PLoS ONE: Prognostisk Betydningen af ​​Lymphovascular Invasion i Radikal Cystectomy på patienter med blærekræft: en systematisk gennemgang og meta-analyse

Abstrakt

Formål

Formålet med dette studie var at foretage en systematisk gennemgang og metaanalyse af offentliggjort litteratur til at vurdere den prognostiske værdi af lymphovascular invasion (LVI) i radikal cystektomi prøver.

Materialer og metoder

Efter PRISMA erklæring, PubMed, Cochrane Library, og SCOPUS database blev søgt fra de respektive datoer for starten indtil juni 2013.

Resultater

i alt 21 artikler mødte kriterierne for denne systematiske gennemgang, som omfattede i alt 12.527 patienter spænder fra 57 til 4257 per undersøgelse. LVI blev fundet i 34,6% i radikale cystektomi prøver. LVI var forbundet med højere patologisk T fase og tumorklassificering samt lymfeknudemetastaser. Den samlede hazard ratio (HR) var statistisk signifikant for tilbagefald overlevelse (samlet HR, 1,61; 95% konfidensinterval [CI], 1,26-2,06), kræft-specifik overlevelse (samlet HR, 1,67; 95% CI, 1.38- 2.01), og samlet overlevelse (samlet HR, 1,67; 95% CI, 1,38-2,01), på trods af heterogenitet blandt inkluderede studier. På følsomhedsanalyse blev de puljede HRs og 95% CIs ikke ændret signifikant, hvis en undersøgelse blev udeladt. Tragten plot for samlet overlevelse viste en vis grad af asymmetri, som viste svag publikationsbias.

Konklusioner

Denne meta-analyse viser, at LVI er signifikant associeret med dårligt resultat hos patienter med blærekræft der undergik radikale cystektomi. Hensigtsmæssigt udformet prospektive undersøgelser er nødvendige for at give den præcise prognostiske betydning af LVI i blærekræft

Henvisning:. Kim H, Kim M, Kwak C, Kim HH, Ku JH (2014) Prognostisk Betydningen af ​​Lymphovascular Invasion i Radikal cystektomi på patienter med blærekræft: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 9 (2): e89259. doi: 10,1371 /journal.pone.0089259

Redaktør: Ju-Seog Lee, University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: 11. november 2013; Accepteret: 16 Jan 2014; Udgivet: 21 februar 2014

Copyright: © 2014 Kim et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

urothelial karcinom i blæren er den femte mest almindelige. kræft på verdensplan, med en anslået forekomst af 73,510 tilfælde og 14,880 dødsfald i USA for 2012 [1]. Mens størstedelen af ​​patienter til stede med ikke-muskel invasive læsioner kan underkastes lokal resektion, radikal cystektomi med bækken lymphadenectomy fortsat udgør den gyldne standard for patienter med muskel invasive tumorer, samt til patienter med høj risiko non-muskel invasiv sygdom. Trods nylige tværfaglige fremskridt i dens behandling, blærekræft fortsætter med at bære uacceptabelt høje sygelighed og dødelighed. Således identifikation af patienter med høj risiko for dårligt resultat er en af ​​de største bekymringer for klinikere. Nye strategier, herunder administration af innovative og intensive neoadjuverende /adjuverende behandlinger, kan gøre det muligt bedre overlevelse hos disse patienter.

Lymphovascular invasion (LVI) er dokumenteret som en fattig prognostisk faktor i mange solide orgel tumorer [2] , [3]. I en tidligere undersøgelse, har vi også påvist en sammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​LVI og dårlig prognose i øvre urinveje urothelial carcinoma [4]. Den prognostiske værdi af LVI i blærecancer er blevet bredt undersøgt på grund af den kendsgerning, at denne funktion udviste en stigende betydning i klinisk praksis. Selvom flere undersøgelser er udført på patienter blærekræft, den prognostiske betydning af LVI i radikale cystektomi prøver stadig kontroversiel. Derfor har vi gennemført en up-to-date meta-analyse for at vurdere den prognostiske værdi af LVI i blærekræft.

