PLoS ONE: torakoskopiske Lobectomy versus Open Lobectomy i fase I ikke-småcellet lungekræft: En Meta-Analysis

Abstrakt

Formålet med det nuværende meta-analyse var at evaluere overlevelse, gentagelse sats, og komplikationer hos patienter med stadium i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som fik video-assisteret torakoskopiske kirurgi (kar) eller åben lobectomy. En litteratursøgning blev udført på 31 Juni 2012 ved hjælp kombinationer af søgeordene video-assisteret thorax kirurgi, åben torakotomi, lobectomy, og ikke-småcellet lungecancer (NSCLC). Inklusionskriterier var: 1) Sammenlignet video-assisteret thoraxkirurgi (kar) lobectomy med åben lobectomy. 2) Fase I NSCLC. 2) Ingen tidligere behandling for lungekræft. 4) Outcome data, der indgår 5-års overlevelse, komplikation, og gentagelse sats. Test af heterogenitet, følsomhed, og publikationsbias blev udført. I alt 23 studier (21 retrospektive og 2 prospektive) mødtes inklusionskriterierne. VATS var forbundet med en længere 5-års overlevelse (odds ratio [OR] = 1,622, 95% konfidensinterval [CI] 1,272-2,069; P 0,001), højere lokalt recidiv rate (OR = 2,152, 95% CI 1,349-3,434 ; P = 0,001), svarende fjernmetastaser sats (OR = 0,91, 95% CI 0,33 til 2,48; P = 0,8560), og lavere total komplikation sats (OR = 0,45, 95% CI 0,24 til 0,84, P = 0,013) sammenlignet med åben lobectomy. VATS var også forbundet med lavere priser arytmier, forlænget luft lækage, og lungebetændelse, men det viste ikke nogen statistisk signifikans. Patienter med stadium I NSCLC gennemgår VATS lobectomy havde længere overlevelse og færre komplikationer end dem, der fik åben lobectomy

Henvisning:. Cai Yx, Fu Xn, Xu QZ, Sun W, Zhang N (2013) torakoskopiske Lobectomy versus Open lobectomy i fase i ikke-småcellet lungekræft: en meta-analyse. PLoS ONE 8 (12): e82366. doi: 10,1371 /journal.pone.0082366

Redaktør: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, USA

Modtaget: Juni 12, 2013; Accepteret: 24 Oktober 2013; Udgivet: December 31, 2013

Copyright: © 2013 Cai et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Siden indførelsen af ​​torakoskopiske kirurgi, video-assisteret. torakoskopiske kirurgi (kar) er blevet en farbar vej til behandling af tidlig fase lungekræft. Siden den første beskrivelse af kar i 1992, er antallet af kar procedurer for tidlig fase lungekræft steget støt [1]. Det seneste årti har oplevet en stigning i brugen af ​​kar for tidligt lungekræft, og en nylig rapport baseret på data fra Society of thorax kirurger database viste, at kar anvendes til 32% af alle lobectomies i USA [2] . Kar lobectomy har vist sig at være forbundet med mindre postoperative smerter, mindre kirurgisk morbiditet, færre komplikationer, og kortere hospitalsophold [3] – [9]. Imidlertid er der stadig megen debat med hensyn til den rolle, kar i lobectomy til behandling af lungecancer. Selvom det er muligt og sikkerhed VATS til behandling af tidlig fase lungekræft er blevet bevist [10], [11], er der vedvarende tvivl om sin onkologisk værdi; dvs den potentielle kompromis af onkologiske principper under kirurgi.

Formålet med det nuværende meta-analyse var at evaluere overlevelse, gentagelse sats, og komplikationer hos patienter med stadie I ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) der modtog VATS eller åben lobectomy.

Metoder

Litteratur Søg strategi

En søgning blev gennemført af PubMed, EMBASE, Google Scholar, og Gray Journal herunder årlige møder i American Society of Clinical Oncology og American Society of thoracic Surgery (bryst kirurgi) ved hjælp af kombinationer af søgeordene: video-assisteret thorax kirurgi, åben torakotomi, lobectomy, og ikke-småcellet lungecancer (NSCLC). Søgningen dato var juni 31, 2012. Hver udgivelse blev omhyggeligt undersøgt, herunder navnene på alle forfattere, for at undgå dobbeltarbejde data.

