PLoS ONE: associering mellem Dairy Indtag og Gastric Cancer: En meta-analyse af observationsstudier

Abstrakt

Formål

Observationsstudier har givet inkonsistente resultater om sammenhængen mellem indtag af mejeriprodukter og mavekræft. Vi har derfor foretaget en systematisk gennemgang med en meta-analyse af observationelle studier at opsummere foreliggende dokumentation på dette punkt.

Metoder

Vi søgte de elektroniske litteratur databaser PubMed (Medline), EMBASE og kinesisk Biomedical Litteratur Database op til den 30. august blev 2013. Alle undersøgelser er begrænset til det engelske sprog. Random-effects modeller blev anvendt til at samle undersøgelsens resultater mellem mejeriprodukter forbrug og risikoen for mavekræft. Vi udførte også undergruppe, publikationsbias og følsomhedsanalyse.

Resultater

Otte prospektive studier og 18 case-kontrol studier blev inkluderet i vores analyse, med et samlet antal 7272 gastriske kræfttilfælde og 223.355 kontroller. Puljede relative risici for alle undersøgelser viste ingen signifikant sammenhæng mellem indtag mejeri og mavekræft (odds ratio [ELLER]: 1,09, 95% konfidensinterval [CI]: 0,96-1,25). Når studiedesign blev separat analyseret, viste case-kontrol studier populationsbaserede en positiv sammenhæng mellem indtag mejeri og mavekræft risiko (OR: 1,36; 95% CI: 1,07-1,74), mens ingen foreninger blev vist ved hospitalet-baserede rets- kontrol studier (OR: 0,86, 95% CI: 0,72-1,02) eller kohortestudier (OR = 1,01, 95% CI = 0,91-1,13)

Konklusioner

meta-analyse viser. at der ikke findes nogen klar sammenhæng tilsyneladende mellem forbrug af mejeriprodukter og mavekræft risiko. bør foretages yderligere veldesignede kohorte og interventionsstudier for at kontrollere denne manglende association

Henvisning:. Tian Sb, Yu Jc, Kang Wm, Ma ZQ, Ye X, Cao Zj (2014) associering mellem Dairy Indtag og Gastric Cancer: En meta-analyse af observationelle studier. PLoS ONE 9 (7): e101728. doi: 10,1371 /journal.pone.0101728

Redaktør: Dmitri Zaykin, NIH – Institut for Environmental Health Sciences, USA

Modtaget: Februar 4, 2014 Accepteret: 10 juni 2014; Udgivet: 9 jul 2014

Copyright: © 2014 Tian et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev økonomisk støttet af Beijing Municipal Natural Science Foundation of China (nr 7.132.209) https://www.bjnsf.org/nsf_xmsq/nsf_zzxm/. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Gastrisk kræft er et stort globalt sundhedsproblem. Globale data i 2008 viste, at den standardiserede forekomst af mavekræft lå i 6. af alle tumorer [1]. Samlet forekomst og dødelighed af gastrisk kræft er faldet i de seneste årtier [2], som hovedsageligt tilskrives forbedret behandling for

H. pylori

, den primære risikofaktor for mavekræft. Imidlertid er mavekræft sjældent diagnosticeres tidligt og er sædvanligvis kirurgisk inoperabel når de opdages. Kosten kan påvirke dens udvikling; nogle undersøgelser har fundet, at højt indtag af kostfibre, alliums og korsblomstrede, og lavere kosten saltindtag kunne reducere risikoen for mavekræft [3] .Milk og mejeriprodukter er vigtige elementer i kostvaner i nogle, men ikke alle dele af verden. De indeholder en række vitaminer og mineraler, herunder retinol, riboflavin, og calcium. Forholdet mellem indtag og kræft mejeri er blevet bredt undersøgt. Ud fra følgende betragtninger mælk tilsyneladende beskytter mod kolorektal cancer, en meta-analyse er forbundet mælk og mejeriprodukter, men ikke ost, med reduceret kolorektal kræftrisiko [4]. Nogle systemer anmeldelser tilhørende højt indtag af mejeriprodukter med øget risiko for prostatakræft [5] – [6], en anden meta-analyse af prospektive kohortestudier forbundet højere samlede indtag mejeriprodukter med nedsat risiko for brystkræft [7]. Flere prospektive undersøgelser har også relateret højere forbrug af mælk med øget risiko for kræft i æggestokkene [8] – [9]. Men konklusioner variere afhængig af sammenhængen mellem indtaget mejeriprodukter og risiko for mavekræft. Selv om flere epidemiologiske undersøgelser undersøgt dette forhold, er blevet rapporteret både direkte og inverse associationer mellem produkt mejeri indtag og mavekræft risiko. Denne meta-analyse vurderet forholdet mellem forbrug mejeri og risikoen for mavekræft. Vi undersøgte også indtagelse mejeri i relation til gastrisk kræftrisiko ifølge studere design, geografisk område, mavekræft undertyper og køn. Til vores viden, er dette den første meta-analyse for at undersøge sammenhængen mellem mejeri eller mælk indtag og mavekræft med diverse undersøgelser i forskellige lande.

