dysplastiske nævus syndrom

Spørgsmål

Er spontan /sporadisk Dysplastisk Nevus Syndrom en de novo eller somatisk genmutation?

Svar

Dysplastisk nævus syndrom (DNS)

Identitet

Andre navne Familiær atypisk muldvarp-malignt melanom syndrom (FAMMM)

BK muldvarp syndrom

Inheritance autosomal dominant med høj penetrans og variabel ekspressivitet; hyppigheden af ​​DNS er vanskeligt at vurdere, fordi en række sager uden ondartet evolution ikke registreres; DNS definerer patienter med talrige dysplastiske nævi. FAMMM definerer familier, hvor sameksistere talrige nævi med malignt melanom (MM)

sporadiske former for dysplastiske NEVI betragtes ikke som DNS

Klinikker

Bemærk den familiær dysplastiske nævus syndrom er et godt eksempel på en genetisk sygdom, som fører til den praksis, selv forebyggelse og forebyggelse i familien; risikoen er udviklingen i retning MM

Fænotype og klinikker fremherskende hos patienter med en klar teint, blå øjne og /eller tilstedeværelse af talrige nevi; den dysplastiske nævus eller “nævus af Clark” eller “atypiske Melanocytære Nævi” er en stor muldvarp med en variabel størrelse (5 til 15 mm), en uregelmæssig grænse og en farve varierende fra mørkebrun til depigmentering; læsioner ligger primært på den øverste stammen, ryg, arme og ben, mave og arme; antallet af mol er variabel, fra 10 til op til 100

histologiske undersøgelser viser den dysplastiske karakter af disse nævi: forbindelsesepitop hyperplasi med isolerede eller klynger melanocytter, celler med store, uregelmæssige, hyperkromatiske, og ikke mitotisk kerne; dette aspekt ligger mellem godartet nævus og MM

?

? multipel dysplastiske naevi på huden af ​​BAC, med (venstre) en kirurgisk resektion malignt melanom på hovedbunden – Courtesy Daniel Wallach

Neoplastisk risiko den største risiko er at udvikle en MM, men der er også en mulig forøget forekomst af kræft i bugspytkirtlen , brystcancer og myelom; MM opstår sædvanligvis fra en dysplastiske nævus (DN), men det kan også forekomme de novo eller fra en godartet nævus; det forekommer oftest i huden, men det kan også omfatte andre sites, hovedsagelig øjet eller det centrale nervesystem; risikoen for MM afhænger af tre faktorer:

1- antallet af nevi: MM forekommer i 2 til 7% af befolkningen; uden DN risiko ganges med 2, hvis det samlede antal NEVI er højere end 25; risikoen ganges med 4, hvis de er mere end 5 NEVI med en diameter større end 5 cm; risikoen ganges med 2 med en DN og med 12 med 10 DN; 40% af MM forekommer på dysplastic NEVI, oftere i overfladiske end nodular former

2 eksistensen af ​​mindst ét ​​tilfælde af MM i familien (risiko x 2); risikoen for MM er 100% i tilfælde af FAMMM; patienter med DNS, som udvikler MM er især yngre end patienter med sporadiske former; alder debut i FAMMM regredere fra generation til generation

3 rolle UV som en fremmende faktor diskuteres; antallet af DN stiger med solen

behandling klinisk årvågenhed og tumor exeresis

Evolution antallet af DN kan øge gennem livet med en stigning i MM risiko

Prognose efter tumor ekspansion på det tidspunkt exeresis

cytogenetik

Medfødte betingelser et kromosom ustabilitet uorden blev observeret i cellekulturer fra den normale hud og dysplastiske nævi over tre generationer i DNS familier, der fører til translokationer, overlapninger og sletninger; i en anden undersøgelse om MM, translokationer, der involverer bånd 11q24, 1q25 og Xq13 blev observeret hos patienter med DNS, i dysplastiske nævi og i normal hud samt; et tab af kromosom 9 blev fundet i 2 ud af 4 DN, hvilket antyder, at deletion /inaktivering af et gen på 9p kan være en primær hændelse i melanocyt transformation; tab af heterozygocity (LOH) for markører, der flankerer CDKN2A på 9p blev beskrevet i primær MM og i en metastase; andre formodede tumorsuppressorgener, som kunne være involveret i processen er placeret i 1p13, er 10p, 10Q, 11q og 6q15-q23