Udvælgelseskriterier

Der blev udvalgt til at indgå i denne analyse baseret på følgende kriterier. 1) Sammenlignet video-assisteret thoraxkirurgi (kar) lobectomy med åben lobectomy. 2) Sygdom var ikke-småcellet lungekræft. 3) Fase I sygdom; ingen lymfeknude eller fjernt metastase. 4) Ingen tidligere behandling for lungekræft. 5) Outcome data, der indgår 5-års overlevelse, komplikation, og gentagelse sats. Eksklusionskriterier for denne analyse var som følger. 1) Abstracts, breve, ledere og ekspertudtalelser, anmeldelser uden originale data, case rapporter og undersøgelser mangler kontrolgrupper. 2) beskæftiger sig med inoperabel lungekræft eller fornyet efter lobectomy Studies. 3) Undersøgelser med nogen klart rapporteret resultater af interesse.

Dataudtræk

To uafhængige korrekturlæsere udpakkede data fra støtteberettigede studier. En tredje korrekturlæser blev hørt for løsning af uenighed. Data, udvundet inkluderet overlevelsesrater, tilbagefald satser, operative tid, patent køn og alder, sygdom fase, længde af indlæggelse, perioperativ mortalitet og komplikationer, herunder luft lækage, arytmier, og lungebetændelse. Det primære effektmål var 5-årige overlevelsesrate. Sekundære resultater var lokale og systematiske gentagelse priser, komplikationer og driftstid.

Dataanalyse

5-års overlevelsesrate blev anvendt til at evaluere behandlingseffekt. De driftstider, lokalt recidiv, fjernmetastaser, samlede komplikationer, langvarig luft lækage, arytmi, og lungebetændelse blev anset for sikkerhedsvurdering. Andel (%) eller mener med standardafvigelser (SD) blev opsummeret for resultatet, og blev sammenlignet mellem deltagere, der har modtaget VATS eller åben lobectomy. Enhver χ

2-baserede test af homogenitet blev udført ved hjælp af Cochran Q statistik og beregnet I

2, hvor stor en procentdel af den samlede variation i effekt skøn blandt forsøg, skyldes heterogenitet snarere end chance. Hvis I

2 statistik ( 50%) indikerede heterogenitet eksisterede mellem studier blev en random-effects model beregnet. Ellers fastsat-effects modeller anvendes. Kombinerede oversigtsstatistikker af odds ratio (OR) eller betyde forskel for de enkelte studier blev vist. Alle statistiske vurderinger var 2-sidet og en P-værdi 0,05 blev anset for at indikere statistisk signifikans. Desuden blev følsomhed og publikationsbias analyse anvendes til primære resultat, det vil sige den 5-årige overlevelsesrate. Følsomhed analyse blev udført på grundlag af leave-one-out tilgang. En tragt plot og den fejlsikre N (som angiver, om den observerede betydning er falsk eller ej), blev anvendt til at vurdere eventuelle offentliggørelse bias. Alle analyser blev udført ved hjælp af omfattende meta-analyse statistisk software, version 2.0 (Biostat, Englewood, NJ, USA).

Resultater

Litteratursøgning

I alt 23 studier (21 retrospektiv og 2 prospektive) mødtes inklusionskriterierne og blev inkluderet i denne undersøgelse. Kort fortalt blev 630 registreringer identificeret ved de databasesøgninger og screenet for relevans. Efter at udelukke ikke-relevante studier (n = 583) og dubletter (n = 17) blev 30 fuldtekstartikler vurderet for støtteberettigelse. Af disse 30 studier blev typen sygdommen ikke er specificeret i to, og andet trin sygdommen blev også inkluderet i 5. Disse 7 studier blev udelukket, og dermed 23 blev inkluderet i denne meta-analyse. De inkluderede studier er anført i tabel 1. Af note, blev data for de resultater, der er specificeret for den aktuelle analyse ikke er inkluderet i hver af de 23 studier.

Primær udfald (5-års overlevelse)

Forrest plot af 5-års overlevelse mellem patienter, der fik kar og dem, der fik åben kirurgi er vist i Figur 1. Ni undersøgelser [15], [21], [22] – [27], [29], [33] med komplette overlevelse hastighedsdata blev inkluderet i analysen. Den heterogenitet test viste en fast effekt model blev betragtet med en Q statistik = 13,652, og jeg

2 = 41,401 (P = 0,091). Resultatet, som viste en samlet OR = 1,622 (95% konfidensinterval [CI] 1,272-2,069), betydeligt begunstigede VATS end åben kirurgi i forhold til 5-års overlevelse, med en Z-statistik = 3,898 (P 0,001; Fig . 1)

OR, odds ratio.; LB, nedre grænse; UB, øvre grænse; CI, konfidensinterval.

Følsomhedsanalyse

Figur 2 viser resultaterne af den meta-analyse af den 5-årige overlevelsesrate, med en undersøgelse fjernet igen. Resultaterne indikerede, at selv med hver af de undersøgelser fjernet igen, har retningen og størrelsen af ​​kombinerede estimater ikke har en stor variation. Dette resultat indikerer, at meta-analyse blev vist sig at have god pålidelighed

OR, odds ratio.; LB, nedre grænse; UB, øvre grænse; CI, konfidensinterval.

