PLoS ONE: Forekomst Mønstre og Temporal Tendenser i Invasive Nonmelanotic Fødselsåbningens Tumorer i Tyskland 1999-2011. En populationsbaseret Cancerregisteret Analysis

Abstrakt

Mål

Tid tendenser på forekomsten og karakteren af ​​invasiv vulvacancer i Tyskland har hidtil været undersøgt i nogle lokale befolkningsbaserede og hospital baseret tumor registre. Vi havde til formål at give et overblik over den seneste udvikling af vulvacancer i Tyskland, ved hjælp af populationsbaserede kræft registerdata.

Metoder

Vi analyserede data om vulvacancer af otte befolkning-baseret tysk kræft registre for perioden 1999-2011. ICD-10 koder og ICD-O-3 morfologi koder blev anvendt til at vælge stedet og histologiske typer. Den årlige procentvise ændring blev beregnet på aldersjusterede incidensrater med en joinpoint regressionsmodel.

Resultater

I alt 12,711 registrerede tilfælde af invasiv karcinom i vulva blev inkluderet i analyserne, heraf var 12.205 af planocellulært oprindelse. Alder-standardiserede forekomst af vulvacancer steget årligt med 6,7% (95% konfidensgrænser: 5.6-7.9) fra 1,7 per 100.000 kvinder i 1999 til 3,6 100.000 kvinder i 2011. En stigning blev observeret blandt kvinder i alle aldre, og især mellem 30 og 69 år.

Konklusion

den årlige incidens af invasiv karcinom i vulva næsten fordoblet i det seneste årti i Tyskland, betydeligt overstiger de observeret i andre vesteuropæiske lande satser. En kombination af ændringer i risikofaktorer og dokumentation praksis kan have bidraget til den observerede betydelige stigning i vulvacancer forekomst

Henvisning:. Buttmann-Schweiger N, Klug SJ, Luyten A, Holleczek B, Heitz F, du bois A, et al. (2015) Forekomst Mønstre og Temporal Trends af invasive Nonmelanotic Vulva Tumorer i Tyskland 1999-2011. En populationsbaseret Cancerregisteret Analysis. PLoS ONE 10 (5): e0128073. doi: 10,1371 /journal.pone.0128073

Academic Redaktør: Magdalena Grce, Rudjer Boskovic Institute, KROATIEN

Modtaget: 6. oktober, 2014 Accepteret: April 23, 2015; Udgivet: 28. maj 2015

Copyright: © 2015 Buttmann-Schweiger et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: På grund af etiske restriktioner, er tilgængelige efter anmodning data. Interesserede forskere kan indsende anmodninger om minimeret anonym datasæt ved at kontakte Dr. Klaus Kraywinkel ([email protected])

Finansiering:.. Forfatterne modtaget nogen specifik finansiering til dette arbejde

Konkurrerende interesser: forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser.

Introduktion

Vulva karcinom er en sjælden malignitet, med en anslået alder-standardiserede (verdens standard) incidensrate op til 1,5 kvinder per 100.000 kvinder per året verden over som det også er blevet beskrevet for det østlige Tyskland i slutningen af ​​1970’erne /1980’erne og begyndelsen af ​​2000’erne [1,2]. En analyse baseret på to vesttyske føderale populationsbaserede kræftregistre anslået 2000 til 2700 nye tilfælde om året i Tyskland for perioden 2000-2004 [3]. En nylig rapport baseret på flere populationsbaserede kræftregistre i Tyskland anslået omkring 3200 sager for året 2010. forekomsten stiger med alderen, tegner den højeste sygdomsbyrden for af kvinder over 70 år i Tyskland [4].

den mest almindelige ondartet svulst i vulva er planocellulært oprindelse (SCC) og kan ætiologisk klassificeres i to undertyper: potentielt forbundet med human papillomavirus (HPV) er vortelignende og basaloid SCC, efterfulgt af histologisk tilsvarende intraepithelial læsioner (VIN), mens de ikke-HPV associeret keratiniserende SCC type er forbundet med lichen sclerosus [5]. Sidstnævnte findes hovedsageligt i ældre kvinder, mens HPV relaterede vulvacancer er mere almindelig hos yngre alder [6]. Samtidige risikofaktorer til HPV-infektion er rygning og en status immunosuppression som observeret i HIV-smittede kvinder og hos transplanterede patienter [7-12].

