PLoS ONE: Cellulær og Molekylær mekanismer ligger til grund for anti-tumor Aktiviteter udøvet af Walterinnesia aegyptia Venom Kombineret med Silica Nanopartikler mod myelomatose cancercelletyper

Abstrakt

Myelomatose (MM) er en klonal sygdom i plasmaceller, der forbliver uhelbredelig trods fremkomsten af ​​flere nye lægemidler. I denne undersøgelse, vi havde til formål at afgrænse konsekvenserne af slangegift udvundet fra

Walterinnesia aegyptia

(WEV) alene eller i kombination med silica nanopartikler (WEV + NP) på primære MM celler isoleret fra patienter diagnosticeret med MM samt som på to MM-cellelinjer, U266 og RPMI 8226. IC

50 værdier af WEV og WEV + NP, der signifikant nedsatte MM cellelevedygtighed uden at påvirke levedygtigheden af ​​normale perifere mononukleære celler (PBMC’er) blev bestemt til at være 25 ng /ml og 10 ng /ml. Selvom både WEV (25 ng /ml) og WEV + NP (10 ng /ml) nedsætter CD54 overfladeekspression uden at påvirke ekspressionen af ​​CXCR4 (CXCL12 receptor) på MM-celler, de signifikant reduceret evne CXC kemokin ligand 12 (CXCL12 ) for at inducere aktincytoskelettet omlejring og efterfølgende reduktion i kemotaxi. Det er konstateret, at bindingen af ​​CXCL12 til dets receptor CXCR4 aktiverer flere intracellulære signaltransduktionsveje, der regulerer MM celle kemotaksi, adhæsion og proliferation. Vi fandt, at WEV og WEV + NP klart nedsatte CXCL12 /CXCR4-medieret aktivering af AKT, ERK, NFKB og Rho-A under anvendelse Western blot-analyse; ophævede den CXCL12-medieret proliferation af MM celler under anvendelse af CFSE assay; og induceret apoptose i MM celle som bestemt ved PI /annexin V dobbelt farvning efterfulgt af flowcytometri analyse. Overvågning af ekspressionen af ​​B-celle CCL /lymfom 2 (Bcl-2) familiemedlemmer og deres rolle i apoptose induktion efter behandling med WEV eller WEV + NP viste, at kombinationen af ​​WEV med NP håndfast faldt udtryk for de anti-apoptotiske effektorer bcl-2, bcl

XL og Mcl-1; omvendt øget ekspression af de pro-apoptotiske effektorer Bak, Bax og Bim; og ændret mitokondriemembranen potentiale i MM celler. Tilsammen vores data viser de biologiske virkninger af WEV og WEV + NP og de underliggende mekanismer mod myelom kræftceller

Henvisning:. Badr G, Al-Sadoon MK, Abdel-Maksoud MA, Rabah DM, El- Toni AM (2012) Cellulær og Molekylær mekanismer ligger til grund for anti-tumor Aktiviteter udøvet af

Walterinnesia aegyptia

Venom Kombineret med Silica Nanopartikler mod myelomatose cancercelletyper. PLoS ONE 7 (12): e51661. doi: 10,1371 /journal.pone.0051661

Redaktør: Jin Q. Cheng, H.Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, USA

Modtaget: August 18, 2012; Accepteret: November 6, 2012; Udgivet: December 10, 2012