Offentliggørelse skævhed

Tragt plot til offentliggørelse bias (standard fejl med 5-års overlevelse) viste markant tegn på symmetri (fig. 3), der angiver en publikationsbias ikke eksisterede. Den kombinerede effekt størrelse gav en Z-værdi på 4,051, med en tilsvarende P-værdi 0,001. Dette resultat indikerer, at fejlsikre N værdi var relevant.

Sekundære udfald (lokalt recidiv rate, fjernt recidiv rate)

Figur 4 præsenterer Forest plot af lokalt recidiv rate ( fig. 4A), og fjernt recidiv rate (fig. 4B). Fem studier med komplette data af lokalt recidiv satser blev inkluderet i analysen. Den heterogenitet test viste en fast effekt model blev betragtet med en Q statistik = 4,10, og jeg

2 = 2,43% (P = 0,393). Resultaterne med en OR = 2,152 (95% CI 1,349-3,434) indikerede, at kar var forbundet med en højere lokal recidiv end åben kirurgi, med en Z-statistik = 3,216 (P = 0,001;. Figur 4A).

(A) lokalt recidiv og (B) fjernt recidiv rate. OR, odds ratio; LB, nedre grænse; UB, øvre grænse; CI, konfidensinterval.

Tre studier med komplette data af fjernmetastaser satser blev medtaget i analysen af ​​fjernt recidiv rate. Den heterogenitet test viser en tilfældig effekt model blev betragtet med en Q statistik = 5,10 og jeg

2 = 60,7% (P = 0,078). Resultaterne med en OR = 0,91 (95% CI 0,33-2,48) indikerede ingen signifikant forskel mellem kar og åben kirurgi grupper, med en Z-statistik = -0,18 (P = 0,856;. Figur 4B).

Sikkerhedsforanstaltninger udfald (sats af de samlede komplikationer, langvarig luft lækage, arytmi, og lungebetændelse)

Figur 5 viser Forest plots af alt komplikationer (fig. 5A), arytmi (fig. 5B), langvarig luft lækage ( fig. 5C), og lungebetændelse (fig. 5D). Seks studier med fuldstændige data for den samlede komplikation sats blev inkluderet i analysen. Den heterogenitet test viser en tilfældig effekt model blev betragtet med en Q statistik = 24,09 og jeg

2 = 79,25% (P 0,001). Resultaterne med en OR = 0,45 (95% CI 0,24 til 0,84), viste, at kar var forbundet med en lavere total komplikationer end åben kirurgi, med en Z-statistik = -2,48 (P = 0,013;. Figur 5A).

(A) samlede komplikationer, (B) arytmier, (C) forlænget luft lækage, og (D) lungebetændelse. OR, odds ratio; LB, nedre grænse; UB, øvre grænse; CI, konfidensinterval.

Der var 4, 11 og 6 studier med komplette data af arytmier, forlænget luft lækage, og lungebetændelse hhv. Resultaterne af analyserne viste, at kar var forbundet med lavere arytmier (OR = 0,67, 95% CI 0,44-1,01, P = 0,055;. Figur 5B), forlænget luft lækage (OR = 0,87, 95% CI 0,64-1,18 , P = 0,374;. figur 5C), og lungebetændelse (OR = 0,68, 95% CI 0,36 til 1,27 P = 0,229;. figur 5D) end åben kirurgi. Men der var ikke nogen statistisk signifikant forskel i disse specifikke komplikationer mellem kar og åbne lobectomy grupper.

Diskussion

Resultaterne af denne meta-analyse viste, at kar var forbundet med en bedre 5 årig overlevelsesrate end åben lobectomy i patienter med stadie i NSCLC, selvom VATS patienter havde en højere lokal recidiv end gjorde dem der fik åben kirurgi. Desuden var der ingen forskel i fjernmetastaser sats mellem de 2 grupper, mens VATS var forbundet med lavere samlede komplikationer, arytmier, forlænget luft lækage, og lungebetændelse

Seks tidligere metaanalyser [5]. – [9], [35] har undersøgt kar vs. åben lobectomy i behandlingen af ​​tidlig fase lungekræft (tabel 2). Mens sygdommen stadier og resultater vurderes ikke nøjagtigt det samme blandt de undersøgelser, hvis resultater af vores analyse er generelt i overensstemmelse med de tidligere undersøgelser, der indikerede, at kar er forbundet med en mere favorabel 5-års overlevelse, enten tilsvarende eller lavere satser af komplikationer og lignende eller lavere systemisk recidiv som open lobectomy. I vores undersøgelse imidlertid, kar var ikke forbundet med en reduceret lokalt recidiv sats, som er forskellig fra resultaterne af de andre metaanalyser [5], [6], [8]. Inklusionskriterierne og eksklusionskriterier af vores undersøgelse afveg fra de andre metaanalyser, hvilket kan forklare den uensartede fund. Konkret meta-analyser rapporteret af Yan et al [5], og Zhang et al [8] er involveret resultaterne fra undersøgelser af patienter med tidlig fase (fase I-III A) NSCLC, mens metaanalysen rapporteret af Li et al [ ,,,0],6] inddraget resultaterne fra undersøgelser af patienter med stadium i lungekræft (dvs. ikke udelukkende NSCLC).