Materialer og metoder

søgestrategi

Vi har udført og rapporteret dette systematisk gennemgang og meta-analyse efter PRISMA erklæring [5]. En omfattende litteratursøgning af elektroniske databaser PubMed, Scopus, og Cochrane Library blev udført ved hjælp af følgende nøgleord: [urinblære neoplasmer] eller [urin og blære og neoplasmer] ELLER [blæren og kræft] ELLER [blærekræft] og [lymphovascular] OG [invasion]. Søgningen afsluttet i juni 2013 og ikke lavere dato grænse blev brugt. Søgninger var begrænset til undersøgelser offentliggjort på engelsk. Konference abstracts blev ikke udvalgt til analyse på grund af de utilstrækkelige data indberettet

Undersøgelse inklusion /eksklusion Kriterier

En undersøgelse blev anset støtteberettigede, hvis det opfyldte alle kriterier følgende inklusionskriterier:. (I) den undersøgelsen omfattede dokumenteret diagnose af urothelial karcinom; (Ii) undersøgelsen evaluerede LVI i radikale cystektomi prøver; (Iii) undersøgelsen anses radikal cystektomi som en behandlingsmodalitet; (Iv) i undersøgelsen vurderede sammenhængen mellem LVI og overlevelse af patienter med blærekræft; og, (v) undersøgelsen gav et hazard ratio (HR) og 95% konfidensinterval (CI) direkte eller præsenteres de data, der giver mulighed for estimering af HR og 95% CI. Undersøgelser blev udelukket baseret på nogen af ​​følgende kriterier: (i) oversigtsartikler, læserbreve, kommentarer eller case-rapporter; (Ii) laboratorieundersøgelser, såsom undersøgelser af blære kræft cellelinjer og dyremodeller; og (iii) gentagelse af tidligere publikationer. Alle undersøgelser blev omhyggeligt undersøgt for at undgå inddragelse af dublerede data. Når mere end én af de samme patientpopulationer indgik i flere publikationer, blev kun den nyeste eller mest komplette undersøgelse anvendes til at undgå gentagelse af oplysninger. To korrekturlæsere (HK og MK) vurderet, hvorvidt de screenede undersøgelser uafhængigt af hinanden. Aftaler blev nået for afvigende meninger gennem diskussion.

Data Extraction

For at udelukke subjektivitet i dataindsamling og indgang proces blev ekstraheret data uafhængigt af to korrekturlæsere (HK og MK) for hver støtteberettiget studere. De udtrukne data blev registreret af både efterforskere uafhængigt i separate databaser. De to afsluttede databaser blev sammenlignet og diskuteret mellem de to efterforskere til at nå til enighed. Vi har ikke kontakte forfatterne støtteberettigede studier for yderligere data. Pre-specificerede data parametre, der skal indsamles var følgende: (i) data publikation herunder land, første forfatters efternavn, udgivelsesår, periode med rekruttering, studiedesign, inklusions- og eksklusionskriterier, consecutiveness af patientrekruttering, definition af LVI, definition for at overleve, og fortolkning af LVI; (Ii) demografiske data såsom stikprøve størrelse, alder, køn, behandling og opfølgning periode; (Iii) tumor data, herunder samtidig karcinom

in situ

, variant form patologisk T fase, tumor kvalitet, patologisk N scenen, og antallet af lymfeknuder hentet; og (iv) statistiske data, herunder de nøjagtige data for total og eksponeret række emner i? case og kontrolgrupper samt HRs og deres SNG. Multivariate Cox hazard regressions analysedata blev foretrukket i vores analyse. Hvis denne analyse ikke var tilgængelige, vi udvindes univariate Cox hazard regressionsanalyse eller Kaplan-Meier overlevelseskurver med log-rank p-værdi på overlevelse resultater, i stedet for. I undersøgelser, for hvilke kliniske resultater blev anslået ved hjælp af både multivariat og univariate analyser, blev resultaterne af de multivariate analyser bruges til at beregne HRs og kreditinstitutter.

Kvalitet vurderinger

Metodologisk vurdering for hver af de omfattede undersøgelser blev udført af tre efterforskere (HK, MK, og JHK), i henhold til tre kvalitet skalaer fra den foruddefinerede form ved de Graeff et al [6], som blev tilpasset fra BEMÆRKNING (Reporting anbefalinger til tumormarkør prognostiske undersøgelser) [7] . Kvaliteten skala har syv kriterier, og en undersøgelse med en samlet score på otte blev anset for at have den højeste studiet kvalitet, mens en score på nul angivet den laveste kvalitet.