Invasiv vulvacancer er blevet rapporteret til at blive mere og mere diagnosticeret i kliniske indstillinger i Tyskland [13,14]. I enkelte andre lande er også blevet rapporteret en stigning i vulvacancer [15-19]. Vi præsenterer de aldersbetingede justeret og aldersspecifikke incidens satser og udvikling af forskellige tumor-karakteristika af invasiv vulvacancer i Tyskland i det seneste årti ved at analysere befolkningens baseret kræft registerdata.

Metoder

den anvendes i den foreliggende analyse databasen blev opnået fra den tyske Center for Cancer Registry data på Robert Koch Institut ( ‘Zentrum für Krebsregisterdaten «, ZfKD), der årligt indsamler anonymiseret incidens og overlevelsesdata fra alle føderale staters kræftregistre. Kontinuerlig befolkning kræftregistrering der udføres siden 1967 i delstaten Saarland, mens størstedelen af ​​registre i Tyskland startede omkring år 2000, og landsdækkende blev nået i 2009. Patienter samtykke blev ikke opnået, da kun anonymiseret data er tilgængelige til analyse. Dataene er kun tilgængelige efter anmodning på grund af en juridisk begrænsning. Se venligst datatilgængelighed Statement for yderligere detaljer.

For de udførte i denne artikel analyser indgår vi de anonymiserede oplysninger om kræft af patienter diagnosticeret med invasiv vulva carcinom (kodet som C51 i henhold til den internationale statistiske klassifikation af sygdomme og Relaterede sundhedsproblemer 10. Revision (ICD-10)) fra otte populationsbaserede tyske kræftregistre, der dækker ca. 60% af den tyske kvindelige befolkning i den periode, 2003-2011 i delstaterne Bayern, Berlin, Brandenburg, Bremen, Hamburg, Niedersachsen, Mecklenburg-W. Pommern, Sachsen, Sachsen-Anhalt, Schleswig-Holstein, Saarland, Thüringen, og i det administrative distrikt Münster. Fra seks af de ovennævnte registre, yderligere data for årene 1999-2002 var til rådighed. Desuden Saarland og Hamburg bidrog data fra 1991 og frem. Sager ved dødsattest kun (DCO) og kræft anmeldt uden yderligere specifikation af tumor morfologi blev undersøgt separat.

De underordnede websteder for tumor oprindelse blev kategoriseret i ‘Undersite specificeret “(C51.0-C51.8),’ labiae ‘(kombinere labiae majores et minores C51.0, C51.1), »Klitoris’ (C51.2), betegner» overlappende «(C51.8), og ‘subsite ikke specificeret« (C51.9).

Morfologi koder blev anvendt til at bestemme histologiske undergrupper i henhold til den internationale sygdomsklassifikation for Oncology (ICD-O-3). Invasive maligne tumorer blev udelukket fra de vigtigste analyser, hvis de ikke blev yderligere specificeret (morfologi kode 8000-8046), eller hvis de var malignt melanom (8720-8790). Grupper blev klassificeret i henhold til »WHO klassifikation af tumorer i vulva« som »pladecellekræft (SCC)« (8050-8084, 8090-8110) [20]; med en yderligere differentiering i: “keratiniserende SCC« (8071), »ikke-keratiniserende /basaloid-vortet /verrucous SCC« (8051, 8072, 8083), og ‘SCC tumorer ikke andetsteds specificeret «(8070); samt ‘andre end SCC og ikke-epiteliale tumorer epiteliale tumorer “(8120-8710, 8800-9581).

