PLoS ONE: nedregulering af mitokondrie Phosphatase PTPMT1 er tilstrækkelig til at fremme celledød

abstrakt

proteintyrosinphosphatase lokaliseret til Mitochondrion 1 (PTPMT1) er en dobbelt specificitet phosphatase udelukkende lokaliseret til mitokondrierne, og er for nylig blevet vist at være en vigtig komponent i cardiolipin biosyntesevejen. Nedreguleringen af ​​PTPMT1 i pancreas-beta-celler er blevet påvist at øge cellulære ATP-niveauer og insulinproduktion har imidlertid den generaliserede rolle PTPMT1 i cancerceller ikke blevet karakteriseret. Her rapporterer vi, at nedregulering af PTPMT1 aktivitet er tilstrækkelig til at inducere apoptose af cancerceller. Derudover nedregulering af PTPMT1 nedsætter cardiolipin niveauer i cancerceller, mens selektiv forøgelse ATP-niveauer i glycolytiske medier. Derudover subletale nedregulering af PTPMT1 synergistisk med lave doser af paclitaxel til fremme celledød. Vores data tyder på, at hæmning af PTPMT1 forårsager en metabolisk krise i kræftceller, der inducerer celledød, og kan være en mekanisme, hvorved cancerceller kan sensibiliseret over for eksisterende behandlinger

Henvisning:. Niemi NM, Lanning NJ, Westrate LM, MacKeigan JP (2013) nedregulering af mitokondrie Phosphatase PTPMT1 er tilstrækkelig til at fremme kræft celledød. PLoS ONE 8 (1): e53803. doi: 10,1371 /journal.pone.0053803

Redaktør: Dhyan Chandra, Roswell Park Cancer Institute, USA

Modtaget: 21. maj 2012; Accepteret: December 5, 2012; Udgivet: 10. januar, 2013