PLoS ONE: In vitro og in vivo Prostata Cancer Metastase og kemoresistens kan moduleres ved ekspression af enten CD44 eller CD147

Abstrakt

CD44 og CD147 er forbundet med kræft metastase og progression. Vores formål i undersøgelsen var at undersøge virkningerne af nedregulering af CD44 eller CD147 på metastatiske evne af prostatakræft (CaP) celler, deres docetaxel (DTX) lydhørhed og potentielle mekanismer involveret

in vitro

in vivo

. CD44 og CD147 blev slået ned (KD) i PC-3M-luc CaP celler ved hjælp af korte hårnål RNA (shRNA). Ekspression af CD44, CD147, MRP2 (multiresistens protein-2) og MCT4 (monocarboxylat tranporter-4) blev evalueret under anvendelse immunofluorescens og Western blotting. DTX dosis-respons og proliferation blev målt ved MTT og koloniassays hhv. Den invasive potentiale blev vurderet ved anvendelse af et matrigel kammer assay. Signal transduktion proteiner i PI3K /Akt og MAPK /Erk veje blev vurderet ved Western blot. En

in vivo

subkutan (s.c.) xenograftmodel blev etableret for at vurdere CaP tumorigenecity, lymfeknudemetastaser og DTX respons. Vores resultater viste, at KD i CD44 eller CD147 faldt MCT4 og MRP2 udtryk, reduceret CaP spredning og invasive potentiale og forbedret DTX følsomhed; og KD af CD44 eller CD147 nedreguleret p-Akt og p-Erk, de vigtigste signal modulatorer forbundet med cellevækst og overlevelse.

In vivo

, CD44 eller CD147-KD PC-3M-Luc xenografter de viste undertrykte tumorvækst med øget DTX lydhørhed i forhold til at styre xenografter. Både CD44 og CD147 forbedre metastatisk kapacitet og kemoresistens Cap celler potentielt medieret af aktivering af PI3K og MAPK veje. Selektiv målretning af CD44 /CD147 alene eller kombineret med DTX kan begrænse CaP metastaser og øge kemosensitivitet, med lovende for fremtiden CaP behandling

Henvisning:. Hao J, Madigan MC, Khatri A, Power CA, Hung TT, Beretov J et al. (2012)

In vitro

In Vivo

prostatakræft Metastase og kemoresistens kan moduleres ved ekspression af enten CD44 eller CD147. PLoS ONE 7 (8): e40716. doi: 10,1371 /journal.pone.0040716

Redaktør: Dean G. Tang, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, USA

modtaget: 1 februar, 2012; Accepteret: 12 juni 2012; Udgivet: 3. august, 2012