Iscenesættelse af sygdommen blev kategoriseret som T1 (lokaliseret, ≤2cm i største dimension), T2 ( lokaliseret, 2 cm i største dimension), og T3 /T4 (regionalt og lokalt avanceret, infiltrere urinrøret, vagina, anus eller det omgivende væv, slimhinder i blæren, endetarmen, er bundet til skinkeben), ved hjælp af T-klassifikationer af maligne tumorer udgaver 4-6. Større ændringer i klassifikationen system tumor stadier blev indført med den 7. udgave af TNM-klassifikationen i 2010 [21-23]. På grund af manglende oplysninger om den udgave, der anvendes i nogle af de registre, årene 2010 og 2011 blev udelukket fra analyserne på tumor scenen. Sparsomme data om lymfeknuder lymfeknude og fjernmetastaser begrænset yderligere analyser i henhold til fase grupper kliniske.

Årlige aldersbetingede standardiseret (europæisk standard) incidensrater per 100 000 kvinder (Asir) blev beregnet for alle aldre kombineret og afkortet Asir blev udledt for aldersgrupperne 30 til 49 år, 50 til 69 år og 70 år og ældre, hhv. Et standardiseret rate ratio og dens nøjagtige 95% konfidensinterval blev beregnet i henhold til IARC principper og metoder [24]. Den gennemsnitlige årlige procentvise ændring (aapc) blev beregnet med regressionsmodeller hjælp ‘Joinpoint «, et software udviklet af USA National Cancer Institute for at teste, om ændringer i tendenserne var statistisk signifikant forskellig fra nul (alfa 0,05) [25] .

forekomst af livmoderhalskræft adenokarcinom (C53 med morfologi kode 8140-8384) og endometriecancer (C54, C55) blev beregnet ækvivalent til de vulvacancer satser. Cervikal adenocarcinom potentielt deler samme ætiologi med en andel af vulva carcinomer blandt yngre patienter, nemlig inddragelse af HPV-infektion; virkningen af ​​screening på incidensrater er imidlertid mindre i forhold til cervikal SCC. Endometriale tumorer er diagnosticeret på tværs af en aldersfordeling ligner ikke HPV-induceret vulvacancer. Disse to kræftformer er normalt behandles inden for den samme medicinske speciale (gynækologi) og rapporteret af de samme læger. de præsenterer således en mulighed for at undersøge potentielle systematisk registrering eller dokumentation bias.

For en sammenligning af tyske forekomst data med dem fra andre europæiske lande, inkluderet vi DCO anmeldt sager og sager med uspecificeret morfologi i de tyske tal, og hentede tal om invasiv vulvacancer fra udvalgte kræftregistre i Europa. Som vulvacancer hverken afbildet som en separat enhed i datakilder ‘Globocan 2012’ eller i ‘Cancer incidens i fem kontinenter’ [6,26], kræftregistre med landsdækkende, en tilstrækkelig grad af fuldstændighed, ifølge Den Internationale Agentur for Kræftforskningscenter (IARC) [6], og med geografiske nærhed til Tyskland, leveres vulvacancer incidensrater blev udvalgt:. Østrig, Belgien, Tjekkiet, Holland, Norge, Sverige og det Forenede Kongerige

Resultater

Der blev observeret en samlet antal 14,637 kvinder med invasiv vulvacancer hvoraf 12,711 sager (86,8%) var gældende for yderligere analyser. I alt blev 905 DCO tilfælde, 607 ikke-DCO tilfælde med uspecificeret histologi og 414 malignt melanom udelukket fra de vigtigste analyse. Median alder af de inkluderede patienter faldet fra 73 år i 1999-2002 til 71 år i 2007-2011. Alder-standardiserede incidensrater (Asir) af invasiv vulvacancer steget årligt med 6,7% (95% CI 5,6-7,9) fra 1,7 pr 100.000 i 1999 til 3,7 100.000 i 2011, svarende til en standardiseret rate ratio på 2,1 (95% CI 1,9-2,4). Alle aldersgrupper vises denne tendens (figur 1). Et fald i andelen af ​​DCO anmeldt kræft og histologisk ikke specificeret yderligere carcinomer blev observeret over tid. Før udelukkelse af DCO anmeldt sager, og histologisk ikke yderligere specificeret karcinom fra analyserne, vulvacancer steget årligt med 5,8% (95% CI 4,8-6,8).

