PLoS ONE: Spektrum af De Novo Kræft og Prædiktorer i Liver Transplantation: Analyse af det videnskabelige Justitskontor Transplant Modtagere Database

Abstrakt

Baggrund

De novo maligniteter opstår efter levertransplantation på grund af immunosuppression og forbedret overlevelse på lang sigt. Men spektre og associerede risikofaktorer fortsat uklare.

Mål

For at beskrive det overordnede mønster af de novo kræft i levertransplanterede patienter.

Metoder

data fra Videnskabelig Justitskontor Transplant Modtagere fra oktober 1987 til december 2009 blev analyseret. Spektret af de novo kræft blev analyseret og logistisk-regression blev anvendt til at identificere prædiktorer af gøre novo maligniteter.

Resultater

Blandt 89.036 levertransplanterede patienter, udviklet 6.834 modtagere 9,717 efter transplantation maligniteter. Vi fokuserede på ikke-maligne hudsygdomme. I alt 3,845 modtagere lidt fra 4.854 de novo ikke-hudmaligniteter, herunder 1.098 de novo blodkræftsygdomme, 38 donor-relaterede sager og 3.718 de novo solid-orgel maligniteter. Levertransplanterede havde mere end 11 gange forhøjet kræftrisiko sammenlignet med den generelle befolkning. Den langsigtede samlede overlevelse var bedre for modtagere uden de novo kræft. Multivariat analyse viste, at HCV, alkoholisk leversygdom, autoimmun leversygdom, alkoholiske steatohepatitis, re-transplantation, kombineret transplantation, hepatocellulært carcinom, immunosuppression regime CellCept, cyclosporin, sirolimus, steroider og tacrolimus var uafhængige prædiktorer for udvikling af faste maligniteter efter leveren transplantation.

konklusioner

De novo kræftrisiko blev forhøjet i levertransplanterede patienter. Flere faktorer, herunder alder, køn, underliggende leversygdom og immunosuppression var forbundet med udviklingen af ​​de novo kræft. Dette er nyttigt i vejledende modtager udvalg samt efter transplantation overvågning og forebyggelse

Henvisning:. Zhou J, Hu Z, Zhang Q, Li Z, Xiang J, Yan S, et al. (2016) Spectrum for De Novo Kræft og Prædiktorer i Liver Transplantation: Analyse af det videnskabelige Justitskontor Transplant Modtagere Database. PLoS ONE 11 (5): e0155179. doi: 10,1371 /journal.pone.0155179

Redaktør: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, UNITED STATES

Modtaget: November 24, 2015; Accepteret: April 3, 2016; Udgivet: 12. maj 2016

Copyright: © 2016 Zhou et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering: Denne undersøgelse blev sponsoreret af tilskud fra National S T Major Project (nr 2012ZX10002017), Fonden for innovativ forskning grupper af National Natural Science. Foundation of China (Grant nr 81.121.002) og Medicinsk og sundhed platform projekt i Zhejiang-provinsen (A-niveau backbone talent) (Grant nr 2015RCA010). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Levertransplantation er en livreddende behandling for slutstadiet leversygdom. Antallet af transplantationer sager har været relativt stabil i USA i de seneste år, ledsaget af forbedret transplantat overlevelse og samlet overlevelse [1, 2]. Men den øgede tumorbelastning grundet længere levetid og brug af immunosuppression regimer til forebyggelse af transplantatafstødning, samt cancer-relaterede virus infektion (herunder hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), og Epstein-Barr virus (EBV)), har i betydelig grad forringet den samlede overlevelse af recipienter.

Tidligere undersøgelser har vist en samlet 2 til 5 gange forhøjet risiko for neoplasmer hos transplanterede patienter sammenlignet med befolkningen [3-11], formentlig forårsage af det immunosuppressive betingelse [11]. En nylig undersøgelse, der analyserede data fra Den Videnskabelige Justitskontor Transplant Modtagere (SRTR) i kobling med flere kræftregistre observeret en øget kræftrisiko i faste organer (herunder lever, nyre, lunge og hjerte) transplanterede patienter, med en incidens på 1375 pr 100.000 personår år (standardiseret incidens ratio (SIRS), 2.10) [12].