Statistisk analyse

Vi opnået log-HRs og deres 95% kreditinstitutter fra hver undersøgelse og efterfølgende udført metaanalysen en tilfældig-effekt model ved. Hvis HRs og de tilsvarende standardafvigelser ikke var direkte rapporteret, blev de anslået ifølge de foreliggende overlevelsesdata ved hjælp af metoden rapporteret af Palmar et al [8]. En observerede HR 1 indebar en dårligere overlevelse for studiegruppen med positiv LVI, i forhold til referencegruppen. Virkningen af ​​LVI på resultatet blev betragtet som statistisk signifikant, hvis 95% CI ikke overlapper med 1, og hvis p 0,05. Vi har også udført undergruppe analyser for at undersøge, om vores pooled skøn over den prognostiske værdi blev påvirket af udgivelsesår, region, antal patienter, patologisk N etape, median opfølgning, HR estimering, analyseresultater, og metodiske kvalitet skalaer. For at vurdere robustheden af ​​den kombinerede HR og kontrollere stabiliteten af ​​meta-analyse, analyser følsomhed blev udført ved at fjerne en undersøgelse på et tidspunkt. En test af heterogenitet af de kombinerede HRs blev udført ved hjælp af Chi-square test og Higgins I-squared statistik. P 0,10 blev anset for at udgøre en væsentlig heterogenitet mellem studier. Jeg

2 50% angivet stor heterogenitet blandt undersøgelser, mens jeg

2 værdier mellem 25% og 50% angivet moderat heterogenitet [9]. Offentliggørelse skævhed blev evalueret ved hjælp af tragt plot. Den Begg rang korrelation og Egger s lineær regression blev også anvendt til at vurdere den potentielle publikationsbias. Den nomnial signifikansniveau blev sat til 5%. Alle 95% CIs var tosidet. Den meta-analyse blev udført ved hjælp anmeldelse Manager (RevMan) softwareversion 5.0 (RevMan 5, Det Nordiske Cochrane Center, Cochrane Collaboration, København, Danmark). Offentliggørelse fordomme blev evalueret af R 2.13.0 (R Development Core Team, Wien, Østrig, https://www.R-project.org).

Resultater

Study Selection

af de 389 artikler oprindeligt identificeret, blev 179 artikler udelukket som dublerede publikationer. Efter screening af titler og abstracts, blev yderligere 88 artikler udelukket. De resterende 122 artikler blev gennemgået af fuldtekst. Efter den fulde tekst gennemgang, blev 15 ekskluderet, fordi disse undersøgelser ikke udførte overlevelsesanalyse, otte blev ekskluderet, fordi disse studier ikke giver tilstrækkelige data til estimering af timer, tre blev udelukket, fordi LVI ikke blev vurderet for radikale cystektomi prøver, men for transuretral resektion prøver, fire blev udelukket, fordi vurderingen blev udført på ikke-urotelial karcinom, blev 11 ekskluderet, fordi forsøgspersonerne var blevet behandlet med andre end radikal cystektomi modaliteter, og 60 blev udelukket for at have overlappende data med en anden undersøgelse. Ved slutningen af ​​denne nedslagtning proces blev 21 artikler udvalgt til den systemiske gennemgang, som omfattede 12.527 patienter, der spænder fra 57 til 4257 pr undersøgelse [10] – [30]. Figur 1 viser et flowdiagram af udvælgelsesprocessen for relevante undersøgelser

metodologiske kvalitet af Studies

Den gennemsnitlige kvalitet score var 3 for de 21 artikler anmeldt (betyder:. 3.6, område: 2-5) (tabel 1). Ti af de inkluderede studier opnåede score på 4 eller mere i methodolocal vurdering, hvilket indikerer, at de var af høj kvalitet. Der var ingen signifikant sammenhæng mellem studiet størrelse og kvalitet scoringer (Spearman s r = -0,002, p = 0,992). Der var ingen statistiske forskelle i kvalitet score efter offentliggørelse år og median follow-up tid. Der var imidlertid en betydelig forskel i kvaliteten af ​​studier ved studium oprindelse (3.2 for de asiatiske lande vs. 4,3 for andre lande, p = 0,015).