Årlige aldersrelaterede standardiseret vulvacancer incidensrater per 100.000 kvinder (gamle europæiske standard på en base-10 logaritmisk skala) ved kalenderår alle aldre (lige linje), og for aldersgrupperne ’30 -49 år ‘, ’50 -69 år’, og ’70 år plus ‘( stiplede linjer); DCO anmeldt sager, histologisk ikke specificeret yderligere sager og melanom udelukket.

Alt i alt 55,7% af kvinderne blev diagnosticeret i en alder af 70 år og derover, 30,8% i en alder af 50-69 år og 11,3% i en alder af 30-49 år. Statistisk signifikante årlige stigninger i Asir blev observeret i alle aldersgrupper, men mest udtalt hos kvinder i alderen 30-49 år (aapc + 9,7%) (tabel 1). Den hyppigst observerede histologiske undertype var SCC (96,0%), heraf har keratiniserende typen dominerede i 52,4% af tilfældene. 506 sager var ikke-epitelial oprindelse (4,0%). En betydelig årlig stigning af SCC tumorer i almindelighed blev observeret, mens stigningen i forekomsten af ​​epiteliale tumorer uden SCC oprindelse og ikke-epiteliale tumorer forblev ikke-signifikant. I 60,9% af tilfældene blev en specifik subsite ikke er fastsat. Af alle specificerede underordnede websteder, labial og overlappende læsioner var mest almindelige, og i 15,2% procent af tilfældene vulva tumorer blev diagnosticeret på klitoris. Væsentlige årlige stigninger i aserne for alle underordnede websteder var observerbare, mest udtalt for klitoris tumorer (aapc + 11,7%) (tabel 1). Ni ud af ti kvinder blev diagnosticeret med en tumor iscenesat som »T1«, men andelen af ​​sager med uspecificerede eller manglende oplysninger var betydelig (17,3%). Vi observerede betydelige årlige stigninger på tværs af alle etaper, først og fremmest i små T1 tumorer (tabel 1).

Yderligere oplysninger om alder specifikke tendenser over de perioder, 1999-2002, 2003-2006 og 2007-2011, samt på cervikal adenokarcinom og endometrialcarcinom forekomst findes i tillægget. Kort fortalt hos patienter under 70 år, er stigningen af ​​SCC sager og tumorer uden oplysninger om subsite var betydeligt mere udtalt. Tumorer iscenesat som T1 og T2 steget markant i alle aldersgrupper, mens de regionale og lokalt fremskredne tumorer (T3 /T4) signifikant kun steget hos kvinder under 70 år (S1 tabel). Ingen ændringer i de årlige aldersbetingede standardiserede forekomst af livmoderhalskræft adenokarcinom og karcinom i livmoderen blev observeret (S1 Fig).

Derudover resultater baseret på data fra registrene i Hamburg og Saarland viste, at den observerede stigning i forekomsten af ​​invasive vulva kræftformer repræsenterer en løbende udvikling, der allerede var begyndt i begyndelsen af ​​2000’erne (figur 2).

årlige aldersrelaterede standardiseret vulvacancer incidensrater per 100.000 kvinder (gammel europæisk standard) med kalenderåret, alle aldre; DCO anmeldt sager, histologisk ikke specificeret yderligere sager og melanom udelukket.

Alder-standardiserede incidensrater fra Holland og fra Belgien viste en stigning i vulvacancer forekomst, mens resultater fra andre europæiske kræft registerdata foreslået ingen ændring i sygdomsbyrden (tabel 2). I 2010/2011, alder-standardiserede incidensrate i Tyskland var 1,2 gange til 2,2 gange højere end de satser i andre europæiske lande.