Maligniteter i levertransplanterede også stigende, med incidenser varierende fra 2% til 16% [13, 14], som fører til forhøjede samlede dødelighed i denne population [15-17]. Faktisk har efter transplantation de novo maligniteter dødsfald blevet en af ​​de mest betydningsfulde årsager i levertransplanterede [18-21].

De fleste af de tidligere undersøgelser har fokuseret på de novo maligniteter efter nyre (eller hjerte, lunge) transplantation eller den samlede transplantationspopulationen. Selv et par undersøgelser har illustreret de novo tumor byrde i levertransplanterede patienter, deres data var enten fra et enkelt center eller begrænset af den relativt lille stikprøve [22]. Desuden de opfølgende længder og transplantation gange varieres. Dette kan have ført til en skævhed i kræft skøn. Derfor beviser baseret på registreringsdatabasen databaser for at få adgang til de novo maligniteter hos recipienter efter levertransplantation, samt identificere mulige associerede risikofaktorer, er der behov for.

Vi har tidligere vurderet spektret af de novo maligniteter efter levertransplantation baseret på vores enkelt center erfaring [23]. For yderligere at undersøge nærmere oplysninger baseret på generel transplantation befolkning, vi analyserede data fra SRTR i denne undersøgelse for at evaluere profil efter transplantationen de novo maligniteter og tilhørende prædiktorer i levertransplanterede patienter.

Materialer og Metoder

Denne undersøgelse anvendte data fra SRTR, der indeholder data om alle donorer, vente-børsnoterede kandidater, og transplanterede patienter i USA, indsendt af medlemmerne af Organ indkøb og transplantation Network (OPTN), og er blevet beskrevet andetsteds. Sundhed Ressourcer og Services Administration (HRSA), US Department of Health og Human Services, giver tilsynssystem for aktiviteterne i OPTN og SRTR entreprenører [24]. Skriftligt informeret samtykke blev givet af deltagerne. Den SRTR samt Etisk Udvalg på Zhejiang University og godkendt denne undersøgelse

Vi identificerede 101,117 levertransplanterede patienter, som gennemgik levertransplantation perioden fra oktober 1987 til december 2009. Undersøgelsen omfattede kun voksne ( . = 18 år) patienter. Som følge heraf blev 12,081 tilfælde udelukket, og de resterende 89,036 sager blev analyseret.

Der var 9,717 efter transplantation maligniteter konstateret for 6.834 modtagere, herunder 2.968 hudkræft, 1.895 tilbagevendende kræft og 4.854 ikke-maligne hudsygdomme. Med henblik på denne undersøgelse har vi fokuseret på ikke-hud de novo maligniteter, som omfattede dem, der lider enten efter transplantation lymfoproliferativ disorder (PTLD), donor-relateret kræft eller de novo solide maligniteter. Af de 6.834 modtagere, 3845 led af 4.854 de novo ikke-hudmaligniteter, herunder 1.098 de novo blodkræftsygdomme, 38 donor-relaterede sager og 3.718 de novo solid-orgel maligniteter. Notatet vi udelukkede modtagere, der led af hudkræft og tumor tilbagefald. Så forekomsten af ​​diagnosticerede de novo maligniteter indgår i følgende analyse ikke indeholder nogen hudkræft eller gik igen tumorer, som udgjorde en stor del af de post-transplantation maligniteter registreret i databasen.

Vi delte levertransplantation modtagere i to grupper: dem med de novo ikke-hudmaligniteter var i malignitet gruppen (Malig gruppe), og den resterende var i den ikke-malign gruppe (ikke-Malig gruppe)

for immunosuppression analyse. følgende immunosuppression regimer blev vurderet: tacrolimus, cyclosporin, sirolimus, mycophenolatmofetil, steroider (undtagen patienter behandlet med steroider til afstødningsepisoder), og induktion terapi med et anti-CD25-antistof eller med thymoglobulin. Personer, der tog det specifikke lægemiddel ved transplantation udledning og forblev på samme vedligeholdelsesbehandling protokol i mindst 6 måneder efter transplantation (eller indtil død) blev behandlet på stabil vedligeholdelse immunosuppression, og blev taget yderligere at analysere virkningen af ​​denne specifikke stof.

