PLoS ONE: Epidemiologi og prognostiske faktorer af candida i kræftpatienter

Abstrakt

Sigt

Undersøgelsen af ​​candida hos kræftpatienter har været begrænset. Denne retrospektivt studie har til formål at undersøge de epidemiologiske karakteristika og prognostiske faktorer af candida blandt kræftpatienter.

Materialer og metoder

Fra 2009 til 2012, kræftpatienter med candida blev identificeret på et hospital i Taiwan. De medicinske optegnelser over alle patienter med blodbanen infektioner på grund af

Candida

arter blev efterfølgende revideret.

Resultater

I løbet af fire år, i alt 242 episoder af candida blev identificeret blandt kræftpatienter. Halvdelen af ​​disse patienter blev klassificeret som ældre (≥ 65 år), og mere end 95% af candida episoder blev klassificeret som infektioner erhvervet i sundhedsvæsenet. Blandt de patienter 242 cancerpatienter med candida, hoved- og halscancer var den mest almindelige, efterfulgt af mavetarmkanalen og lungekræft. Derudover er de fleste af patienterne havde variable underliggende sygdomme, såsom tilstedeværelsen af ​​CVC (99%) eller tidligere udsættelse for bredspektrede antibiotika (93%) og blev fik immunsuppressiv (86%). Samlet set

C. albicans

(n = 132, 54,5%) var den mest almindelige patogen, efterfulgt af

C. tropicalis

(n = 52, 21,5%),

C. parapsilosis

(n = 38, 15,7%), og

C. glabrata

(n = 29, 12,0%). Sytten patienter havde polycandidal candida, og 77 patienter havde samtidig bakteriæmi. Ca. en tredjedel af de patienter, der kræves adgang til intensivafdelingen (ICU) eller mekanisk ventilation, og den samlede dødelighed i-hospitalet var 50,8%. Multivariable analyse viste, at dødeligheden på hospitalet var signifikant associeret med kun det manglende brug af antimykotika og akut respirationssvigt (

P

0,001).

Konklusioner

candida kan udvikle sig i patienter med både solid cancer og hæmatologisk malignitet, især for patienter med underliggende tilstande. Samlet set den tilhørende sygelighed og dødelighed på grund af candida fortsat højt. Det blev også bestemt, at manglende brug af antimykotika og akut respirationssvigt betingelser var forbundet med dødelighed i-hospital

Henvisning:. Tang HJ, Liu WL, Lin HL, Lai CC (2014) Epidemiologi og prognostiske Faktorer af candida i kræftpatienter. PLoS ONE 9 (6): e99103. doi: 10,1371 /journal.pone.0099103

Redaktør: Franklin D. Lowy, Columbia University, College of Physicians og kirurger, USA

Modtaget: Januar 15, 2014 Accepteret: 10 maj 2014; Udgivet: 5 juni 2014

Copyright: © 2014 Tang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen finansiering eller støtte til rapporten

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Candida

arter er blevet. en af ​​de store patogener, som forårsager nosokomielle infektioner gennem blodbanen infektion (BSI) [1] – [3]. Forekomsten af ​​candida i Taiwan steget markant fra 1980 til slutningen af ​​1990’erne [3], [5] – [7]. Imidlertid har epidemiologi candida ændret sig over tid [2]. For eksempel, selv om

C. albicans

stadig den vigtigste årsag til invasiv candidiasis og tegner sig for mere end 50% af alle tilfælde, antallet og andelen af ​​candida tilfælde forårsaget af ikke-

albicans Candida

arter, herunder

C. tropicalis, C. glabrata,

C. parapsilosis

, er stigende i alle populationer i nosokomielle infektion indstillinger [3], [4], [6]. Derfor skal forståelsen af ​​epidemiologiske resultater for candida blive opdateret.

De fleste tilfælde af candida udvikler kro de patienter med risiko for at modtage invasive procedurer /enheder eller intravaskulære katetre, bredspektrede antimikrobielle midler, mekanisk ventilation, immunosuppressive midler eller parenteral ernæring [3]. Desuden malignitet er en af ​​de vigtigste risikofaktorer for invasiv candida blandt både voksne og pædiatriske patienter [8] – [13]. Dog er undersøgelser af candida hos kræftpatienter begrænsede [14] – [22], og de fleste fokus på hæmatologisk malignitet [14] – [16], [22]. I denne undersøgelse, vi efterfølgende gennemgået de epidemiologiske karakteristika candida og undersøgte prognostiske faktorer af candida blandt kræftpatienter på et hospital i Taiwan.