Metoder

Søg strategi

Vi har udført en omfattende søgning af PubMed (Medline), EMBASE og den kinesiske Biomedical Litteratur Database til både case-kontrol og kohortestudier, der evaluerede effekten af ​​mejeriprodukter forbrug på risikoen for mavekræft. Undersøgelserne blev udgivet på engelsk, og dateret op til august 2013. Referencer fra de udvalgte studier blev også søgt. Den følgende søgestrategi blev anvendt: (mavekræft ELLER mavekræft) kombineret med mejeriprodukter (mælk, ost, cremer). Undersøgelser indgik i meta-analyse, hvis de præsenterede data om sammenhængen mellem forbrug mejeri og mavekræft.

kriterier Study udvælgelseskriterier

To efterforskere (S.-BT og Z.-JC) vurderet, om alle hentede undersøgelser og ekstraheres de relevante data uafhængigt af hinanden. Uenighed blev løst ved diskussion. Undersøgelser, der indgår i metaanalysen mødte følgende kriterier: (1) case-kontrol eller kohorte design; (2) diagnoser blev histologisk bekræftet af patologer; (3) evaluerede associering mellem mejeriprodukter (mælk, ost, yoghurt) og gastrisk cancer risiko; og (4) præsenterede OR, relativ risiko (RR), eller hazard ratio (HR) anslår med sin 95% CI. Hvis en undersøgelse givet flere regioners eller reservekrav, vi udpakkede yderste periferi eller reserve- krav, der var mest fuldt ud justeret for potentielle konfoundere

Dataudtræk

Data udtrukket fra undersøgelser omfattede:. Første forfatters navn, udgivelsesår , studiedesign, mejeri type, og OR eller RR med tilsvarende 95% CI for hver kategori. Der blev også vurderet af Newcastle-Ottawa Scale [10], som vurderer observationsstudier fra tre aspekter: studiegruppe valg, gruppe sammenlignelighed, og bestemmelse af eksponering eller udfald af interesse for case-kontrol eller prospektive undersøgelser, henholdsvis. Den fulde score var 10 og en høj kvalitet undersøgelse blev defineret som en med kvalitet ≥7.

Statistiske metoder

Vores vigtigste analyse fokuseret på sammenhænge mellem forbruget af de samlede produkter eller mælk mejeriprodukter og mavekræft . Fordi den absolutte risiko for mavekræft er lav, så HR og RR blev taget som tilnærmelser af OR; derfor vi indberetter alle resultater som OR til enkelhed. Hvis undersøgelser rapporteret separate resultater for mavemunden og ikke-mavemunden, tarm og diffus kræft, eller mænd og kvinder patienter, vi kombineret de to resultater ved hjælp af en fast-effekter model til at opnå en samlet kombineret estimat før samle med andre undersøgelser; Yderste periferi blev tilsvarende puljet til undersøgelser, der er beskrevet resultaterne af flere mejeriprodukter. De undersøgelser, der indgår i vores meta-analyse bruges forskellige enheder til at rapportere mejeriprodukter indtagelse (f.eks., Gram, glas og gange). Så de cutoffs for høje og lave eksponeringskategorier varierede tværs studier inkluderet i vores meta-analyse. Definitionerne af “high vs lave kategorier af forbrug total mejeri” af alle undersøgelser blev præsenteret i tabellen S1.