Undersøgelse Karakteristik

hovedtræk inkluderede studier er anført i tabel 1 og 2. de 21 studier havde stammede fra USA (9), Europa (5), Asien (6), og flere lande (1). To undersøgelser var baseret på en prospektiv kohorte design. Fire af disse undersøgelser omfattede 100 patienter, og 11 studier havde indskrevet 200 patienter. Den mediane follow-up varigheder varierede fra 18 måneder til 10,5 år, mens tre studier ikke give klare opfølgende varighed. Alle undersøgelser blev offentliggjort mellem 2007 og 2013. Andre karakteristika såsom tumor egenskaber og patologiske resultater er opsummeret i tabel S1. Af de 12.527 patienter, der indgår i meta-angives der blev LVI fundet i 34,6% i radikale cystektomi prøver. Der var højere frekvenser af LVI med højere patologisk T stadier og tumor kvaliteter samt lymfeknudemetastaser (tabel S2). Af de 35 overlevelse analyser, 33 (94,3%) direkte rapporterede HRs eller p-værdier med begivenhed nummer for multivariate analyse. I undersøgelser med anvendelse af multivariat analyse, de mest almindelige cofaktorer anvendes til at vurdere risikoen for dødelighed var patologisk T fase (tabel S3).

Meta-analyse

Ifølge a priori antagelser om sandsynligheden for heterogenitet mellem primære studier blev den poolede HR estimat af hver undersøgelse beregnede den tilfældige effekt model ved. Figur 2 viser en skov plot af de enkelte HRs og resultater fra metaanalysen. Når 10 støtteberettigede studier (11 datasæt) blev samlet ind i den meta-analyse for tilbagefald overlevelse (RFS), fandt vi, at LVI signifikant var forbundet med dårligere RFS (poolet HR, 1,61; 95% CI, 1,26-2,06; Z = 3,78). Cochrane Q test (Chi

2 = 68,12; p 0,000001) og test af inkonsekvens (I

2 = 85%) kunne ikke udelukke en betydelig heterogenitet (figur 2a.). Den meta-analyse blev udført på 15 studier (16 datasæt) vurdering af sammenslutningen af ​​LVI og kræft-specifik overlevelse (CSS). Den samlede HR var 1,67 (95% CI, 1,38-2,01; Z = 5,35) på trods af heterogenitet blandt undersøgelser (p 0,00001 for heterogenitet test, jeg

2 = 87%) (fig 2b.). Otte undersøgelser, data på den samlede overlevelse (OS), og meta-analyse af OS foreslog, at LVI korreleret med dårlig OS (samlet HR, 1,84; 95% CI, 1,27-2,66; Z = 3.25) med en stor heterogenitet i data ( p 0,00001 for heterogenitet test, jeg

2 = 80%) (fig 2c)

de vandrette linjer svarer til undersøgelsen-specifik fare ration og 95% konfidensinterval henholdsvis… Arealet af kvadraterne afspejler undersøgelsen-rumvægt. Diamanten repræsenterer de samlede resultater af hazard ratio og 95% konfidensinterval. (A) Gentagelse overlevelse. (B) Cancer-specifik overlevelse. (C) Samlet overlevelse.

Undergruppe Analyse

I betragtning af den betydelige heterogenitet blandt studierne, vi udførte undergruppe analyser for at undersøge, om der var forskelle i resultater efter udgivelsesår, det land, oprindelse, hvor undersøgelsen blev gennemført, antal patienter, patologisk N etape, median opfølgning, HR estimering, analyseresultater, og metodiske kvalitet skalaer (tabel S4 til S6). Den poolede HR for næsten alle undergruppeanalyser igen understøttet LVI som prognostisk markør. Men sammenhængen mellem LVI og værre RFS ikke forblive statistisk signifikant i studier af asiatiske patienter (poolet HR, 1,85; 95% CI, 0,98-3,51; Z = 1,89; p = 0,03 for heterogenitet test, jeg

2 = 67). Især mange af disse undergruppe analyser afsløret heterogene data.

Følsomhedsanalyse

Vi udførte envejs følsomhedsanalyser ved trinvis udelukke en enkelt undersøgelse og beregning igen samlet HR for de resterende studier. De samlede HRs og 95% CIs blev ikke ændret signifikant, når en af ​​de 21 studier blev udeladt, hvilket indikerede, at ingen enkelt studie haft en betydelig indvirkning på estimaterne kombineret risiko- og bekræftede robustheden af ​​resultatet af denne meta-analyse. Udeladelse af en bestemt undersøgelse reducerede ikke inter-studie heterogenitet betydeligt i følsomhedsanalysen.

