PLoS ONE: GRP78 Knockdown Forbedrer Apoptose via nedregulering af oxidativ stress og Akt Pathway efter Epirubicin Behandling i Colon Cancer DLD-1 celler

Abstrakt

Introduktion

78-kDa glucose-reguleret protein (GRP78) induceres i kræft mikromiljø og kan betragtes som en ny indikator for modtagelighed over for kemoterapi i mange kræftformer. I denne undersøgelse fandt vi, at intracellulære reaktive oxygenarter (ROS) og nuklear faktor erythroide 2-relateret faktor 2 (Nrf2) nuklear translokation var højere i grp78 knockdown DLD-1 colon cancerceller sammenlignet med scrambled kontrolceller.

Metode /Principal Fund

Behandling med epirubicin i GRP78 knockdown DLD-1 celler forbedret apoptose og var forbundet med nedsat produktion af intracellulær ROS. Desuden blev apoptose forøges ved antioxidanter propylgallat (PG) og dithiothreitol (DTT) i epirubicin-behandlede scrambled kontrolceller. Epirubicin-behandlede grp78 knockdown celler resulterede i mere inaktiverede Akt pathway medlemmer, såsom phosphoryleret Akt og GSK-3β, og downstream mål for β-catenin-ekspression. Knockdown af Nrf2 med lille interfererende RNA (siRNA) øget apoptose i epirubicin-behandlede grp78 knockdown celler, hvilket antydede, at Nrf2 kan være en primær forsvarsmekanisme i grp78 knockdown celler. Vi viste også, at epirubicin-behandlede grp78 knockdown celler kan nedsætte overlevelse pathway signalering gennem redox aktivering af proteinphosphatase 2A (PP2A), som er en serin /threonin-phosphatase, der negativt regulerer Akt pathway.

Konklusioner

Vores resultater viser, at epirubicin faldt det intracellulære ROS i grp78 knockdown celler, som faldt overlevelse signalering gennem både Akt pathway og aktiveringen af ​​PP2A. Tilsammen udgør disse mekanismer har bidraget til den forbedrede niveau af epirubicin-induceret apoptose, der blev observeret i de grp78 knockdown celler

Henvisning:. Chang YJ, Huang YP, Li ZL, Chen CH (2012) GRP78 Knockdown Forhøjer Apoptose via den nedregulering af oxidativ stress og Akt Pathway efter Epirubicin Behandling i Colon Cancer DLD-1 celler. PLoS ONE 7 (4): e35123. doi: 10,1371 /journal.pone.0035123

Redaktør: Salvatore V. Pizzo, Duke University Medical Center, USA

Modtaget: Februar 3, 2012; Accepteret: 13 mar 2012; Udgivet: 18 april, 2012