DCO tilfælde, omfattede melanom og histologisk ikke yderligere specificerede tilfælde.

diskussion

Ifølge data fra tyske kræftregistre, alder-standardiserede incidensrate for invasiv karcinom i vulva i Tyskland næsten fordoblet i løbet af de sidste tolv år. Denne tendens var til stede hos kvinder i alle aldersgrupper, men mest udtalt blandt kvinder i alderen 30-49 år og 50-69 år. Som et resultat heraf er andelen af ​​yngre patienter steg lidt trods gensidige ændringer i tyske befolkning. Vores resultater, ved hjælp af data fra østlige og vestlige tyske populationsbaserede kræftregistre, støtte observationer fra hospitalsbaserede studier i lokale vestlige tyske indstillingerne for nylig stigende vulvacancer byrde i Tyskland [12, 13]. En stigning er ikke blevet observeret i en forudgående befolkningsbaserede baseret kræft registreringsdatabasen undersøgelse fra det østlige Tyskland sammenligne data fra årene 1998-2002 med data fra årene 1976-1989 [2]. I tidligere undersøgelser, blev en moderat stigning af invasive vulva tumorer på tværs af alle aldersgrupper beskrevet for USA [27], og betydelige stigninger for Canada (især i den ældste aldersgruppe) og Storbritannien [18,19]. I de seneste danske og hollandske registreringsdatabasen-baserede studier, såvel som i en østrigsk retrospektiv undersøgelse med data fra 1985-1988 og 1994-1997, en stigning overvejende blev observeret hos yngre kvinder [15-17]. Vurderingen af ​​data fra andre europæiske kræftregistre forudsat en anden kilde til sammenligning af udviklingen i vulvacancer incidensrater af befolkningen niveau. Moderat blev observeret stigende tendenser i det sidste årti i Belgien og Nederlandene, mens der ikke var beviser for at øge satserne i andre europæiske regioner. Stigende priser, der er beskrevet i den førnævnte østrigske undersøgelse [17] ikke fortsætte i de østrigske kræft registerdata efter 1999. I de seneste år, byrden fra vulvacancer i Tyskland var betydeligt højere end i andre europæiske lande.

potentiale dokumentation bias er et stort problem i analyser af kræft registerdata. Trods af faldende andele af DCO anmeldt sager og histologisk ikke yderligere specificerede tilfælde, inklusion af disse tilfælde havde kun ringe effekt på den årlige procentvise ændringer i vulvacancer rates.-Desuden blev den største stigning observeret i Hamburg og Saarland, to føderale stater med en lang historie af registrering kræft, og en høj datakvalitet [26]. Desuden de observerede tendenser i frekvensen af ​​endometriecancer i løbet af undersøgelsesperioden tyder på, at artefakter fra ændrede registrering ikke kan være en væsentlig årsag til de observerede resultater. Teoretisk set kunne det også være, at faldende satser for endometriecancer ikke blive synlige på grund af en samtidig tendens intensiveret dokumentation eller registrering. Vi er ikke bekendt med nogen indikation dog, at udvalgte øget registrering af gynækologiske tumorer havde fundet sted. En stigning i de aldersbetingede standardiseret vulvacancer dødelighed i Tyskland fra 0,7 per 100.000 kvinder i 1999-2002 til 0,9 per 100.000 kvinder i 2009-2012 [28] yderligere understøtter vore resultaterne af en stigning på vulvacancer i det seneste årti.

Stigende incidensrater i nogle kræftformer kan også forklares med forbedrede diagnostiske procedurer, som er blevet observeret i kræft i skjoldbruskkirtlen [29], eller ved øget opmærksomhed om sygdommen. den observerede fortsatte stigning i incidensrater på tværs af alle T-etaper tyder dog på, at forbedret bevidsthed og diagnose ikke helt kan forklare de observerede tendenser.

