PLoS ONE: Udpræget microRNA Expression Profil i Prostata Cancer patienter med tidlig klinisk svigt og virkningen af ​​lad-7 som prognostiske markør i High-Risk Prostata Cancer

Abstrakt

Baggrund

identifikation af yderligere prognostiske markører til at forbedre risikostyringen lagdeling og for at undgå overbehandling er et af de mest presserende kliniske behov i prostatakræft (PCA). MikroRNA’er, være vigtige regulatorer af genekspression, er lovende biomarkører i forskellige kræft enheder, selvom effekten som prognostiske prædiktorer i PCa er dårligt forstået. Formålet med denne undersøgelse var at identificere specifikke miRNA som potentielle prognostiske markører i højrisiko-PCa og at validere deres kliniske effekt.

Metode og vigtigste resultater

Vi udførte miRNA-microarray analyse i et højrisiko PCa studiegruppe udvalgt af deres kliniske udfald (klinisk progressionsfri overlevelse (CPFS) vs. klinisk svigt (CF)). Vi identificerede syv kandidatlande miRNA (

Lad-7a /b /c, miR-515-3p /5p, -181b, -146b

, og

-361

), der viste forskellen udtryk mellem både grupper. Yderligere QRT-PCR-analyse afslørede nedregulering af medlemmer af

Lad-7

familie i størstedelen af ​​et stort, godt karakteriseret PCa kohorte høj risiko (n = 98). Angivelse af

Lad-7a

/

b

/og

-c

var korreleret til kliniske outcome parametre i denne gruppe. Mens

Lad-7a

viste ingen forening eller korrelation med klinisk relevante data,

Lad-7b

Lad-7c

var forbundet med CF i PCA patienter og fungerede dels som uafhængig prognostisk markør. Validering af data ved hjælp af en uafhængig højrisiko-studie kohorte viste, at

Lad-7b,

men ikke

Lad-7c,

har betydning som en selvstændig prognostisk markør for BCR og CF. Desuden identificerede vi

HMGA1

, en ikke-histon-protein, som et nyt mål for

Lad-7b

fundet korrelation af

Lad-7b

nedregulering med HMGA1 overekspression i primære PCA prøver.

Konklusion

Vores resultater definerer en tydelig miRNA udtryk profil i PCA tilfælde med tidlig CF og identificeret

lad-7b

som prognostisk biomarkør i højrisiko-PCa. Denne undersøgelse understreger vigtigheden af ​​

Lad-7b

som tumorsuppressor miRNA i højrisiko-PCa og præsenterer et grundlag for at forbedre individuel terapi for PCA højrisikopatienter

Henvisning:. Schubert M, Spahn M, Kneitz S, Scholz CJ, Joniau S, Stroebel P, et al. (2013) Distinct microRNA Expression Profil i Prostata Cancer patienter med tidlig klinisk svigt og virkningen af ​​

Lad-7

som prognostiske Marker i High-Risk prostatakræft. PLoS ONE 8 (6): e65064. doi: 10,1371 /journal.pone.0065064

Redaktør: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Østrig

Modtaget: 17. december, 2012; Accepteret: 20. april, 2013; Udgivet 14. juni, 2013