Vi brugte random-effekt model til beregning skøn kombineret risiko. Vi vurderede heterogenitet med

I

2 og Cochran

Q

statistik [11], der kvantitativt måler inkonsistens på tværs af studierne. For Q statistik, en

P

0,1 blev anset for at indikere en betydelig heterogenitet.

jeg

2 repræsenterer den del af den samlede variation bidraget mellem studier.

jeg

2 50% antyder betydelig heterogenitet. Subgruppeanalyser ved undersøgelsens karakteristika blev udført for at undersøge potentielle kilder til heterogenitet. Undergruppe analyser blev stratificeret efter studiedesign (kohorte eller case-kontrol), region (Asien, Europa, Nordamerika og Sydamerika), kræft subsite (mavemunden eller ikke-mavemunden), Lauren klassificering (diffus eller tarm) og mejeriprodukter type (mælk , ost eller yoghurt).

i en følsomhedsanalyse af indtagelse mejeri og mavekræft, vi sekventielt udelukket hver undersøgelse én efter én og re-analyseret data. Potentiel publikationsbias blev vurderet ved både Begg rang korrelation og Egger lineær regression test [12], hvor standardafvigelse (SE) af log (OR) for hver undersøgelse blev plottet mod log (OR), med følgende formel: SelogOR = (logUCI – logLCI) /3.92; hvor UCI og LCI repræsenterer de øvre og nedre 95% CI grænser henholdsvis for OR.

P

0,05 for Egger s eller Begg tests blev anset for at tyder på betydelig publikationsbias. Desuden blev meta-regressionsanalyser udført for at undersøge potentielle kilder til heterogenitet. Vi brugte Stata statistiske program, udgave 12.0 (StataCorp) for analyser.

P

-værdier var tosidet, og anses for signifikant på

P

. 0,05

Resultater

Litteratursøgning

Vi identificerede 315 potentielt relevante artikler fra vores søgen efter de tre databaser. Af disse blev 257 artikler udelukket efter screening titler eller abstracts, forlader 58 artikler til fuld tekst gennemgang. Hånd-søgning referencelister af anmeldelser og hentede artikler identificere de relevante undersøgelser. Rutediagrammet af litteratursøgningen blev vist i figur 1. Efter udelukkelse blev kun 26 undersøgelser af forbruget mejeri og mavekræft forekomst inkluderet i metaanalysen [13] – [38]. Karakteristik af inkluderede studier er opsummeret i tabel S1. De kvalitetskrav snesevis af hver undersøgelse er sammenfattet i Tabel 1 og Tabel 2. De kvalitetskrav scoringer varierede fra 5 til 9. Vejviser

Undersøgelse egenskaber og kvalitetsvurdering

Otte af disse undersøgelser blev kohorteundersøgelser og 18 var undersøgelser case-kontrol. Geografisk 10 blev gennemført i Asien, syv i Europa, syv i Nordamerika, og to i Sydamerika. De fleste undersøgelser blev justeret for en bred vifte af konfoundere, herunder alder, køn, body mass index (BMI), rygning og alkoholindtagelse.

Høj vs lave kategorier af forbrug total mejeri og gastrisk kræftrisiko

kombinerede resultater baseret på alle undersøgelser viste, at forbruget samlede mejeri ikke var forbundet med mavekræft risiko (OR: 1,09; 95% CI: 0,96-1,25; figur 2). Men vi har registreret betydelig heterogenitet (

jeg

2: 76,2%; Q: 105,22;

P

0,001) blandt disse undersøgelser

. i undergruppe analyse af studiedesign, skønnet kombineret risiko var 1,01 (95% CI: 0,91-1,13) for kohorteundersøgelser 0,86 for hospitalsbaserede case-kontrol studier (95% CI: 0,72-1,02). Men når case-kontrol studier populationsbaserede blev kombineret, samlet eller for indtag total mejeri viste en positiv, signifikant sammenhæng med antallet af mavekræft. Høj versus lav indtagelse mejeriprodukter korreleret med en øget risiko for mavekræft (OR: 1,36, 95% CI: 1,07-1,74) 36%. I denne undergruppe

Af de 26 undersøgelser, vi analyserede, syv forudsat separat data om kvinder og mænd. To prospektive undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem mavekræft og indtag mejeri i kun mænd, og en retrospektiv undersøgelse undersøgte sammenhængen i kun kvinder. Resultater af stratificeret analyse efter køn viste, at mejeriprodukt eller forbrug af mælk ikke var signifikant associeret med mavekræft hos mænd (OR: 1,04; 95% CI: 0,96-1,13) eller kvinder (OR: 1,02; 95% CI: 0,95-1,09) .