DNS karakteriseret cytogeneticaly ved en UV-induceret forhøjet niveau af søsterkromatid ombytning (SCE); plasmidet hypermutabilitet test post-UV er et laboratorium markør for FAMMM patienter, hvilket tyder på en defekt reparation mekanisme af UV-induceret DNA-beskadigelse; mangelfuld DNA-reparation i lymfocyt studier kendetegner også nogle patienter med sporadisk dysplastiske nævi eller ikke familiær MM

Gener involveret, og Proteiner

Gene Name stadig ukendt

Beliggenhed locus i 1p36 (kaldet CMM1 for kutan malignt melanom): dette locus udskiller med MM og DNS, men ingen gen er endnu klonet

br> Gene Navn CDKN2C /P18 (cyklin-afhængige kinase inhibitor 2)

Beliggenhed locus i 1p32?; dette locus er blevet fundet muteret i kimcellelinje fra patienter med MM og andre tumorer

? br> Gene Navn CDKN2A /P16 /MTS1 /CDK4 hæmmer (cyklin-afhængige kinase inhibitor 2A)

Beliggenhed locus i 9p21 ; dette locus er blevet udpeget som CMM2; germline mutationer blev fundet i dette locus hos 30 til 40% af patienter med FAMMM, og hos nogle patienter med to kutan og /eller slimhinderne MM; P16 er en kandidat gen for MM modtagelighed; der er en p16 mutation af 10 til 14% af patienter med sporadisk multifokal MM; P16 er også involveret i flere andre typer af kræft; andre tumorsuppressorgener placeret på 9 p er hypotetisk involveret i MM progression

br> Gene Name CDK4 (cyclin-afhængig kinase)

Beliggenhed locus i 12q14?; 2 germlinie mutationer findes i 3 FAMMM familier

Gene Name stadig ukendt

Beliggenhed locus i 6Q: en 6Q allel tab blev identificeret i 21 ud af 53 informative loci; det kromosomale region bærer den højeste frekvens af 6Q allelisk tab blev defineret ved markørerne myb og ESR placeret på 6q22-q23 og 6q24-q27, henholdsvis; dette kan indikere genetisk heterogenitet

br> Gene Name MC1R (melanocortinreceptor)

Beliggenhed locus i 16q24.3?; defineret som muligt modtagelighed gen

br> Gene Navn P53

Beliggenhed 17p13?; P53 mutationer blev fundet i godartede og dysplastiske nævi fra patienter med tidligere personlig eller familiær historie med MM; men disse mutationer anses for at være sene arrangementer, og kan ikke bruges som en markør for at identificere patienter med høj risiko for mm

Eksterne links

OMIM 150600

Orphanet Atypisk muldvarp

HGMD 335.362

Bibliografi

Erhvervet forløbere for kutan malignt melanom. Den familiær dysplastiske nævus syndrom.

Greene MH, Clark WH Jr, Tucker MA, ældste DE, Kraemer KH, Guerry D 4th, Witmer WK, Thompson J, Matozzo I, Fraser MC

New England Journal of Medicine. 1985; 312 (2):.?. 91-97

PMID 3.964.923

br> kromosomomlejringer i dysplastiske nævus syndrom disponerer til malignt melanom

Hecht F, Hecht BK

Kræft genetik og cytogenetik. 1988; 35 (1):.?. 73-78

PMID 3.180.013

br> cytogenetisk analyse i melanom og nevi

Cowan JM, Francke U

Cancer behandling og forskning. 1991; 54: 3-16

PMID 1.673.858

br> Dysplastisk nævus syndrom:.?. Intrafamilial identifikation af luftfartsselskaber ved cytogenetik

H 埡 rlimann AF, Bohnert E, Schnyder UW, Jung EG

Dermatology (Basel , Schweiz). 1992; 184 (3):.?. 223-225

PMID 1.392.119

br> Overekspression af p53 er en sen begivenhed i udviklingen af ​​malignt melanom

Lassam NJ, Fra L, Kahn HJ

Kræftforskning . 1993; 53 (10 Suppl):.? 2235-2238

PMID 8.485.708

br> Dysplastisk nevi i forhold til overfladiske sprede melanom

Titus-Ernstoff L, Barnhill RL, Duray PH, Ernstoff MS, Kirkwood JM

Epidemiologisk Kræftforskning, biomarkører og forebyggelse: en offentliggørelse af American Association for Cancer Research, medfinansieret af American Society of forebyggende Oncology. 1993; 2 (2):.?. 99-101

