PLoS ONE: Transient transfektion af en Wild-Type p53 Gene Udløser Resveratrol-induceret apoptose i cancerceller

Abstrakt

Resveratrol er et lovende kemoforebyggende middel, der medierer mange cellulære mål involveret i kræft signalveje. p53 er blevet foreslået at spille en rolle i de anticancer egenskaber af resveratrol. Vi undersøgte resveratrol-induceret cytotoksicitet i H1299-celler, som er ikke-små lungecancerceller, der har en delvis deletion af genet, som koder for p53-proteinet. Resultaterne for H1299-celler blev sammenlignet med dem for tre cellelinier, som konstitutivt udtrykker vildtype p53: brystkræft MCF-7, adenocarcinomic alveolær basal epitel A549 og ikke-lille lungecancer H460. Celle levedygtighed assays viste, at resveratrol reducerede levedygtigheden af ​​alle fire af disse cellelinier på en dosis- og tidsafhængig måde. MCF-7, A549 og H460-celler var mere følsomme over for resveratrol end var H1299 celler, når de udsættes for lægemidlet i 24 timer ved koncentrationer over 100 uM. Resveratrol også øget p53 proteinniveauer i MCF-7 celler uden ændring af p53-mRNA-niveauer, hvilket tyder på en post-translationel modulation af proteinet. Resveratrol-induceret cytotoksicitet i disse celler blev delvist medieret af p53 og involverede aktivering af caspaser 9 og 7 og spaltningen af ​​PARP. I H1299 celler, resveratrol-induceret cytotoksicitet var mindre markant og (i modsætning til MCF-7-celler) celledød var ikke ledsaget af caspaseaktivering. Disse resultater er i overensstemmelse med den iagttagelse, at MCF-7 celler blev positivt mærket af TUNEL efter eksponering for 100 uM resveratrol hvorimod H1299 celler under lignende betingelser ikke var mærket af TUNEL. Den forbigående transfektion af en vildtype p53-GFP-genet forårsagede H1299 celler til at blive mere lydhøre over for de pro-apoptotiske egenskaber af resveratrol, på samme måde som resultaterne i de p53-positive MCF-7 celler. Vores resultater tyder på en mulig terapeutisk strategi baseret på anvendelsen af ​​resveratrol til behandling af tumorer, der typisk ikke reagerer på konventionel behandling på grund af tab af normal p53 funktion

Henvisning:. Ferraz da Costa DC, Casanova FA, Quarti J, Malheiros MS, Sanches D, dos Santos PS, et al. (2012) Forbigående transfektion af en Wild-Type p53 Gene Udløser Resveratrol-induceret apoptose i kræftceller. PLoS ONE 7 (11): e48746. doi: 10,1371 /journal.pone.0048746

Redaktør: Waldemar Debinski, Wake Forest University, School of Medicine, USA

Modtaget: Februar 7, 2012; Accepteret: 1 oktober 2012; Udgivet: November 12, 2012