at udforske potentielle heterogenitet, undergruppe analyser blev også udført efter geografisk område, Laurens klassificering og placering af mavekræft, men disse analyser viste ikke signifikante effekter af mejeriprodukter eller mælk indtag på mavekræft forekomst (tabel 3 ). Ved geografisk område, analyse af nordamerikanerne gav en OR på 1,18 (95% CI: 1,01-1,38), mens undersøgelser af europæerne viste en tendens mod et omvendt forhold mellem forbrug mejeri og mavekræft risiko (OR: 0,91; 95% CI: 0,76-1,08). OR var 1,09 (95% CI: 0,86-1,38) for de 10 asiatiske studier, og 1,45 (95% CI: 0,54-3,89) for de to undersøgelser fra Sydamerika. Resuméet eller to kohortestudier gennemført i Hawaii (population af japansk afstamning) var 1,11 (95% CI: 0,85-1,44).

Ingen publikationsbias blev opdaget af Begg rang korrelation test (

P

= 0,343;. Figur 3.) eller ved Egger regression test (

P

= 0,889), heller ikke en tragt plot tyder asymmetri fordeling

Mælk og gastrisk kræftrisiko

Milk forbrug blev undersøgt i syv kohortestudier, fem hospitals-baserede undersøgelser case-kontrol og tre populationsbaserede studier. Kombinerede resultater baseret viste, at forbruget af mælk ikke var forbundet med mavekræft risiko (OR: 1,13; 95% CI: 0,95-1,36; figur 4). Undergruppe-analyser af studiedesign, kohortestudier (OR: 1,05, 95%: 0,86-1,28), hospitals-baserede case-kontrol studier (OR: 1,26; 95% CI: 0,83-1,91), og befolkningen-baserede case-control studier (OR: 1,30; 95% CI: 0,84-2,02) gav lignende resultater. Ingen af ​​disse gruppe undersøgelser viste signifikant sammenhæng mellem mælk forbrug og mavekræft risiko. Undergruppe analyse på geografiske områder, studier i Europa er forbundet højere forbrug mælk med øget risiko for mavekræft (OR: 1,57; 95% CI: 1,01-2,44). Alle undersøgelser var signifikant heterogene (

jeg

2 = 59,8%,

P

= 0,002). Ingen publikationsbias blev påvist i enten analyse af prøverne i Begg (P = 0,166) eller Egger (P = 0,112).

Ost og risikoen for mavekræft

Otte studier undersøgte sammenhængen mellem ost indtag og risikoen for mavekræft. Høj indtagelse ost versus lavt indtag var ikke signifikant associeret med mavekræft risiko (OR: 0,98; 95% CI: 0,69-1,39; figur 5), og heller ikke var nogen signifikant sammenhæng findes i undergruppe analyse af studiedesign. OR var 0,80 (95% CI: 0,49-1,31) for hospitalsbaserede case-kontrol studier, 1,35 (95% CI: 0,47-3,89) for populationsbaserede case-kontrol studier, og 1,02 (95% CI: 0,66-1,58 ) til kohortestudier. I undergruppen analyse af geografisk område, blev der ingen sammenhæng observeret i undersøgelser foretaget i Asien og Europa. Der var statistisk signifikant heterogenitet til undersøgelser, der indgår i Europa mellem ost indtag og mavekræft risiko (

jeg

2 = 67,4%,

P

= 0,027). Offentliggørelse skævhed blev påvist i hverken analyse (Begg test, P = 0,386; Egger test, P = 0,229).

Vi foretog også en meta-analyse af forholdet mellem indtagelse af fermenteret (ost , yoghurt) og ikke-gærede (mælk) mejeriprodukter og mavekræft risiko. Ingen signifikant sammenhæng blev fundet mellem forbrug fermenteret og ikke-fermenteret mejeri og gastrisk cancer (tabel 3).