Offentliggørelse Bias

Begg s tragt plot blev anvendt til at undersøge publikationsbias (fig. 3). Ingen signifikant publikationsbias blev fundet i meta-analyse af overlevelse resultat bortset fra sammenhængen mellem LVI og OS. Tragten plot til OS viste en vis grad af asymmetri, der foreslog en lille publikation bias. Begg test viste ingen publikationsbias blandt disse undersøgelser vedrørende HR af OS, CSS og OS med p-værdier på 0,103, 0,6915 og 0,1021, henholdsvis, men Egger test viste en publikationsbias (alle P 0,05). Disse resultater viste en mulighed for, at publikationsbias kan have spillet en rolle i den observerede effekt.

Hvert punkt repræsenterer en separat undersøgelse for den angivne forening. Lodret linje repræsenterer middelværdien effektstørrelse. (A) Gentagelse overlevelse. (B) Cancer-specifik overlevelse. (C) Samlet overlevelse.

Diskussion

På trods af bemærkelsesværdige fremskridt i behandling, er prognosen for blærekræft forbliver unsatisafactory på nuværende tidspunkt. Identifikation af risikoen for tilbagefald og dødelighed i blærekræft er kritisk at guide overvågning og vælg adjuverende behandlinger. Mange undersøgelser har undersøgt potentielle prognostiske faktorer for patienter med blærekræft, for at guide behandlingsmetoder og forbedre overlevelse resultater. LVI er blevet fundet i association med lymfeknude invasion, fjernmetastaser, og dårlig prognose hos patienter med andre solgte tumorer [31], [32]. Talrige undersøgelser er blevet udført for at vurdere den prognostiske værdi af LVI, men resultaterne er stadig kontroversiel og tvetydig i forvaltningen af ​​blærekræft.

Så vidt vi ved, er dette meta-analyse er den første undersøgelse til systemisk vurdere associering mellem LVI og prognose af blærecancer. Denne undersøgelse sammenlægges resultaterne af 12.527 blærekræft patienter, som gennemgik radikale cystektomi, som de blev rapporteret i 21 individuelle studier. Vi fandt, at LVI var til stede i 34,6% af patienterne behandlet med radikal cystektomi for blærekræft. De signifikante associationer blev fundet mellem LVI og patologiske parametre som patologisk T fase, tumor klasse, og patologisk N scenen. Samlet analyse af de inkluderede studier fandt en signifikant korrelation mellem LVI og ringe overlevelse resultat, hvilket antyder, at LVI er en væsentlig indikator for ringe overlevelse hos disse patienter. Følsomhedsanalyse viste, at udeladelse af en enkelt undersøgelse ikke havde en betydelig indvirkning på estimaterne kombineret risiko-, yderligere bekræftelse af prognostiske værdi af LVI i blærekræft. Selvom undergruppe analyser også vist lignende resultater, blev LVI ikke signifikant korreleret med dårlige RFS for patienter, der bor i de asiatiske lande. Kendetegnene for blærekræft i forskellige regioner kan afvige på grund af forskellige miljømæssige og genetiske faktorer, som sådan, kan den prognostiske værdi af LVI i blærekræft variere fra studie steder. Flere studier med større stikprøvestørrelser i de asiatiske lande er således behov for yderligere at belyse den prognostiske værdi af LVI.

Ud over lymfe metastase, LVI er sandsynligvis forbundet med tumor formidling hæmatogen. Infiltration af den vaskulære og /eller lymfe strukturer ved tumorceller er et vigtigt skridt i formidlingen tumor [33] – [37]. Maligne celler invaderer lymphovascular rum, formere sig, og derefter gennemsyre de lokale lymfekar eller mere udbredt [38]. Denne forening er ikke begrænset til blærekræft, og er også blevet vist i andre cancere [39] – [41]. Desuden LVI er en vigtig prognostisk faktor i forskellige maligniteter såsom lever, testis, og penis cancer. I andre maligniteter [42], [43], har LVI blevet tilføjet TNM, der giver mulighed for forbedret kræft iscenesættelse og behandling beslutningsprocessen. Trods det stigende antal publicerede undersøgelser, der har føjet til den generelle viden om den prognostiske rolle LVI i blærekræft, LVI er ikke en del af TNM eller retningslinjer for behandling for blærekræft. Upstaging tumorer på grundlag af LVI kan forbedre nøjagtigheden af ​​prognosen i blærekræft, og derfor er en værdig overvejelse.

