Ændring af membranprotein glykosylering i æggestokkræft

Blandt alle kvinder kræftformer, epitelial kræft i æggestokkene er den femte mest almindelige årsag til kræft hos kvinder over hele verden forårsager den højeste dødelighed. En oversigt over glycosylering landskab på kræft celleoverflade membranglycoproteiner er særligt interessante da de har potentiale til at blive brugt i klinisk praksis.

I denne undersøgelse har vi analyseret membranen glycosylering af ikke-kræft i æggestokkene overflade epitel- og serøse æggestokkene cancer cellelinjer. Glykanstrukturer blev karakteriseret ud fra deres molekylmasser og tandem MS fragmenteringsmønstre. Genekspression af specifikke glycosyltransferaser i æggestokkene cancercellelinier testes. Inden for en 2 dages behandling periode med 5-aza observerede vi en signifikant forøgelse af MGAT3 transkripter i ikke-kræft cellelinier som angivet ved en relativ MGAT3 ekspression af op til 324 gange og 83 gange. Vi fandt, at MGAT3 ekspression kan epigenetisk reguleret af DNA hypometylering, hvilket fører til syntesen af ​​det unikke typen N-glycaner på membranproteiner fra ovariecancerceller.

Sådan resumé, vi identificere specifikke N-glycan ændringer på celleoverflademembranen proteiner af serøse æggestokkene cancercellelinier, der korrelerer med differentiel genekspression for de tilsvarende glycosyltransferase-indkodede gener. Desuden viser vi, at det primære glycosyltransferase ændring epigenetisk reguleres via DNA methylering.

Ud over leddegigt (RA), myeloproliferativ neoplasme (MPN) er en anden sygdom, der er tæt knyttet til regulering af JAK /STAT signalering pathway. Således MPN og de relaterede sygdomme forekommer ofte i min blog. I dette indlæg, vil jeg fortsætte med at fokusere på denne type sygdom. De eksisterende rapporter har vist, at opdagelsen af ​​mutationer aktiverende JAK-STAT signalering i de fleste patienter med myeloproliferative neoplasmer (MPNs) fører til identifikation af tyrosinkinase-aktivering som den fælles fremherskende middel forårsager MPN patogenese.

Først og fremmest vil jeg gennemgå de myeloproliferative neoplasmer. Myeloproliferative neoplasmer er en gruppe af sjældne sygdomme i knoglemarven, der forårsager en stigning i antallet af blodlegemer. De myeloproliferative neoplasmer (MPNs) findes at normalt udviser terminal myeloid celle ekspansion i det perifere blod, og omfatter hovedsagelig primær myelofibrose (PMF), essentiel thrombocythemi, kronisk myeloid leukæmi (CML), polycytæmi vera, kronisk neutrofil leukæmi, kronisk eosinofil leukæmi, og mastcellesygdom.

Om behandlingen af ​​MPNs, indtil nu, er der stadig ikke en helbredende behandling for MPNs trods testpræparater narkotika behandlingsformer eksisterende. På nuværende tidspunkt er den almindelige behandling omfattede hovedsagelig kemoterapi, stamcelletransplantation, og kinaseinhibitorer af beslægtede signalveje. Kemoterapi, en kombination af anticancerlægemidler, der undertiden anvendes til behandling MPN, mens kemoterapi tendens til at være relativt ikke-intensive. Stamcelletransplantation er en intensiv form for behandling og den eneste potentielle kur mod myelofibrose. Da der er eksisterende nogle bivirkninger hos nogle patienter med MPNs efter behandlingen af ​​de første to metoder. Således nylig, de kinaseinhibitorer, som potentiel terapi, har været bredt udvikling. Den mest studerede signalvejen er JAK /STAT veje, og nogle hæmmere af Jaks selv har været brugt i cilnical forsøg.

Som jeg har nævnt mange gange, har den aktiverende JAK2V617F mutation hos patienter med MPNs, tyder hyperaktivering af JAK2 signalering synes at være nødvendige og tilstrækkelige for MPN udvikling. Foreslås det således, at en yderligere genetisk ændring i cellerne kan forekomme før JAK2 mutation og bidrager til MPN udvikling. Nylige undersøgelser har vist, at de fleste mutationer i

MPN patienter udover JAK2, MPL, og LNK forekomme i gener, hvis funktion er kendt for at være i den epigenetiske regulering af gentranskription. For eksempel har det transformerende virkninger af aktiverende mutationer i JAK2 blevet overvejet at skyldes konstitutiv aktivering af downstream mitogene baner såsom STAT-familien af ​​transkriptionsfaktorer, MAPK, og AKT. Desuden JAK2 kan også interagerer med chromatin-modificerende /læsning proteiner PRMT5 og påvirke histon arginin methylering [1].

Sammenfattende er der nogle kliniske og funktionelle epigenetiske ændringer observeret i patogenesen af ​​MPNs, hvilket tyder ændringerne kan spille vigtige roller på udviklingen af ​​MPNs. Således er der behov for yderligere undersøgelser for at kende mekanismen.