Følsomhedsanalyse og meta-regressionsanalyse

I følsomhedsanalyser af indtag total mejeri og mavekræft risiko, 26 studie-specifikke yderste periferi varierede fra et lavpunkt på 1,04 (95% CI: 0,93-1,16) til en høj på 1,12 (95% CI: 0,98-1,28) via udeladelse af undersøgelserne af Gao et al [36] og Fei et al [31] (figur 6). Som det fremgår af tabel 4, meta-regressionsanalyse bekræftede, at undersøgelsen design kan være en væsentlig kilde til heterogenitet. PCC blev fundet at være den mulige indflydelse faktorer. Hverken offentliggøre år eller geografisk område var ansvarlig for mellem-studiet heterogenitet.

Diskussion

Denne meta-analyse sammenfatter resultater af observationelle undersøgelser, herunder 26 undersøgelser offentliggjort i løbet af sidste to årtier, med i alt 7272 tilfælde og 223,355 kontroller og fandt, at høje mejeriprodukter eller forbrug af mælk ikke var forbundet med mavekræft risiko, og samlede indtag mejeri fødevarer ikke tilsyneladende påvirker forebyggelse af mavekræft. Specifikke analyser for ost gav lignende resultater.

Resultaterne af meta-analyse af populationsbaserede case-kontrol studier viste, at øget forbrug af total mad mejeri positivt er forbundet med risiko for mavekræft. Selv om dette resultat er i strid med de kohortestudier og hospitals-baserede undersøgelser case-kontrol er sådanne modstridende resultater ofte ses i kræft epidemiologiske undersøgelser, som case-kontrol studier bruger forsøgspersonernes historier før deres kræftdiagnoser, som kan være upålidelige. Desuden er alle case-kontrol undersøgelser viser udvælgelse, information og forstyrrende bias som følge af deres tilbagevirkende kraft. Individer med mavekræft kan have indtaget flere mælk og mejeriprodukter til at lindre mavesmerter, før deres diagnoser [35], så højere forbrug kan afspejle de seneste ændringer i kosten, og dermed være en konsekvens af, snarere end en årsag til, mavekræft. Men den meta-analyse af hospitals-baserede case-kontrol undersøgelser viste, mejeri fødeindtagelse var omvendt forbundet med mavekræft forekomst, men ikke væsentligt det. Kohorteundersøgelser menes at være strengere end case-kontrol undersøgelser til identifikation og vurdering af risikofaktorer forbundet med en sygdom. De kan reducere selektionsbias og huske bias og bedre forklare ætiologiske forbindelser. Men kohortestudier i denne meta-analyse viste ingen sammenhæng mellem mejeriprodukter eller forbrug af mælk og mavekræft.

Vi har udført undergruppe analyser for at fastslå virkningen af ​​forskelle i studiedesign, geografisk område og mejeri fødevarer typer på vores studere. Resultater fra stratificerede analyser efter køn, Lauren klassificering og anatomisk subsite svarede til dem fra vores analyse af de 26 observationsstudier. Men når stratificering efter geografisk område, indtagelse mejeri var signifikant associeret med mavekræft i Nordamerika. Denne betydelige risiko væsentlighed henføres til undersøgelser foretaget af Ward et al. i Mexico [21], der er forbundet en øget risiko med hyppig indtagelse af mejeriprodukter (OR: 2,7; 95% CI: 1,4-5,0); dette resultat af undergruppe analyse for Nordamerika, bør derfor betragtes med en vis forsigtighed. Efter justering for BMI og samlede energiindtag, viste mejeri forbrug en svag forfremmelse effekt på udviklingen af ​​mavekræft. Højt indtag af samlede energi korrelerer med øget BMI, som er det mest almindeligt anvendte mål for overskydende kropsvægt og fedme. En meta-analyse af prospektive kohorteundersøgelser viste højt indtag energi kan øge risikoen for mavekræft [39]. En anden meta-analyse af BMI og gastrisk Cardia kræft viste en positiv association [40]. Mekanismen bag denne forening menes at være forøget produktion af insulin og insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) i den akkumulerede fedtvæv. IGF-1-signalering pathway har været impliceret i gastrisk cancerudvikling. Binding af IGF-1 til receptor IGF1R aktiverer pathway og forbedrer tumorudvikling ved at stimulere celleproliferation og inhibering apoptose [41]. Men OR i denne undersøgelse efter justering for BMI er 1,13 (95% CI: 1,01-1,26); OR er 1,22 (95% CI: 1,02-1,46) efter justering for den samlede energi. BMI og samlede energiindtag kan forvirre de mejeriprodukter effekter. Resultaterne ring for flere kliniske forsøg.