Metoder

Indstilling og Study Design

Denne undersøgelse blev efterfølgende udført på Chi Mei Medical center, som er en 900-seng hospital i det sydlige Taiwan. Hospitalet havde i alt 136831 indlæggelser og 41440 kræftpatient indlæggelser mellem 2009 og 2012. Kræftpatienter med candida blev identificeret fra Microbiology Laboratory databasen. De medicinske registreringer af alle patienter med BSI grund

Candida

arter blev retrospektivt revideret, og følgende oplysninger blev indsamlet: alder; køn; underliggende forhold (historie af brug immunsupprimerende lægemiddel, diabetes mellitus, skrumpelever, end-stage renal sygdom, og kræft); risikofaktorer (tilstedeværelsen af ​​et centralt venekateter (CVC), nylig abdominal kirurgi, og tidligere brug af bredspektrede antibiotika); laboratoriedata; mikrobiologiske fund; og resultater. Dokumenter og information af patienter blev anonymiseret og de-identificeret før analyse. Derfor blev informeret samtykke ikke påkrævet, og blev specielt ophæves af Institutional Review Board. En eEthics godkendelse blev opnået fra Institution Review Board of Chi Mei Medical Center.

Candida Isolation

Fungal blodkulturer opnået på sygehuset fra januar 2009 til december 2012, analyseret. BACTEC Myco /F Lytiske flasker (Becton Dickinson Microbiology Systems, Sparks, MD) indeholdende 5-10 ml blod blev inkuberet i BACTEC 9240 dyrkningssystemet ved 35 ° C. Hver patient blev kun inkluderet en gang på tidspunktet for detektion af den første infektion i blodet. Identifikationen af ​​

Candida

arter blev bekræftet ved hjælp af API 20C og Vitek YBC systemer (bioMérieux Vitek, St. Louis, MO).

Definition af

Tilstedeværelsen af ​​candida var defineret af mindst ét ​​sæt positive blodkulturer for

Candida

arter i patienter med kompatible kliniske tegn /symptomer på infektioner. Healthcare-associeret infektion blev defineret i henhold til Infektion Surveillance retningslinje National Nosokomiel [23]. blev gjort diagnose og infektion fokus candida Den baseret på kliniske, bakteriologiske og radiologiske undersøgelser. Kateterrelateret infektion i blodet (CRBSI) blev defineret af en positiv semikvantitativ spids kultur (≧ 15 kolonidannende enheder), candida, og /eller høj klinisk mistanke. Urinvejsinfektion (UTI) blev defineret ved en positiv urin kultur med vækst på ≥10

5 CFU /ml og pyuria. Hvis kunne identificeres nogen primære fokus, blev candida klassificeret som primær. In-hospital mortalitet blev defineret som død som følge af en hvilken som helst årsag under indlæggelse. Polycandidal candida var den tildelte klassifikation, hvis mindst to

Candida

patogener voksede fra blodprøverne fra en hvilken som helst patient på samme tid.

statistisk analyse

kontinuerte variable er udtrykt som middelværdi ± standardafvigelser. Sammenligninger mellem hver variabel /kategori blev udført ved hjælp af chi-square test. En multivariable frem logistisk regressionsmodel blev brugt til at identificere risikofaktorer for dødelighed. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af den statistiske pakke SPSS til Windows (version 19.0, SPSS, Chicago, IL, USA), og en

P

værdi 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Resultater

kliniske karakteristika

i løbet af fire år, blev identificeret i alt 242 episoder af candida blandt kræftpatienter, og den samlede forekomst af candida var 1,77 episode per 1000 indlæggelser (eller 5,84 episoder pr 1000 kræftpatient indlæggelser). De kliniske karakteristika for de cancerpatienter med candida er opsummeret i tabel 1. Den gennemsnitlige alder af patienterne var 64,3 år, og halvdelen blev klassificeret som ældre patienter ≥65 år. Den Charlson komorbiditetsindeks varierede mellem 2 til 17 (betyder 7,8). Mere end 95% af candida episoder blev klassificeret som infektioner erhvervet i sundhedsvæsenet og identificeret som CRBSI. Hoved og halscancer var den mest almindelige, efterfulgt af mavetarmkanalen og lungekræft. Men hæmatologisk malignitet var kun til stede i 25 (10,7%) patienter. Udover kræft, diabetes mellitus (n = 69, 28,5%) var den mest almindelige underliggende sygdom, efterfulgt af levercirrose og end-stage renal disease. Desuden er de fleste af patienterne havde variable underliggende betingelser, såsom tilstedeværelsen af ​​CVC (99%) eller før udsættelse for bredspektrede antibiotika (93%), og modtog en immunosuppressiv (86%).

