PLoS ONE: Identifikation af en Potentielle Kræft i æggestokkene Stem Cell Gene Expression Profile fra Advanced Stage papillære serøs kræft i æggestokkene

Abstrakte

Identifikation af genekspression profiler af cancer stamceller kan have betydelige konsekvenser i forståelsen af ​​tumor biologi og til design af nye behandlinger rettet mod disse celler. Her rapporterer vi en potentiel kræft i æggestokkene stamceller genekspression profil fra isolerede side population af friske ascites opnået fra kvinder med høj kvalitet fremskredent stadium papillær serøs æggestokkene adenocarcinom. Affymetrix U133 Plus 2.0 mikroarrays blev anvendt til at udspørge de differentielt udtrykte gener mellem side befolkning (SP) og vigtigste population (MP), og resultaterne blev analyseret ved parret t-test med BRB-ArrayTools. Vi identificerede 138 opreguleres og 302 ned-regulerede gener, der udtrykkes forskelligt mellem alle 10 SP /MP par. Microarray data valideret ved hjælp QRT-PCR-17/19 (89,5%) gener viste robust korrelationer mellem microarray og QRT-PCR udtryk data. Den Pathway Studio analyse identificeret flere gener involveret i celle overlevelse, differentiering, proliferation og apoptose, som er unikke for SP celler og en mekanisme til aktivering af Notch signalering identificeres. For at validere disse resultater, har vi identificeret og isoleret SP-celler beriget for cancer stamceller fra humane ovarie cancercellelinier. SP populationer blev med en højere kolonidannende effektivitet sammenlignet med dens MP modpart og også i stand til vedvarende ekspansion og differentiering i til SP og MP fænotyper. 50.000 SP celler produceret tumor i nøgne mus, hvorimod det samme antal MP celler ikke begrundet tumor efter 8 uger efter injektion. SP-celler demonstrerede en dosisafhængig følsomhed over for specifikke y-sekretase inhibitorer implicerer rolle Notch signalvej i SP celleoverlevelse. Yderligere den genererede SP gen liste viste sig at være beriget med recidiverende kræft i æggestokkene tumorer

Henvisning:. Vathipadiekal V, Saxena D, Mok SC, Hauschka PV, Ozbun L, Birrer MJ (2012) Identifikation af en Potentielle Ovarian Kræft Stem Cell Gene Expression Profile fra Advanced Stage papillære serøs kræft i æggestokkene. PLoS ONE 7 (1): e29079. doi: 10,1371 /journal.pone.0029079

Redaktør: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina

Modtaget: Juli 5, 2011; Accepteret: November 21, 2011; Udgivet: januar 17, 2012