Mesotheliom og Hyppige Promoter Hypermethylation

anden undersøgelse kaldes, 揝 ecreted frizzlede-relateret protein 4 Er tavshed af Hypermethylering og inducerer apoptose i β-Catenin 朌 eficient menneskelige mesotheliom Cells? Af Biao han, Amie Y. Lee, Sina Dadfarmay, Liang Du, Zhidong Xu, Noemi Reguart, Julien Mazieres, Iwao Mikami, Frank McCormick, og David M. Jablons – Cancer Res 1 fEBRUAR 2005 65; 743. Her er et uddrag: 揂 bstract – Det udskilles frizzlede-relaterede proteiner (SFRPs) fungerer som negative regulatorer af Wnt-signalering og har stor betydning i tumorigenese. Hyppig promotor hypermethylering af SFRPs er blevet identificeret i human cancer. Genoprettelse af SFRP funktion dæmper Wnt signalering og inducerer apoptose i en række forskellige cancertyper. Wnt signalering vides at inhibere apoptose gennem aktivering af β-catenin /Tcf 杕 ediated transkription. For nylig identificerede vi afvigende Wnt aktivering som følge af Dishevelled overekspression i malignt mesotheliom. Her rapporterer vi, at dæmpning af SFRP4 er korreleret med promotor hypermethylering i β-catenin 杁 eficient mesotheliom cellelinjer. Reexpression af SFRP4 i disse β-catenin 杁 eficient mesotheliom cellelinjer blokke Wnt signalering, inducerer apoptose, og undertrykker vækst. Omvendt banker ned SFRP4 af små interfererende RNA i cellelinier udtrykker både SFRP4 og β-catenin stimulerer Wnt signalering, fremmer cellevækst, og hæmmer chemodrug-induceret apoptose. Vores resultater antyder, at methylering silencing af SFRP4 kan spille en vigtig rolle i afvigende Wnt-aktivering i mesotheliom selv i fravær af β-catenin. Vores data tyder også på, at β-catenin 杋 ndependent noncanonical vej (e) kan være involveret i den apoptotiske hæmning forårsaget af aktivering af Wnt signaling.?Another interessant undersøgelse kaldes, 揟 han cytopatologi af lungehindekræft. Tao LC.?- Acta Cytol. 1979 maj-juni, 23 (3): 209-13. Her er et uddrag: 揂 bstract – Fifty-syv tilfælde af lungehindekræft fra Toronto General Hospital i perioden 1965-1976 er blevet revideret. Pleuraeffusioner eller ascites var til stede i 34 patienter. Værdien af ​​cytologisk undersøgelse af effusion prøver blev vurderet, og kriterierne for cytologiske diagnose blev belyst. Det fremgår, at patienter med overvejende trådet eller sarcomatous lungehindekræft ikke var tilbøjelige til at udvikle pleuraekssudat eller ascites; få tumorceller eventuelle fra disse mesotheliomas blev ekspanderet i ekssudater. Cytologiske undersøgelser af effusion prøver var positive i 12 af 14 tilfælde af carcinomatøs lungehindekræft og i tre af fire tilfælde af udifferentieret lungehindekræft. Men kun fire af syv Casee af benign mesotheliom (for det meste epitelial type) viste positive resultater, som gjorde to af fire tilfælde af sarcomatous lungehindekræft. Det fremgår, at cytologisk diagnose af mesotheliom er mere nyttigt for carcinomatøse og udifferentierede typer. De cytomorphologic funktioner i de forskellige typer af lungehindekræft er forskellige, og ved cytologisk undersøgelse af effusion prøver, typning af lungehindekræft er muligt, og korrelerer godt med den histologiske typing.?br /> En anden interessant undersøgelse kaldes, 揅 ombination raltitrexed (Tomudex (R )) – oxaliplatin: et skridt fremad i kampen mod lungehindekræft? Den Institut Gustave Roussy erfaring med kemoterapi og kemo-immunterapi i mesothelioma.?By Fizazi K, Caliandro R, Souli? P, Fandi A, Daniel C, Bedin A, Doubre H, Viala J, Rodier J, Trandafir L, Le Chevalier T ?, Cvitkovic E, Armand J, Ruffi P – Eur J Cancer. 2000 Aug; 36 (12): 1514-1521. Her er et uddrag: 揂 bstract – Formålet med denne undersøgelse var at gennemgå oplevelsen af ​​Institut Gustave Roussy i 163 patienter med malignt mesotheliom over en periode 9-årig. Data fra syv på hinanden følgende prospektive forsøg, fire af kemo-immunterapi og tre af kemoterapi blev gennemgået. Rationalet, metoder og resultaterne af disse forsøg er opsummeret og diskuteret. 98 patienter blev inkluderet i fire fase II forsøg med kemo-immunterapi, hvis fællesnævner var en kombination af cisplatin og alpha-interferon. Svarprocenten varierede fra 15% til 40%. Høj dosis ugentlig cisplatin kombineret med alfa-interferon gav den højeste svarprocent, men giftigheden af ​​dette regime blev betragtet uacceptabelt. Hverken højere doser af alfa-interferon eller tilsætning af mitomycin C eller interleukin-2 til regimen kunne forøge aktiviteten af ​​denne kombination. 18 patienter blev inkluderet i en paclitaxel-cisplatin fase II forsøg. Svarprocenten var kun 6% (95% konfidensinterval (CI): 0-24) og toksicitet var også signifikant. Dette regime blev derfor anset for ineffektiv. Af 17 patienter med lungehindekræft, der indgår i et fase I forsøg, der tilsammen raltitrexed og oxaliplatin, 6 (35%) opnåede et delvist respons. Svarene blev set selv i cisplatin-refraktære lungehindekræft. Foreløbige resultater af en efterfølgende igangværende fase II undersøgelse med raltitrexed (3 mg /m (2)) og oxaliplatin (130 mg /m (2)) har bekræftet dette lovende aktivitet med en 30% (9/30) responsrate (95% CI: 15-49). Tolerancen af ​​dette ambulant regime er acceptabel (ingen signifikant hæmatologisk toksicitet og ingen alopecia), og god som vores tidligere regimer. De endelige resultater vedrørende respons og overlevelse er forpligtet til at bekræfte effekt af denne kombination. De foreløbige resultater af to undersøgelser tyder lovende aktivitet med kombinationen af ​​raltitrexed-oxaliplatin i malignt mesotheliom. Effekten /toksicitet forholdet denne kombination god som vores tidligere kemoterapi og kemo-immunterapi regimer.? /P>