Vi derefter vurderede data om de novo maligne sygdomme forekomst og sammenlignet data med dem af den almindelige befolkning til at beregne SIR og at estimere 95% fortrolige interval (CI). Samlet overlevelsesrater blev sammenlignet mellem Malig og ikke-Malig gruppe, først for alle modtagerne, og derefter for mandlige og kvindelige modtagere separat. For at bestemme de prædiktorer for de novo maligniteter i levertransplanterede befolkning, vi brugte en logistisk analyse model.

Statistisk analyse

Numeriske variabler er beskrevet ved hjælp (plus standardafvigelsen, SD) og string variabler efter tæller og procent. Forventede malignitet sager blev beregnet ved at anvende generelle befolkningsundersøgelser kræfttilfælde (afledt af USA Cancer Statistik arbejdsgruppe [25] og National Central Cancerregisteret Kina [26] data) at transplantere modtagere. SIR for hver kræftform blev beregnet ved observerede antal /forventede tæller. Ninety-fem procent CIs for SIR blev genereret ved hjælp af en nøjagtig metode, der overtog de observerede tæller efter en Poisson fordeling. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at sammenligne den samlede overlevelse. Univariate analyse blev udført og dem med en signifikant forskel blev taget frem til logistisk regressionsanalyse for at få adgang uafhængige prædiktorer for forekomsten af ​​kræft. To-sidet 95% CIs beskrives og tests blev udført på 5% niveau ved hjælp af en tosidet tilgang.

Resultater

demografi den levertransplantation befolkning

Blandt de 3,845 modtagere, der udviklede de novo ikke-hudmaligniteter, 66,71% (2.565 tilfælde) var mænd. Gennemsnitsalderen på tidspunktet for transplantationen var 53,38. De underliggende leversygdomme er afbildet i tabel 1. De øverste tre underliggende leversygdomme var HCV (977 tilfælde, 25,41%), alkoholisk leversygdom (ALD) (741 tilfælde, 19,27%) og ikke-alkoholiske steatohepatitis (NASH) eller idiopatisk leversygdom ( 411 sager, 10,69%).

Baseline karakteristika blev sammenlignet mellem modtagere, som udviklede de novo maligniteter og dem, der ikke gjorde. Signifikante forskelle blev observeret i transplantation år, modtagerens alder, køn, race og blodtype (alle p 0,001). Modtagere i Malig gruppe havde også en højere re-transplantation sats (p 0,001) og kombineret transplantation sats (p 0,001). Med hensyn til underliggende sygdomme, modtagere med HCC (p 0,001), HCV (p 0,001), ALD (p 0,001), akut hepatisk nekrose (p = 0,001), primær biliær cholangitis (PBC) (p = 0,004), primær skleroserende cholangitis (PSC) (p 0,001) og NASH (p = 0,031) var signifikant forskellig mellem de to grupper. Til immunosuppression regimer, blev der observeret signifikante forskelle for patienter vedligeholdes på CellCept (p = 0,047), cyclosporin (p 0,001), steroider (p 0,001), sirolimus (p 0,001), tacrolimus (p 0,001) og thymoglobulin (p = 0,038). Introduktion med anti CD 25 var ens mellem de to grupper (p = 0,907). Nærmere oplysninger fremgår af tabel 1.

Spektrum af de novo maligniteter

transplanterede patienter havde mere end 11 gange kræftrisiko sammenlignet med den generelle befolkning (SIR, 11,55 [95% CI, 11.23- 11,88]). Det forhøjede kræftrisiko var ens for mandlige (SIR, 10,52 [95% CI, 10.16-10.88]) og kvindelige modtagere (SIR, 11,69 [95% CI, 11,12-12,27]) (Tabel 2). Ved vurdering kræftrisiko modtagere stratificeret efter alder, blev samlet kræftrisiko forhøjet i recipienter yngre end 65 år, med SIR = 14,91 (95% CI, 12,83-16,99) i aldersgruppen 18 til 34 år, SIR = 6,08 (95% CI , 5,75-6,41) i aldersgruppen 35 til 49 år og SIR = 2,23 (95% CI, 2,15-2,32) i aldersgruppen 50 til 64 år hhv. I modtagere over 65 år, nedsat risiko for kræft (SIR = 0,71; 95% CI, 0,65-0,76) (S1 tabel). Kræft risiko blev også vurderet ved transplantation regioner og undersøgt baseret på kræft statistik over kinesiske befolkning rapporteret af National Central Cancerregisteret Kina (S2 og S3 Tables).