Mikrobiologi Findings

Sytten patienter havde polycandidal candida. Blandt dem, syv havde samtidig

C. albicans

og

C. glabrata

, fire havde

C. albicans

og

C. tropicalis

, tre havde

C. albicans

og

C. parapsilosis

, to havde

C. tropicalis

og

C. parapsilosis

, og én havde

C. tropicalis

og

C. glabrata

. Samlet set

C. albicans

(n = 132, 54,5%) var den mest almindelige patogen, efterfulgt af

C. tropicalis

(n = 52, 21,5%),

C. parapsilosis

(n = 38, 15,7%), og

C. glabrata

(n = 29, 12,0%). Tendenserne til distribution arter og forholdet mellem ikke-albicans

Candida

efter år er vist i figur 1 og 2. Tabel 2 opsummerer fordelingen af ​​

Candida

arter blandt fire hovedkategorier kræft; dog fandtes ingen signifikante forskelle mellem de typer af kræft. Derudover 77 patienter havde samtidig bakteriæmi. Blandt disse 77 tilfælde, koagulase-negative stafylokokker (n = 34, 44,2%) blev de mest almindelige bakterier, efterfulgt af Enterococcus (n = 17, 22,1%),

Staphylococcus aureus

(n = 9, 11,7% ), og

E. coli

(n = 8, 10,4%). Endvidere blev adskillige antibiotika-resistente patogener bemærkes, herunder methicillin-resistente

Staphylococcus aureus

(n = 8), vancomycin-resistente enterokokker (n = 6), strækker spectrum β-lactamase (ESBL)

E. coli

(n = 2), og multiresistent

Acinetobacter baumannii

(n = 1). Vejviser

Sammenligning mellem Patienter med Dødelighed og overlevelse

Selv om mere end 90% af patienterne fik en variabel svampedræbende middel, ca. en tredjedel krævede intensiv afdeling (ICU) optagelse eller mekanisk ventilation, og den samlede in-hospital mortalitet var 50,8%. Tabel 3 opsummerer sammenligningen mellem 123 og 119 patienter med dødelighed og overlevelse hhv. Vi fandt, at patienter med dødeligheden var mere tilbøjelige til at være tilfælde med en Charlson komorbiditetsindeks 7, infektion forårsaget af

C. albicans

, hypoalbuminæmi, forhøjet bilirubin, og ingen brug af antimykotika end overlevende patienter. Desuden satserne for komplikationer, herunder ICU optagelse og akut respirationssvigt var signifikant højere blandt patienter med dødelighed end overlevelse. Samlet set viste en multivariabel analyse, at dødeligheden på hospitalet blev kun signifikant associeret med ingen brug af svampemidler (odds ratio, 3,498; 95% CI, 1,164 til 10,508) og akut respirationssvigt (odds ratio, 5,119; 95% CI, 2,819-9,293).

diskussion

Denne store studie undersøgte de kliniske funktioner i candida blandt kræftpatienter i en enkelt institution og havde flere vigtige fund. Selv om flere undersøgelser har rapporteret om dette spørgsmål, de fleste af dem fokuserer på hæmatologisk malignitet, især i relation til leukæmi [12], [14] – [16], [22]. I modsætning til disse undersøgelser [14] – [16], fandt vi, at omkring 90% af de 242 candida episoder udviklet i patienter med solide cancere. Desuden kan candida forekomme i enhver type fast cancer, især i tilfælde af hoved, hals og gastrointestinal cancer tarmkanalen. Forskellene mellem vore resultater og tidligere undersøgelser [14] – [16] kan skyldes forskellige hospitaler. Vores institution er ikke specifikke for hæmatologisk cancer og kan have flere patienter med solid cancer. vores resultater stadig imidlertid indikere, at candida kan udvikle ikke blot hos patienter med hæmatologisk cancer, men også dem med fast cancer.

I denne undersøgelse over 80% af cancerpatienter med candida havde CVC eller en porte- et kateter, modtaget en immunosuppressiv eller havde forudgående eksponering for bredspektrede antibiotika. Denne konstatering er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, der fundet cancerpatienter med candida ofte har variable underliggende sygdomme, foruden underliggende malignitet [18] – [20]. Dette resultat tyder på, at candida kunne være et resultat af eventuelle patogener, der forårsager infektioner i blodbanen hos kræftpatienter, især i tilstedeværelsen af ​​visse underliggende sygdomme.

I overensstemmelse med en tidligere undersøgelse [19], bemærkede vi, at ca. 32% af patienterne havde samtidig bakteriæmi; dette fænomen er ikke ualmindeligt, at patienter med candida. Desuden flere antibiotikaresistente patogener, herunder koagulase-negative stafylokokker, methicillin-resistente

Staphylococcus aureus

, vancomycin-resistente enterokokker, udvide spektrum β-lactamase (ESBL)

E. coli

, og multiresistent

Acinetobacter baumannii

viste sig at være co-patogener i kræftpatienter. Dette fund minder os om, at mens behandling af patienter med candida, tilstedeværelsen af ​​mulige samtidig bakteriæmi ikke kan ignoreres. I denne kritiske tilstand, bør bredspektrede antibiotika indgives til dækning antibiotikaresistente bakterier.

