Diabetes Drugs: Thiazolidinedionerne

Redaktionel note: Dette er den fjerde stilling i vores miniserie om diabetes medicin. Stil ind den 4. september til den næste rate.

Denne klasse af lægemidler blev indført i praksis over et årti siden, men den første thiazolidindion viste sig at være forbundet med alvorlige bivirkninger. Det stof, som er opkaldt troglitazon (mærkenavn Rezulin), blev indført i USA i 1997 og fjernet fra klinisk brug 3 år senere på grund af bekymringer om leverskader. (Troglitazon blev fjernet fra brug i England to år forud for dets fjernelse i USA)

I 1999 to flere stoffer i denne klasse, pioglitazon (Actos) og rosiglitazon (Avandia) blev godkendt af de amerikanske sundhedsmyndigheder and Drug Administration (FDA). Levertoksicitet synes ikke at være forbundet med disse lægemidler i samme omfang, som det var med troglitazon

Thiazolidinedionerne ikke virker ved at øge insulinsekretion, men snarere ved at øge insulinfølsomheden i kroppen:. Normalt DNA i celler modtager instruktioner via kemiske signaler. Signaleringen kemikalier interagerer med en klasse af molekyler i cellerne kaldet

nukleare transkriptionsfaktorer (NTFS).

NTFS transporteres til cellekernen, hvor DNA er bosat, og enten fremme eller hæmme DNA fra lave kopier af gener. I sidste ende, denne proces påvirker hvordan cellefunktioner.

Thiazolidinedionerne interagerer med en NTF kaldet PPAR {gamma}. PPAR {gamma} er til stede i fedtvæv, pancreas, vaskulære endotelceller (de celler, linje den indvendige overflade af blodkar) og muskel. Kombinationen af ​​en thiazolidindion, en PPAR, og en anden NTF kaldet RXR interagerer med specifikke områder af DNA, som øger produktionen af ​​proteiner, som regulerer lipid (blod fedt) stofskifte, kontrol energi, regulere et hormon kaldet adiponectin (som forbedrer insulinfølsomheden) og mindske produktionen af ​​et protein kaldet TNF-alfa. Alle disse effekter resultere i forbedret insulinfølsomhed, øget glukose brug muskler, øget HDL ( godt “). Kolesteroltal, og reduceret insulinsekretion

Pioglitazone og rosiglitazon er godkendt til brug alene eller i kombination med metformin, sulfonylurinstoffer eller insulin. De fælles retningslinjer fra American Diabetes Association og den europæiske sammenslutning for Studiet af diabetes omfatter thiazolidindion terapi i deres anden del af anbefalingerne.

I placebo-kontrollerede studier (hvor folk tager en aktiv behandling i forhold til mennesker, der tager en inaktiv behandling), de reduktioner i HbA1c (en indikator for blodsukkerkontrol løbet af de foregående 2 3 måneder) for de maksimale doser af begge lægemidler var ca. 1,5%

blodsukkeret effekter af disse. narkotika fremgå ca. fire uger, med de maksimale virkninger begynder at opstå omkring otte til 16 uger senere. Ændringer i HbA1c kan ses efter ca otte uger, med maksimal effekt optræder mellem 18 til 26 uger. Selv om disse virkninger er lidt mindre end dem, der ses med brug af metformin eller sulfonylurinstoffer, har et fire-årig undersøgelse viste effekten af ​​thiazolidindioner at være længerevarende.

Ud over at sænke blodsukkeret, thiazolidindioner øge HDL kolesterol; Men dette kommer på bekostning af en lille stigning i LDL ( dårlige “) kolesterol. Mindre undersøgelser har vist, at rosiglitazon er gavnligt i forebyggelse af restenose (blodkar forsnævring) efter koronar angioplasti, men skal der større undersøgelser før for at bekræfte denne fordel.

Bivirkninger af lægemidler i denne klasse omfatter vægtøgning og anæmi. Der har været en vis uenighed omkring langtidssikkerheden af ​​disse lægemidler, som er kendt for at forårsage ødem (hævelse) og, i mindre grad, hjertesvigt. American Heart Association har lavet anbefalinger til folk, der er kandidater til thiazolidindioner og for dem, der er på disse stoffer, hvilket indikerer, at mennesker med mild hjertesvigt bør bruge disse lægemidler med forsigtighed og dem med mere alvorlig hjertesvigt bør ikke bruge dem overhovedet. En meta-analyse (en form for forskning, hvor statistikker fra flere undersøgelser kombineres og undersøges) af 42 undersøgelser forbundet rosiglitazon med en øget risiko for hjerteanfald og død. Det har fået FDA til at bede om strenge hjerte sikkerhedsvurderinger for alle nye lægemidler til diabetes.

Efter frigivelsen af ​​meta-analyseresultater, to store undersøgelser, den ene med pioglitazon kaldet PROactive undersøgelse, og en med rosiglitazon kaldet RECORD forsøget er afsluttet. Mens den PROactive undersøgelse bekræftede en øget risiko for hjertesvigt med pioglitazon, blev et fald i risikoen for hjerteanfald ses blandt undersøgelsens deltagere. De data offentliggjort for RECORD forsøget viste også en stigning i hjertesvigt, samt knoglebrud (især hos kvinder), men det viste ikke en statistisk signifikant stigning i hjerteanfald. (Et resultat er statistisk signifikant, hvis det er usandsynligt, at have fundet sted ved en tilfældighed.) Det skal bemærkes, at RECORD undersøgelsen er blevet kritiseret på flere fronter, og hjerte-sikkerhed af rosiglitazon stadig et åbent spørgsmål.

Klik her for andre rater af “Diabetes Drugs.”