De novo maligniteter hyppigst forekom i recipienter med HCV (977 (3,53% af det analyserede population) modtagere udvikler 1.199 de novo maligniteter), efterfulgt af ALD (741 tilfælde (5,98%) udviklingslande 948 de novo maligniteter) og NASH (411 tilfælde (3,91%) udviklingslande 525 de novo maligniteter ) (figur 1).

(PSC = primær skleroserende cholangitis, ALD = alkoholisk leversygdom, PBC = primær biliær cirrose, HCV = hepatitis C, NASH = cryptogenic skrumpelever, AIH = autoimmun hepatitis, AHN = akut hepatisk nekrose, HBV = hepatitis B, Metab = metabolisk sygdom.)

Når adgang hver kræft type, blev SIR ophøjet til både hæmatologiske kræftformer (PTLD /lymfom og leukæmi) og faste organer kræftformer (herunder Kaposis sarkom , hjerne, renalt carcinom, carcinom i vulva, mellemkødet eller penis, carcinom i livmoderen, æggestokkene, testikel, spiserør, mave, tyndtarm, pancreas, larynx, tunge, hals, skjoldbruskkirtel, blære, bryst, prostata, kolorektal, lever og lunge). Kræft risiko i leveren havde den højeste SIR i alle levertransplanterede patienter (SIR, 77,94 [95% CI, 70,80-85,08]), og også for mandlige modtagere (SIR, 61,18 [95% CI, 54,79-67,57]) og kvindelige modtagere (SIR, 95,54 [95% CI, fra 77,35 til 113,73]).

de mest almindelige anatomiske steder for at udvikle de novo faste organer maligniteter var lungen (824 observerede tilfælde), efterfulgt af leveren (458 observeret sager), prostata (316 observerede tilfælde) og kolon-rektal tumor (313 observerede tilfælde). I mandlige modtagere, anatomiske steder for at udvikle de novo faste organer maligniteter lignede den almindelige befolkning, med lunge (544 observerede tilfælde), lever (352 observerede tilfælde) og prostata (316 observerede tilfælde) placering som de tre hyppigste typer. I kvindelige modtagere, lungekræft var også den hyppigst forekommende type (280 observerede tilfælde), men den næste mest almindelige sted var brystet (224 observerede tilfælde).

Påvisning af de novo maligniteter under modtager opfølgning

den hyppigste år til at opdage de novo maligniteter under follow-up var det 2. år efter transplantation, med 550 påviste tilfælde. Forekomsten steg i de første to år, med 315 tilfælde i de første seks måneder og 415 sager i det første år. Forekomsten faldt derefter gradvist, og på den længste opfølgningstid (22 år), var der kun to tilfælde.

I forhold til den almindelige befolkning, kræftrisiko steget fra den første post-transplantation år (SIR 1,16, 95% CI 1,04-1,27), gradvist og nåede sit højeste værdi højeste år 6-10 af opfølgning (SIR 5,11, 95% CI 4,84-5,37). I de første 6 måneder efter transplantation og efter mere end 16 år, blev kræftrisiko nedsat (SIR 0,80, 95% CI 0,71-0,89; SIR 0,62, 95% CI 0,52-0,72) (figur 2)

post-transplantation overlevelse

for modtagere med de novo maligniteter, den 1-årige, 3- år, 5 år og 10-årige samlede overlevelse var 94,5%, 80,8%, 69,6% og 43,6 %, mens der for modtagere uden de novo maligniteter, den tilsvarende samlede overlevelse var 82,5%, 74,5%, 68,6% og 54,5% (p 0,001). (fig 3A)

Sammenligning af samlet overlevelse mellem : A) Modtagere med de novo kræft og dem uden de novo kræftformer; B) Han modtagere med og uden de novo cancere; C) Kvindelige modtagere med og uden de novo kræftformer.