PMID 8.467.253

br> Dysplastisk nævi som melanom risikofaktor hos patienter med familiær melanom

Carey WP Jr, Thompson CJ, Synnestvedt M, Guerry D 4th, Halpern A, Schultz D ældste DE

Cancer. 1994; 74 (12):.?. 3118-3125

PMID 7.982.177

br> Kobling af kutant malignt melanom /dysplastiske nævi til kromosom 9p, og bevis for genetisk heterogenitet

Goldstein AM, Dracopoli NC, Engelstein M, Fraser MC, Clark WH Jr, Tucker MA

amerikansk Tidende humangenetik. 1994; 54 (3):.?. 489-496

PMID 8.116.618

br> Påvisning af p53 mutationer i godartede og dysplastiske nævi

Levin DB, Wilson K, Valadares de Amorim G, Webber J, Kenny P, Kusser W

Kræftforskning. 1995; 55 (19):.?. 4278-4282

PMID 7.671.235

br> melanocytisk nevi, dysplastiske nævi, og malignt melanom hos børn fra melanom-tilbøjelige familier

Novakovic B, Clark WH Jr, frygter TR, Fraser MC, Tucker MA

Journal of American Academy of Dermatology. 1995; 33 (4):. 631-636

PMID 7.673.498

br> Cytogenetisk undersøgelse af neoplastiske og nonneoplastic celler i huden

Pavarino EF, Antonio JR, Pozzeti EM, Larran 垼 ga HJ, Tajara EH?.

Cancer genetik og cytogenetik. 1995; 85 (1):. 16-19

PMID 8.536.232

br> En gennemgang af arvelig disposition til melanom

Cannon-Albright LA, Kamb A, Skolnick M

Seminarer i onkologi?.. 1996; 23 (6):. 667-672

PMID 8.970.585

br> kimcellelinje mutationer af CDKN2 genet i UK melanom familier

Harland M, Meloni R, Gruis N, Pinney E, Brookes S, Spurr?. NK, Frischauf AM, Bataille V, Peters G, Cuzick J, Selby P, biskop DT, biskop JN

Humane molekylær genetik. 1997; 6 (12):.?. 2061-2067

PMID 9.328.469

br> hypermutabilitet af UV-behandlede plasmider i dysplastiske nævus /familiær melanom cellelinjer

Moriwaki SI, Tarone RE, Tucker MA, Goldstein AM, Kraemer KH

Kræftforskning. 1997; 57 (20):. 4637-4641

PMID 9.377.580

br> Arvet modtagelighed for flere kræftformer, men ikke er forbindelse mellem dysplastiske nævus syndrom og CDKN2A i et melanom familie med en mutation i CDKN2A (p16INK4a) -gen?.

Puig S, Ruiz A, Castel T, Volpini V, Malvehy J, Cardellach F, Lynch M, Mascaro JM, Estivill X

Menneskelige genetik. 1997; 101 (3):.?. 359-364

PMID 9.439.668

br> Stråling-induceret kromatid pauser og DNA-reparation i blodlymfocytter af patienter med dysplastiske nævi og /eller kutan melanom

Sanford KK, Parshad R , Pris FM, Tarone RE, Thompson J, Guerry D

Tidende Investigative Dermatology. 1997; 109 (4):.?. 546-549

PMID 9.326.388

br> Karakteristik af familiær og non-familiær melanom i Australien

Ang CG, Kelly JW, Fritschi L, Dowling JP

melanom forskning . 1998; 8 (5):. 459-464

PMID 9.835.460

br> Screening af kimcellelinje mutationer i CDK4, CDKN2C og TP53 gener i familiær modermærkekræft:?. En klinik-baserede befolkningsundersøgelse

Platz A, Hansson J, Ringborg U

International Journal of cancer. Journal International du kræft. 1998; 78 (1):.?. 13-15

PMID 9724087

br> Melanom forstadier hos børn

Lefkowitz A, Schwartz RA, Janniger CK

Cutis; kutan medicin til udøveren. 1999; 63 (6):.? 321-324

PMID 10.388.950

br> oversigtsartikler søgning automatisk i PubMed

Sidste år publikationer søgning automatisk i PubMed

bidragyder (r)

Skriftlig 10-1999 Claude Vigui br> Henvisning

Dette papir skal refereres som sådan:??

Vigui C. Dysplastiske nævus syndrom (DNS). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. . Oktober 1999

URL: https://AtlasGeneticsOncology.org/Kprones/DysplNevusID10013.html

Atlas for Genetik og cytogenetik i Onkologi og hæmatologi