I denne undersøgelse in-hospital mortalitet som følge af candida forblev så høj som 50% hos cancerpatienter. Dette fund svarer til en tidligere undersøgelse [19], som fandt, at 30-dages rå dødelighed var 40% i hæmatologi patienter og 45% i onkologiske patienter. Men denne værdi er højere end rapporteret af en undersøgelse i Kina [18] og i en portugisisk hospital [20], hvor de rå dødelighed var 31,7% og 31,9%, hhv. Desuden fandt vi, at ingen brug af antimykotika og akut respirationssvigt var de eneste uafhængige og væsentlige risikofaktorer forbundet med dødelighed. Dette fund er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser [19], og angiver, at passende og hurtig brug af et svampedræbende middel bør være en livreddende foranstaltning for kræftpatienter med candida.

Vi fandt, at

C. albicans

var den mest almindelige agens af fungæmi, der tegner sig for mere end halvdelen af ​​alle episoder af candida blandt kræftpatienter i vores hospital. Desuden

C. tropicalis

(21,5%),

C. parapsilosis

(15,7%), og

C. glabrata

(12,0%) var de hyppigst isolerede ikke-albicans

Candida

arter. Dette resultat adskiller sig fra en overvågning studie af candida i kræftpatienter i Kina [18], som fandt, at

C. albicans

var de mest almindelige arter (48,8%), efterfulgt af

C. parapsilosis

(24,4%),

C. glabrata Hotel (9,8%),

C. tropicalis Hotel (9,8%),

C. lusitaniae Hotel (4,9%), og

C. famata Hotel (2,3%). En anden undersøgelse [19] i Australien viste, at i 133 hæmatologi patienter,

C. albicans

var det mest almindelige patogen, efterfulgt i frekvens af

C. parapsilosis

(n = 27 episoder, 19,5%),

C. krusei

(n = 23, 16,6%) og

C. glabrata Hotel (n

= 17, 12,3%), mens der i 150 onkologiske patienter, den anden mest almindelige arter var

C. glabrata

(n = 29, 19,3%), efterfulgt af

C. parapsilosis Hotel (n

= 24, 16%). I Portugal [20], blandt 119 episoder af candida i onkologiske patienter, de hyppigste arter, der findes var

C. albicans

(48,7%), efterfulgt af

C. parapsilosis

(20,2%),

C. tropicalis Hotel (8,4%),

C. krusei Hotel (6,7%) og

C. glabrata

(5,0%). Men flere undersøgelser undersøger candida i Taiwan viste lignende resultater til dem, der foreligger arbejde;

C. tropicalis

var den anden mest almindelige

Candida

arter, der forårsagede invasive infektioner [24] – [27]. Derfor epidemiologi candida varierer blandt forskellige regioner, og hvert sted bør regelmæssigt foretage overvågning undersøgelser for at fastslå den lokale epidemiologi.

Der var flere begrænsninger for denne undersøgelse. Først havde vi ikke bestemme

in vitro

svampedræbende modtagelighed profiler af de

Candida

arter. Derfor kan vi ikke vurdere sammenhængen mellem uhensigtsmæssig svampedræbende middel og resultat. For det andet, omkring en tredjedel af patienterne behandlet på vores institution havde underliggende maligniteter; derfor kan vores resultater ikke generaliseres til andre hospitaler. For det tredje, denne undersøgelse er en retrospektiv undersøgelse, som kan lide af kilder partiskhed, sådanne manglende data. Men indvirkningen på denne undersøgelse på grund af manglende data var minimal. For det fjerde, brugte vi alle dødelighed for udfaldet analyse og ikke vurdere dødeligheden skyldes candida. denne undersøgelse forsøger imidlertid at fokusere på candida i onkologiske patienter og stadig giver nyttige oplysninger om dette spørgsmål.

Som konklusion kan candida udvikle sig i både patienter med solid cancer og hæmatologisk malignitet, især blandt patienter med risikofaktorer. Både polycandidal candida og samtidig bakteriæmi er ikke ualmindelige i denne kliniske enhed. Samlet set candida-associeret sygelighed og dødelighed er fortsat høj. Ingen brug af antimykotika og akut respirationssvigt betingelser er uafhængigt associeret med dødelighed i-hospital. Blandt kræftpatienter i Taiwan,

C. albicans

er de mest almindelige Candida arter, efterfulgt af

C. tropicalis

.