Selv om nogle observationsstudier forbinder tilstrækkelig indtagelse af mejeriprodukter eller mælk med lav forekomst af mavekræft, har andre undersøgelser dokumenteret en positiv relation. En metaanalyse offentliggjort i 2008 viste, at produktet mejeri forbrug kan nedsætte risikoen for mavekræft [42], men det medtages kun otte studier, alle af dem case-kontrol undersøgelser i Kina. Til sammenligning vores analyse gav en ikke er væsentlige konklusion. Efter alt, er der uoverensstemmelser i kosten vane mellem de vestlige lande og Kina. Folk i højindkomstlande altid forbruge flere komælk og dens produkter. I Kina, mælk og mejeriprodukter udgjorde kun 0,3% af det samlede energiforbrug i kinesiske folk i de 30 år fra 1964 til 1994, men omkring 10% af det i de vestlige lande [43]. Forbruget af mælk og mejeriprodukter stiger lineært i Kina, men er stadig mindre end i de vestlige lande. Men Kina har en høj forekomst af mavekræft. Selvom mejeri eller mælk indtag tilsyneladende kan mindske risikoen for mavekræft til en vis grad, kinesiske og vestlige mennesker er meget forskellige i deres kostvaner, så vi kan ikke konkludere, at mælkeprodukter eller forbrug af mælk kan forebygge mavekræft. Blandt asiater, kostvaner mellem kinesiske og japanske folk er ens. To undersøgelser blev udført af Nomura et al [13] og Galanis et al [20] blandt japanske beboere i Hawaii, en høj risiko population for mavekræft i USA, hvis kosten vaner kan ændre sig efter at migrere fra Japan til Hawaii. De to undersøgelser viste ingen sammenhæng mellem forekomsten af ​​mavekræft og mejeriprodukter eller forbrug af mælk.

Forskning, der tyder på, at mælk eller mælkeprodukter kan forebygge forekomsten af ​​mavekræft ofte bruger en teori om, at sødmælk og mejeriprodukter har høje andele af energi fra fedt og protein og indeholder visse vitaminer og mineraler. Nogle fedtsyrerne i mælken har antitumor virkninger, den bedst kendte er konjugeret linolsyre (CLA). CLA har vist sig at hæmme in vitro proliferation af humane gastriske cancerceller, og forhindre udviklingen af ​​formaven cancer hos mus [44]. Andre komponenter i mælkefedt, såsom sphingomyelin [45], smørsyre [46] og etherlipider [47], viste også potentiel antitumoraktivitet mod humane cancerceller in vitro eksperimenter.

Epidemiologiske undersøgelser har afsløret en højere risiko for mavekræft hos personer, der indtager mælk fra husdyr, der har fodret med bregner bregne [48]. Den vigtigste kemiske bestanddel, ptaquiloside, der blev ekstraheret fra bregner bregne, er blevet vist at inducere gastrisk kræft hos forsøgsdyr. Nogle undersøgelser forudsat direkte beviser for, at dette kræftfremkaldende kunne fremkalde genetiske ustabilitet og DNA skade responset i gastriske kræftceller in vitro og i en musemodel [49] – [50]. Andre undersøgelser viste også, at bregner bregne har immunosuppressive virkninger og modulerer mange funktioner, hvilket muligvis bidrager til en øget risiko for mavekræft dannelse [51]. På den anden side indeholder mælk også flere vækstfaktorer og hormoner, selv om de fleste af disse komponenter er fordøjet i maven. Men forbruget stiger mælkeserum IGF-1, som er blevet forbundet med øget gastrisk cancer. Patienter med mavekræft kan vise serum IGF-1-niveauer betydeligt forøget over de normale grænser [52].

