PLoS ONE: Model Selection Approach foreslår årsagssammenhæng mellem 25-hydroxyvitamin D og kolorektal cancer

Abstrakt

Introduktion

D-vitamin-mangel har været forbundet med øget risiko for kolorektal cancer (CRC), men årsagssammenhæng er endnu ikke blevet bekræftet. Vi undersøger retningen af ​​årsagssammenhæng mellem D-vitamin og CRC ved at udvide de konventionelle metoder til at tillade pleiotrope relationer og ved eksplicit modellering umaalte konfoundere.

Metoder

Plasma 25-hydroxyvitamin D (25-OHD) , genetiske varianter er forbundet med 25-OHD og CRC, samt andre relevante oplysninger var til rådighed for 2645 personer (1057 CRC tilfælde og 1588 kontroller) og indgår i modellen. Vi undersøger, om 25-OHD er sandsynligvis kausalt forbundet med CRC, eller omvendt, ved at vælge den bedste modellering hypotese ifølge Bayesian prædiktive scoringer. Vi undersøger sammenhængen for en række af tidligere antagelser.

Resultater

Model sammenligning viste præference for den kausale sammenhæng mellem lav 25-OHD og CRC over omvendte kausale hypotese. Dette blev bekræftet for posteriore gennemsnitlige afvigelser opnået for begge modeller (11.5 naturlige log enheder til fordel for den kausale model), og også for kriterier afvigelser information (DIC) beregnet for en række tidligere fordelinger. Samlet set modeller ignorerer skjulte confounding eller pleiotropi havde signifikant dårligere DIC scoringer.

Konklusion

Resultater tyder årsagssammenhæng mellem 25-OHD og kolorektal cancer, og støtter behovet for randomiserede kliniske forsøg for yderligere bekræftelser .

Henvisning: Zgaga L, Agakov F, Theodoratou E, Farrington SM, Tenesa A, Dunlop MG, et al. (2013) Model Selection Approach foreslår årsagssammenhæng mellem 25-hydroxyvitamin D og tyktarmskræft. PLoS ONE 8 (5): e63475. doi: 10,1371 /journal.pone.0063475

Redaktør: Paolo Peterlongo, IFOM, Fondazione Istituto FIRC di Oncologia Molecolare, Italien

Modtaget: Januar 23, 2013; Accepteret: April 3, 2013; Udgivet: 24 maj, 2013