Derfor en stigende forekomst af risikofaktorer i befolkningen skal overvejes. verdensplan antages ca. 25% af vulvacancer, der skal ætiologisk forbundet med HPV-infektion [30]. En mere eftergivende seksuel adfærd i tyske kvindelige fødselsårgange fra 1940 og frem [31] kunne have ført til en højere HPV prævalens og muligvis resulteret i flere tilfælde af vulvacancer. På den anden side, forekomst af livmoderhalskræft adenocarcinom, et stort set HPV relateret sygdom, har ikke vist markante stigninger i de tyske registre i samme periode. Desuden en genital høj risiko HPV prævalens på 6,3% i den tyske kvindelige befolkning i alderen 30 år og derover ikke er højere end i nabolandene europæiske befolkning [32-34]. Forskellen mellem tyske vulvacancer incidensrater og de andre europæiske lande er derfor stadig uforklaret.

Rygning anses en anden uafhængig risikofaktor for udvikling af vulvacancer [7,8]. Samtidig til en stigning i antallet af rygere i de tyske kvinder, alder af rygning indledning faldt [35,36]. Den kraftige stigning i kvinders tobaksforbrug i Tyskland i kvindelige fødselskohorter 1930-1959 fra omkring 30% til mere end 60% af kvinderne nogensinde at have røget (sundhedsundersøgelse 2003) kan have bidraget til den observerede stigning i vulvacancer forekomst. Dog ses en tilsvarende stigning i antallet af rygere i de fleste vestlige lande, tilsyneladende uden megen effekt på vulvakræft satser. Lungekræft i tyske kvinder er steget med omkring 30% i undersøgelsesperioden 1999-2011 [37], og man ville forvente effekten af ​​rygning på vulva kræfttilfælde til at være mindre udtalt end på lungekræft, hvor rygning er den dominerende risikofaktor. Endelig kvinder med immundefekt, f.eks på grund af organtransplantation eller HIV-infektion har en betydelig overrisiko for vulvacancer [9-12]. Organtransplantation og HIV er forholdsvis sjældne i Tyskland, men stigningen ved organtransplantation siden 1997 [38], sammen med et stigende antal kvinder, der lever med hiv [39], kan også have bidraget til stigningen i vulvacancer byrde i Tyskland . Store styrker af vores undersøgelse er repræsentative resultater for Tyskland, og det store antal sager ( 14.000) af denne relativt sjælden sygdom, på grund af den store størrelse af den kvindelige befolkning dækket. Manglende værdier i iscenesættelse og sublocations dog begrænse fortolkningen af ​​nogle af resultaterne.

Konklusion

En fordobling af incidensrater for vulvacancer bør ikke ignoreres fra en ætiologisk perspektiv, selv om vulvacancer fortsat en sjælden sygdom tegner sig for 1,7 til 3,6 nye tilfælde pr kalenderår 100.000 kvinder. En kombination af risikofaktorer (HPV, rygning, seksuel adfærd, HIV, organtransplantation) kan, og dokumentation praksis har bidraget til den observerede betydelige stigning i vulvacancer forekomst, men der er eneste bevis på betydelige stigninger i forekomsten af ​​rygning i tyske kvindelige befolkning.

Støtte oplysninger

S1 fig. Forekomst af livmoderhalskræft adenokarcinom og kræft i livmoderen fra 1999-2011.

Årlige aldersbetingede standardiserede incidensrater per 100.000 kvinder (gamle europæiske standard på en base-10 logaritmisk skala) af livmoderhalskræft adenokarcinom og kræft i livmoderen, 1999- 2011.

doi: 10,1371 /journal.pone.0128073.s001

(TIF)

S1 tabel. Gennemsnitlig årlig ændring i pct af vulvacancer incidensrater fra 1999-2011.

Gennemsnitlige årlige procentvise ændringer (AAPC) og tilsvarende konfidensintervaller 95% (95% CI) i 1999-2011 af aldersrelaterede standardiseret vulvacancer incidensrater per 100.000 kvinder (gamle europæiske standard), stratificeret af tumor egenskaber morfologi, topografi, og iscenesættelse i bestemte aldersgrupper

doi:. 10,1371 /journal.pone.0128073.s002

(XLSX)

Tak

Vi takker Nadine Zielonke fra Statistik Austria og Bjørn Møller fra Cancerregisteret Norge for at levere det antal hændelser vulva kræfttilfælde i deres respektive lande.