PLoS ONE: Lang afbrudt Nuclear Element-1 hypometylering og oxidativ stress: Korrelation og blærekræft Diagnostic Potential

Abstrakt

Selv om øget oxidativ stress og hypometylering af lange afbrudt nukleare element-1 (LINE-1) associeret med blærekræft (BCA) udvikling, forholdet mellem disse ændringer er ukendt. Vi evaluerede den oxidative stress og hypometylering af LINE-1 i 61 BCA patienter og 45 normale individer. At måle methylering niveauer og til at differentiere LINE-1 loci i hypermethyleret, delvist methyleret og hypomethylated blev perifere blodlegemer, urin eksfolierede celler og cancervæv evalueret ved kombineret bisulfit restriktionsanalyse PCR. Urinvejene samlede antioxidant status (TAS) og plasmaprotein carbonylindhold blev bestemt. De LINE-1 methylering niveauer og mønstre, især hypomethylated loci, i blod og urin celler i BCA patienterne var forskellige fra de niveauer og mønstre i raske kontrolpersoner. Den urin TAS faldt, mens plasma protein carbonyl indhold blev forøget i BCA patienter i forhold til kontrollerne. En positiv korrelation mellem methylering af LINE-1 i blod-afledt DNA og urin TAS blev fundet i både BCA og kontrolgrupper. Den urin hypomethylated LINE-1 loci og plasmaprotein carbonyl indhold forudsat den bedste diagnostiske potentiale for BCA forudsigelse. Baseret på post-diagnostiske prøver, kombinationen test forbedret diagnostisk effekt til en følsomhed på 96% og en specificitet på 96%. Afslutningsvis faldt LINE-1 methylering er forbundet med forøget oxidativt stress hos både raske og BCA personer på tværs af forskellige vævstyper, hvilket indebærer en dosis-respons association. Stigninger i LINE-1 hypometylering niveauer og antallet af hypomethylated loci i både blod- og urin-afledte celler og forøgelse af oxidativt stress blev fundet i BCA patienter. Kombinationen test af urin hypomethylated LINE-1 loci og plasmaprotein carbonyl indhold kan være nyttigt for BCA screening og overvågning af behandlingen

Henvisning:. Patchsung M, Boonla C, Amnattrakul P, Dissayabutra T, Mutirangura A , Tosukhowong P (2012) lang afbrudt Nuclear Element-1 hypometylering og oxidativ stress: Korrelation og blærekræft Diagnostic Potential. PLoS ONE 7 (5): e37009. doi: 10,1371 /journal.pone.0037009

Redaktør: Kin Mang Lau, Den kinesiske University of Hong Kong, Hongkong

Modtaget: December 13, 2011; Accepteret 11. april 2012; Udgivet: 15. maj 2012