Flere begrænsninger i denne metaanalyse bør anerkendes. En svaghed ved vores undersøgelse var publikationsbias, som kunne ses fra publikationsbias evaluering af OS resultater; den rapporterede HR kan være en overvurdering af den sande effekt størrelse. Fordi undersøgelser med negative resultater er mindre tilbøjelige til at blive offentliggjort, end dem, der repræsenterer positive data, og selv om disse resultater er offentliggjort, de er oftere rapporteret i en kort måde og ikke let tilgængelige for analyse, metaanalyser selektive rapporter ofte indføre partiskhed. Det bør også bemærkes, at vi ikke kunne udelukke bias forbundet med at gennemgå artikler skrevet kun på engelsk. Undersøgelser med positive resultater er hyppigere udgivet på engelsk sprog, mens undersøgelser med negative resultater tendens til at blive offentliggjort i sproget, der tales respektive forfattere [44].

Den anden begrænsning var heterogenitet. I følsomhedsanalyser, gjorde udeladelse af enhver individuel undersøgelse ikke reducere heterogenitet. Vores metaanalyse påberåbt publikation, men ikke på individuelle patientdata. Undersøgelser har forskellige i baseline karakteristika for patienterne. Selvom den tilfældige effekt modellen tager heterogenitet i betragtning og blev brugt til at analysere studier med heterogene, bør konklusionen i denne metaanalyse der udvises forsigtighed.

Desuden har vi indrømme, at meta-analyse af prognostisk litteratur er forbundet med en række iboende begrænsninger. En af disse centrale begrænsninger er den generelle forekomst af retrospektivt studie design i denne indstilling. Kun to undersøgelser, der indgår i den aktuelle metaanalyse angivet en fremadrettet design, med de resterende undersøgelser giver et lavere niveau af beviser. Der er et klart behov for at indlede en prospektiv multicenter forsøg til at give mere konkrete svar.

Ud over disse undersøgelse begrænsning, er der observeret betydelige forskelle i vurderingen af ​​prognostiske faktorer blandt patologer [45]. Fordi sammentrækningsbevægelser artefakter i det omkringliggende stromale væv kan efterligne vaskulær invasion, har eksperter anbefalet rapportering LVI kun i utvetydige tilfælde, ved hjælp af immunhistokemi om nødvendigt [46]. Men brugen af ​​immunhistokemisk farvning for at identificere lymfekar forbliver kontroversielt og er ikke praktisk til daglig klinisk anvendelse [47], [48]. Det er af yderste vigtighed, at strenge morfologiske kriterier er etableret for at standardisere og gøre diagnosen LVI reproducerbare, så sin henstilling i daglige kliniske [33]. I de fleste undersøgelser af blære kræft resultater blev vaskulær invasion og lymfe invasion kombineret som LVI. En af grundene til dette er, at en utvetydig skelnen mellem vaskulær invasion og lymfatiske invasion er ofte vanskeligt at gøre uden brug af specielle pletter, og at den kliniske værdi af skelne vaskulær invasion fra lymfatiske invasion at forudsige blærekræft resultater ikke er fuldt undersøgt. Udviklingen af ​​nye markører og yderligere undersøgelser er nødvendige for at undersøge betydningen af ​​sondringen mellem blod og lymfekar [26].

Konklusioner

Denne meta-analyse viser, at LVI er signifikant associeret med fattigere resultater hos patienter med blærekræft, som gennemgik radikal cystektomi. LVI i radikale cystektomi prøver ikke kun forudsiger prognosen, men kan også være nyttige til at identificere en undergruppe af patienter, der kan drage fordel af adjuverende behandling. Strenge kriterier for at forene reproducerbarheden af ​​diagnosen samt tilstrækkeligt designet prospektive undersøgelser er nødvendige for at give en præcis prognostisk betydning af LVI i blærekræft.

Støtte oplysninger

tabel S1. Salg Tumor karakteristika for de støtteberettigede undersøgelser

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s001

(DOC)

tabel S2.

Lymphovascular invasion i henhold til patologiske funktioner

doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s002

(DOC)

tabel S3.

Estimering af hazard ratio

doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s003

(DOC)

Tabel S4.

Undergruppe analyse for tilbagefald overlevelse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s004

(DOC)

tabel S5.

Undergruppe analyse for kræft-specifikke overlevelse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s005

(DOC)

tabel S6.

Undergruppe analyse for samlet overlevelse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s006

(DOC)

Tjekliste S1. .

PRISMA Tjekliste, side en

doi: 10,1371 /journal.pone.0089259.s007

(TIF)

Tjekliste S2.

PRISMA Tjekliste, side to

doi:. 10,1371 /journal.pone.0089259.s008

(TIF)