Vi sammenlignede også den overordnede overlevelse mellem Malig og ikke-malig gruppe for mandlige og kvindelige modtagere hhv. Den 1-årige, 3-års, 5-års og 10-års samlede overlevelse var 93,8%, 79,5%, 67,3%, 40,5% for mandlige modtagere med de novo maligniteter, og 82,9%, 74,5%, 68,3%, 53,5% for dem uden de novo maligniteter (p 0,001) (fig 3B). Den tilsvarende 1-års, 3-års, 5-års og 10-års samlet overlevelse for kvindelige modtagere med de novo maligniteter var 95,9%, 83,5%, 74,2%, 49,2%, og disse var 81,8%, 74,6%, 69,3% , 56,0% for kvinder, uden at de novo maligniteter (p = 0,001) (figur 3C).

Risikofaktorer for efter transplantationen de novo maligniteter

i univariat analyse, 15 variabler blev forbundet med udvikling af neoplasi (S4 tabel). Multivariat analyse identificeret følgende variabler som risikofaktorer: underliggende leversygdom af HCV (HR 0,843, 95% CI 0,752-0,945, p = 0,003), ALD (HR 1,349, 95% CI 1,191-1,527, s 0,001), autoimmun leversygdom (HR 1,251, 95% CI 1,022-1,532, p = 0,03), NASH (HR 1,686, 95% CI 1,455-1,953, s 0,001), re-transplantation (HR 0,128, 95% CI 0,095-0,172, p 0,001), kombineret transplantation (HR 0,795, 95% CI 0,659 til 0,959, p = 0,016), HCC (HR 1,732, 95% CI 1,544-1,944, s 0,001), immunosuppression regime af CellCept (HR 1,119, 95% CI 1,018-1,23, p = 0,02), cyclosporin (HR 1,513, 95% CI 1,317-1,737, s 0,001), sirolimus (HR 1,396, 95% CI 1,061-1,838, p = 0,017), steroider (HR 1,167, 95% CI 1,081-1,26, s 0,001) og tacrolimus (HR 1,271, 95% CI 1,168-1,383, s. 0,001) (tabel 3)

diskussion

Dødelighed forårsaget af post-transplantation maligniteter fortsat den førende årsag til sene dødsfald, betydeligt svække langsigtede overlevelse. Na et al. observerede cancerrelateret mortalitet blev signifikant forhøjet i forhold til den almindelige befolkning (SMR = 2,83) [27]. Tidligere undersøgelser viste en 2-fold stigning i antallet af faste organer maligniteter og 30 fold eller større stigning i antallet af PTLD. I denne nationale register baseret undersøgelse, forekom de novo maligniteter hos 4,32% af levertransplanterede patienter. Kræft risiko var en 10

th forhøjet i transplanterede patienter sammenlignet med den almindelige befolkning under opfølgning i 23 år. Dette er højere end tidligere rapporteret SIR baseret på enten enkelt eller andre befolkning baserede undersøgelser, og sandsynligvis skyldes den længere opfølgningstid og store transplantation befolkning indgår i den aktuelle undersøgelse, som giver en mere grundig vurdering af kræftrisikoen i levertransplanterede patienter.

for enkelt kræftrisiko (efter eksklusive hudkræft og gentog tumorer), leverkræft var mest forhøjet for både mandlige og kvindelige modtagere, som er aftalt med en tidligere undersøgelse af Engels et al [12]. Således den høje forekomst af de novo leverkræft er advarende, og intens screening efter transplantation er vigtig. I vores undersøgelse, alle cancere optagne havde forhøjede SIR. Tidligere undersøgelser observerede også forhøjede GI maligniteter, hoved og hals kræft, lungekræft, og urogenitale kræftformer i levertransplanterede patienter. Selvom risikoen for prostatakræft og brystkræft ikke blev rapporteret at være forhøjet tidligere [6, 28], muligvis på grund af intens overvågning af disse kræftformer, vores analyse stadig afslørede en højere risiko i levertransplanterede patienter. Således baseret på vores studie, eksisterer en potentiel højere risiko for disse kræftformer, der kræver mere effektive metoder til intervention.

