PLoS ONE: Simvastatin Forhindrer Renal Cancer Cell Growth og metastase via AKT /mTOR, ERK og JAK2 /STAT3 Pathway

abstrakt

Renalcellecarcinom (RCC) er den mest dødelige form for uro-genital cancer grundet dens okkulte indtræden og modstandsdygtighed over for kemoterapi og strålebehandling. For nylig er akkumulerende beviser tydede pletter, inhibitorer af 3-hydroxy-3-methyl glutaryl-coenzym A (HMG-CoA) reduktase, var associeret med en reduktion af risikoen for kræft. I den foreliggende undersøgelse, vi havde til formål at undersøge de potentielle virkninger af simvastatin på RCC celler og de underliggende mekanismer, som simvastatin udøvet sine handlinger. Med cellelevedygtighed, kolonidannelse, og flowcytometrisk apoptoseassays, fandt vi, at simvastatin potent undertrykt cellevækst af A498 og 786-O-celler på en tids- og dosisafhængig måde. Konsekvent, xenotransplantatmodellen udført i nøgne mus udviste reduceret tumorvækst med simvastatin behandling. Derudover blev også observeret de hæmmende virkninger af simvastatin om migration og invasion i

vitro

. Mekanisk, vi præsenterede, at simvastatin kunne undertrykke spredning og motilitet af RCC celler via hæmme phosphorylering af AKT, mTOR, og ERK i en tids- og dosisafhængig måde. Yderligere undersøgelse af den underliggende mekanisme afslørede simvastatin kunne udøve anti-tumor effekt ved at undertrykke IL-6-induceret fosforylering af JAK2 og STAT3. Afslutningsvis disse fund antydede, at simvastatin apoptose og dets anti-metastase-aktivitet i RCC-celler blev ledsaget af inhibering af AKT /mTOR, ERK, og JAK2 /STAT3 veje, der indebærer, at simvastatin kan være et potentielt terapeutisk middel til behandling af RCC patienter

Henvisning:. Fang Z, Tang Y, Fang J, Zhou Z, Xing Z, Guo Z, et al. (2013) Simvastatin Forhindrer Renal Cancer Cell Growth og metastase via AKT /mTOR, ERK og JAK2 /STAT3 Pathway. PLoS ONE 8 (5): e62823. doi: 10,1371 /journal.pone.0062823

Redaktør: Zhongjun Zhou, The University of Hong Kong, Hongkong

Modtaget: Januar 15, 2013; Accepteret: 26 marts 2013; Udgivet: 17 maj, 2013