i det østlige Cooperative Oncology Group 3590 undersøgelse blev lymphadenectomy defineret som fjernelse af ≥10 lymfeknuder noder fra mindst 2 eller flere mediastinale lymfeknuder stationer [36]. En af de vigtigste bekymringer VATS lobectomy er, at det giver tilstrækkelig lymfeknude dissektion. Men disse bekymringer synes at være uberettiget, da undersøgelser har vist, at en standard lobectomy med lymfeknude dissektion kan udføres via kar [37], [38]. Denliger et al. [39] rapporterede, at færre lymfeknuder blev udtaget med kar lobectomy sammenlignet med åben lobectomy; der var imidlertid ingen forskel i overlevelse. Forfatterne troede, at grunden færre knudepunkter blev udtaget med kar lobectomy var fordi subcarinal rum ikke behøver at blive eksponeret i øvre lap lobectomies, således dissektion af de subcarinal lymfeknuder er mere udfordrende end andre stationer.

Vores analyse viste, at kar var forbundet med en bedre 5-års overlevelse end åben kirurgi, et resultat, der er i overensstemmelse med de andre metaanalyser og andre undersøgelser [5], [6], [8], [9] , [35]. Tahara et al. [36] rapporterede, at op til 25% af patienter med T1 tumorer havde N + sygdom i sidste postoperativ patologisk undersøgelse. undersøgelser har imidlertid vist, at patienter, som gennemgik VATS lobectomy, der var scene n0 på klinisk iscenesættelse, og som viste sig at have lymfeknude involvering ved kirurgi eller postoperativ patologisk undersøgelse har gunstige resultater [26], [40]. Kim et al. [40] rapporterede, at patienter med patologisk N1 eller N2 sygdom efter VATS lobectomy havde en 3-års samlet overlevelse på 98% og 89%, henholdsvis; satser sammenlignes med åben lobectomy. Disse data tyder på, at selv i lymfeknuder findes node involvering under VATS lobectomy til klinisk fase I-sygdom, konvertering til en åben procedure er ikke nødvendig.

Der er flere potentielle forklaringer på bedre 5-års overlevelse med VATS sammenlignet med åben kirurgi. Et potentielt forklaring er nedsat frigivelse af cytokiner med denne tilgang, hvilket vil reducere niveauet af perioperative immunosuppression [41] – [43]. En anden potentiel forklaring er, at patienter, der gennemgår VATS kan være bedre i stand til at tolerere postoperativ kemoterapi [44], [45].

Vores analyse viste, at VATS lobectomy for tidligt NSCLC er forbundet med en lavere total komplikationer , samt lavere for de enkelte komplikationer af langvarig luft lækage, arytmi, og lungebetændelse. Disse resultater er i overensstemmelse med de tidligere metaanalyser [5] – [9], [35]

Vores metaanalyse har en række begrænsninger, der skal overvejes, når fortolkning af resultaterne, der er beskrevet heri.. Den primære begrænsning er, at størstedelen af ​​de inkluderede studier var retrospektiv karakter. En anden begrænsning er, at nogle af de inkluderede studier havde et primært fokus på sikkerhed eller gennemførlighed, snarere end overlevelse og /eller fornyet. De anvendte i disse undersøgelser metoder ikke kan have været passende streng med hensyn til vurderingen af ​​overlevelse og /eller fornyet. Vi anerkender også, at forskellige forskelle mellem undersøgelsens faktorer, som ikke blev rapporteret (f.eks institutionelle VATS pålidelighed, potentiel undgåelse af central tumor placering) kan have påvirket de beskrevne resultater og dermed resultaterne af vores meta-analyse. Det er klart, ville store, multicenter, prospektive undersøgelser være berettiget til at tage højde for disse potentielle påvirkningsorganer faktorer.

Konklusioner

Sammenfattende patienter med stadium I NSCLC undergår VATS lobectomy havde længere overlevelse og færre komplikationer end dem, der fik åben lobectomy. Disse resultater tyder på, at VATS er en effektiv og sikker metode til behandling af tidlige stadium NSCLC.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA 2009 Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0082366.s001

(DOC)