I vores analyse blev kræftrisiko forhøjet i recipienter mindre end 64 år, og faldt med alderen lagdeling . I modtagere ældre end 65 år, kræftrisiko var lavere end i den almindelige befolkning. Dette kan skyldes den stigende forekomst af cancer med alderen i den almindelige befolkning [29]. Desuden ældre transplanterede patienter har lavere efter transplantationen forventede levetid sammenlignet med yngre modtagere, og kan dø, før de lider af en de novo malignitet. Det kan alle bidrage til observation i vores analyse.

Kræft risikerer også varieres ved opfølgende år. De novo malignitet blev hyppigst observeret i 2

nd år. Og kræftrisikoen blev hovedsagelig forhøjet under 6

th til 10

th år. Engels et al. fandt, at leverkræft havde ekstraordinær risiko i første halvår efter transplantation [12]. Generelt opstår de novo faste organer kræftformer mere almindeligt efter det første transplantation år og stige med alderen, mens PTLD har sin største forekomst i de første 12 til 18 måneder [30]. Disse data kan hjælpe overvågningsprocedurer for levertransplanterede patienter.

En gruppe af baseline-karakteristika var signifikant forskellig mellem Malig og ikke-Malig gruppe, hvilket indikerer en mulig iboende forskel i onkogenese mekanismen mellem disse to grupper. Tidligere undersøgelser viste, at alder, immunosuppression, miljøeksponeringer (dvs. rygning), infektion og underliggende leversygdom var prædiktorer for udvikling af ikke-hud faste organer maligniteter i levertransplanterede patienter. Imidlertid blev disse undersøgelser begrænset af deres relativt små stikprøvestørrelser. Vi udførte logistisk regressionsanalyse baseret på vores nationale database og bemærkede, at alder, transplantation år, underliggende leversygdomme, re-transplantation og kombineret transplantation, og immunosuppression var forbundet med de novo kræft.

Alkohol som en risikofaktor for flere kræftformer, herunder orofaryngeal, larynx, esophageal, og lever maligniteter, er velkendt, og undersøgelser har foreslået flere mekanismer for denne carcinogenese. Vores befolkning-baseret analyse viste også, at alkohol eksponering var en uafhængig prædiktor at øget kræftrisikoen efter transplantation. Dette er enig med en tidligere fremadrettet undersøgelse, som analyserede National Institute of Diabetes og Digestive og nyresygdomme Liver Transplantation Database [22]. Andre underliggende leversygdomme forbundet med øget de novo kræftrisiko inkluderet autoimmun leversygdom, NASH og HCC. Vigtigere er det, ifølge en nylig undersøgelse fra Charltono et al. [31], har NASH blevet den 3

rd mest almindelige indikation for levertransplantation i USA. Selv om denne undersøgelse viste lignende korte overlevelsesrater for NASH sammenlignet med andre leversygdomme, den langsigtede resultat er fortsat ukendt. Således vedrørende virkningerne af de novo kræft på langfristet overlevelse tæt overvågning under den post-transplantation opfølgning år i denne delpopulation er værd at overveje. Vores analyse viste også, at modtagere med HCV havde den højeste frekvens for at udvikle de novo cancer, afslørede endnu logistisk analyse, at HCV kan reducere risikoen for de novo maligniteter. Dette kan skyldes, at transplantation prøve af HCV modtagere var store, hvilket fører til højere afsløring frekvens i denne undergruppe. Men blandt modtagere med HCV, de, der udviklede de novo kræft udgjorde kun 3,53% af alle HCV modtagere, hvilket er lavere end dem med ALD og NASH. Dette er i overensstemmelse med den logistiske analyse. Interessant, blev re-transplantation og kombineret transplantation også forbundet med en nedsat risiko kræft. Det kan afspejle de forskellige immun statusser i disse modtagere; kunne dog de detaljerede mekanismer ikke bestemmes på grundlag af den aktuelle undersøgelse.