Styrker af vores undersøgelse var det store antal deltagere og begivenheder, som begge gjorde rigelige data og lettet analyser af mange undergrupper. Men vores begrænsninger omfatter først, ikke-målte eller ukontrollerede forstyrrende faktorer arvet fra de oprindelige undersøgelser. Alle risikoestimater blev afledt fra multivariable modeller, men enkelte studier ikke justere for potentielle risikofaktorer på en ensartet måde. For det andet bemærker vi nogle misklassifikation bias. Uundgåeligt, lider kosten vurderinger fra målefejl, og mad frekvens spørgeskemaer og andre metoder, der anvendes til at rapportere mejeri mad eller mælk indtagelse afveg blandt disse undersøgelser. For det tredje viste undersøgelserne betydelig heterogenitet, hvilket sandsynligvis afspejler variation i prøvestørrelse, eksponering definitioner, vurdering af resultater, kategorisering af indtagelse mejeri, og befolkningsmæssige karakteristika. Derfor bør dette resultat betragtes med en vis forsigtighed på grund af eksponering misklassifikation og forskellige intervaller af mejeriprodukter indtag. For det fjerde på grund af forskellige metoder, der anvendes til at vurdere og rapportere indtag mejeri på tværs af studierne, vi undlod at vurdere en dosis-respons sammenhæng mellem mejeri fødeindtagelse og mavekræft. Femte, som undersøgelser der indgår i vores meta-analyse var af kohorte eller case-kontrol design, muligheden for tilbagekaldelse og udvalgte bias kan ikke udelukkes. Kohorteundersøgelser er mindre modtagelige for bias, men viste lignende resultater til case-control studier, hvilket indikerer, at tilbagekaldelse og udvælgelse bias ikke i høj grad påvirke resultaterne. Sjette, kun to undersøgelser, som indgår i vores meta-analyse havde oplysninger om

H. pylori

infektion, som er en vigtig risikofaktor for mavekræft. Resumé yderste periferi af disse to undersøgelser viste en ikke er væsentlige 43% øget risiko for mavekræft efter justering for

H. pylori

infektion. Fermenterede mejeriprodukter, såsom ost og yoghurt indeholder mælkesyrebakterier (LAB), som har vist sig at være et effektivt kemoforebyggende levnedsmiddelingrediens mod mavekræft. Mekanismen er, at LAB kan undertrykke væksten af ​​H. pylori ved at producere inhibitoriske stoffer, såsom mælkesyre og bacteriocin, eller konkurrere om gastrisk epitelcelle overflade og mucin bindingssteder [53]. In vitro-forsøg viste også, at mælkesyrebakterier ekstrakter kunne hæmme bakteriel adhæsion og invasion, gastrisk inflammation induceret af

H. pylori

[54]. Men i vores meta-analyse, blev der ikke signifikant sammenhæng fundet mellem fermenteret mejeri eller ikke-fermenteret mejeri forbrug og mavekræft. Yderligere undersøgelser med passende justering for denne confounding faktor er berettiget til at vurdere den rolle, mejeriprodukter eller mælk i mavekræft ætiologi.

Det kan konkluderes, vores analyse viser, at indtagelse mejeri ikke er signifikant associeret med mavekræft. Selvom vi finder, at mejeriprodukter er usandsynligt, at de er stærkt beskyttende mod mavekræft, er de ikke skadelige faktorer. På grund af kompleksiteten af ​​både mælkebestanddele og gastrisk cancer, evaluere effekten af ​​mælk på denne sygdom er vanskelig. Nogle materialer, såsom IGF-1, kan fremme mavekræft. Andre materialer, såsom calcium, vitamin D og CLA, beskytte mod mavekræft. den samlede virkning af mejeriprodukter i gastrisk cancer er således ikke indlysende i mennesker. Selv fremme og beskyttelse virkninger af disse stoffer er blevet verificeret på molekylære og cellulære niveauer, de mangler stærk støtte i epidemiologiske undersøgelser. Selvfølgelig kan vi ikke ignorere den enorme næringsværdi af mejeriprodukter, hvilket bidrager voldsomt for menneskers sundhed. Desuden humane eksperimentelle undersøgelser af sammenhænge mellem indtag mejeri og mavekræft er usandsynligt, så observationsstudier er den bedste tilgængelige kilde til dokumentation om risiko. Fremtidige studier har brug for at redegøre mere præcist for langsigtet mejeriprodukt indtagelse. Mere dybdegående undersøgelser, med stærke kosten vurderingsværktøjer og passende justering for forstyrrende faktorer, bør gennemføres for at vurdere, hvilken rolle af mejeriprodukter og mælk i mavekræft ætiologi.

Støtte oplysninger

tabel S1. .

Karakteristik af undersøgelser af mejeriprodukter eller mælk indtag og gastrisk kræftrisiko

doi: 10,1371 /journal.pone.0101728.s001

(DOC)

Tjekliste S1.

PRISMA 2009 tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0101728.s002

(DOC)