PLoS ONE: Lav Dose Decitabin Behandling inducerer CD80 ekspression i cancerceller og stimulerer Tumor Specifikke cytotoksiske T-lymfocyt Responses

Abstrakte

Manglende immunogenicitet af kræftceller har været betragtet som en væsentlig årsag til deres fiasko i induktion af en tumor-specifik T-celle respons. I denne artikel præsenterer vi beviser, at decitabin (DAC), en DNA-methyleringsinhibitor der aktuelt anvendes til behandling af myelodysplastisk syndrom (MDS), akut myeloid leukæmi (AML) og andre maligne neoplasmer, er stand til at fremkalde et anti-tumor cytotoksisk T-lymfocyt (CTL) -respons i mus EL4 tumormodel. C57BL /6-mus med etablerede EL4 tumorer blev behandlet med DAC (1,0 mg /kg legemsvægt) én gang dagligt i 5 dage. Vi fandt, at DAC behandling resulterede i infiltration af IFN-γ producerende T-lymfocytter til tumorer og forårsagede tumorafstødning. Udtømning af CD8

+, men ikke CD4

+ T-celler genoptaget tumorvækst. DAC-induceret CTL-reaktion syntes at være fremkaldt ved induktion af CD80-ekspression på tumorceller. Epigenetisk tyder på, at DAC inducerer CD80-ekspression i EL4-celler via demethylering af CpG-dinukleotid steder i promotoren for CD80-genet. Desuden viste vi også, at en transient, lavdosis-DAC behandling kan inducere CD80 genekspression i en række humane cancerceller. Denne undersøgelse giver den første bevis på, at epigenetisk modulation kan inducere ekspressionen af ​​en større T-celle co-stimulerende molekyle på cancerceller, som kan overvinde immuntolerance, og inducere en effektiv anti-tumor CTL respons. Resultaterne har stor betydning i at designe DAC-baserede kræft immunterapi

Henvisning:. Wang L-X, Mei Z-Y, Zhou J-H, Yao Y-S, Li Y-H, Xu Y-H, et al. (2013) Low Dose Decitabin Behandling inducerer CD80 ekspression i cancerceller og stimulerer Tumor Specifikke cytotoksiske T-lymfocyt Responses. PLoS ONE 8 (5): e62924. doi: 10,1371 /journal.pone.0062924

Redaktør: Fabrizio Mattei, Istituto Superiore di Sanità, Italien

Modtaget: December 5, 2012; Accepteret: 26 marts 2013; Udgivet: 9. maj 2013