Immunosuppression regimer har længe været anerkendt som en af ​​årsagerne til post-transplantation maligniteter. Den rolle, som forskellige immunosuppressive protokoller i transplanterede patienter er blevet undersøgt. De mTOR-hæmmere har stærke anti-tumor effekt sammenlignet med CNI-medieret immunsuppression i musemodeller og i nyre- eller hjerteproblemer transplanterede patienter [32-36]. Men der er begrænsede data vedrørende deres roller i levertransplanterede patienter. En undersøgelse af Toso et al. afslørede, at sirolimus-baserede immunosuppression var forbundet med øget overlevelse i recipienter med HCC [37]. Men der er ikke tilstrækkelig data om HCC gentagelse; derfor, de antitumor /pro-tumor egenskaber muligvis underliggende i forskellige immunosuppressive stater kan ikke fuldt ud defineret. Vi fandt, at alle de immunosuppression regimer kunne ophøje de novo kræftrisiko, med cyclosporin har de stærkeste potentielle virkninger. Baseret på vores analyse, anbefales minimering af immunosuppression til det laveste tåleligt niveau; Men kan det ikke være nyttigt at konvertere CNI regime til mTOR immunosuppression regime. Ikke desto mindre har fordelene ved at reducere af hudmaligniteter og Kaposis sarkom blevet observeret ved reduktion og kræft-specifikke behandlinger immunosuppression; Men indvirkningen på solide tumorer er fortsat ukendt. Således er effekten af ​​immunosuppression på de novo udvikling af kræft i indstillingen levertransplanterede kræver flere beviser fra kliniske forsøg og grundlæggende research.

Der er nogle begrænsninger i vores undersøgelse. For det første fordi det var et register-baserede observationsstudie, vi identificerede uafhængige prædiktorer for udvikling af de novo maligniteter, men kunne ikke fuldt ud forklare de underliggende mekanismer. var dog den første store befolkning-baseret undersøgelse for at vurdere de risikofaktorer, der er forbundet med de novo maligniteter efter transplantation, som sådan, kan det indikere retninger for grundforskning i carcinogenese i indstillingen transplantation og også fungere som en vejledning for post-transplantation overvågning i klinisk praksis. For det andet variable af tidligere identificerede faktorer, såsom rygning og smitstoffer som risikofaktorer for de novo maligniteter er ikke komplet til analyse fra SRTR databasen; Derfor kunne vi ikke bestemme deres virkninger på denne store befolkning. Men den forhøjede kræftrisiko kendt være associeret med infektion (såsom cancer i leveren, maven og Kaposis sarkom) i denne undersøgelse afspejler, at infektionen er en vigtig faktor, der korrelerer med de novo maligniteter.

Afslutningsvis de novo kræftrisiko var mere end 11 gange forhøjet hos levertransplanterede sammenlignet med den generelle befolkning. Modtager alder, underliggende leversygdomme, re-transplantation og kombineret transplantation og immunosuppression var alle uafhængige prædiktorer for udvikling af de novo kræft. Vores resultater vil være nyttige i levertransplantation beslutningsprocessen med hensyn til donor tildeling og immunosuppression udvælgelse, samt fremme grundlæggende forsker i carcinogenese mekanismer indstillingen levertransplantation.

Støtte Information

S1 Tabel. . De novo maligniteter efter alder

doi: 10,1371 /journal.pone.0155179.s001

(DOC)

S2 tabel. . De novo maligniteter efter region

doi: 10,1371 /journal.pone.0155179.s002

(DOC)

S3 tabel. De novo maligniteter baseret på kinesiske befolkning

doi:. 10,1371 /journal.pone.0155179.s003

(DOC)

S4 Table. Univariate analyse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0155179.s004

(DOC)

Tak

Ansvarsfraskrivelse: fortolkning og formidling af disse data er ansvarlig for forfattere og på ingen måde skal ses som en officiel politik eller fortolkes af SRTR eller den amerikanske regering.

de indberettede data her er leveret af Minneapolis Medical Research Foundation (MMRF) som entreprenøren for Videnskabelig Justitskontor Transplant Modtagere (SRTR).