PLoS ONE: Overekspression af RBBP6, alene eller kombineret med Mutant TP53, forudsiger dårlig prognose i Colon Cancer

Abstrakt

retinoblastoma bindende protein 6 (RBBP6) spiller en vigtig rolle i chaperone-medieret ubiquitinering og interagerer med TP53 i carcinogenese. Men den clinicopathologic betydning RBBP6 ekspression i colon cancer ukendt; Navnlig har den prognostiske værdi af RBBP6 kombineret med TP53 ekspression ikke blevet undersøgt. Derfor blev kvantitativ realtids-PCR og Western blot analyser udført for at påvise RBBP6 ekspression i colon cancer væv. RBBP6 og TP53-ekspression blev vurderet ved immunohistokemi i et væv microarray format, hvori den primære tyktarmskræft væv blev parret med noncancerous væv. Vævsprøver blev opnået fra 203 patienter. Vi fandt, at RBBP6 blev overudtrykt i kolon tumorform væv og var signifikant associeret med klinisk fase, dybde tumor invasion, lymfeknude metastaser (LNM), fjernmetastaser, og histologisk klasse. Yderligere undersøgelser afslørede, at en tilsvarende sammenhæng mellem RBBP6 overekspression og mutant TP53 var tydelig i tyktarmskræft (r = 0.450;

P

0,001). RBBP6 udtryk var en uafhængig prognostisk faktor for samlet overlevelse (OS) og sygdomsfri overlevelse (DFS). Interessant, patienter med tumorer, der havde både RBBP6 overekspression og mutant TP53 protein ophobning tilbagefald og døde inden for en markant kort tid efter operationen (

P

0,001). Multivariat analyse viste, at patienter med LNM og patienter med både RBBP6- og TP53-positive tumorer havde meget dårlig OS (HR 6,75; 95% CI 2,63-17,35;

P

0,001) og DFS (HR 8,08; 95% CI 2,80-23,30;

P

0,001). Disse kliniske resultater viser, at vurderingen af ​​både RBBP6 og mutant TP53 udtryk vil være nyttige i at forudsige tyktarmskræft prognose

Henvisning:. Chen J, Tang H, Wu Z, Zhou C, Jiang T, Xue Y, et al. (2013) Overekspression af RBBP6, alene eller kombineret med Mutant TP53, forudsiger dårlig prognose i Colon Cancer. PLoS ONE 8 (6): e66524. doi: 10,1371 /journal.pone.0066524

Redaktør: Yves St-Pierre, INRS, Canada

Modtaget: Februar 21, 2013; Accepteret: 6 maj 2013; Udgivet: 17 juni 2013

Copyright: © 2013 Chen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette projekt blev støttet af midler: National Natural Science Foundation of China (81072008, 81172328), Medicinsk Vejledning projekt af Shanghai Videnskab og Teknologi Kommissionen (114119a4600, 124119a1700), Natural Science Foundation of Shanghai kommune (11ZR1429200). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Som en af ​​de mest almindelige cancere verdensplan, coloncancer er en væsentlig årsag til dødelighed. Kirurgisk resektion er grundlaget behandling for coloncarcinom. Tumortilbagefald er den vigtigste faktor for svigt af tyktarmskræft terapi efter kirurgi. [1] Tumor node metastase (TNM) iscenesættelse bruges primært til vurdering af tilbagefald af tyktarmskræft risiko. [2] Men patienterne på samme tumor scenen kunne have variable kliniske resultater. [3] Derfor er der behov opdagelsen af ​​hidtil ukendte markører for bedre forudsigelse af post-kirurgi tumor tilbagefald.

Kumulativ klinisk evidens viste, at ændringer i celle-cyklus regulator ubiquitinering er forbundet med adskillige humane maligniteter. [4] Den høje effektivitet og udsøgt selektivitet ubiquitineringsreaktioner medieres af enzymer, der kaldes ubiquitin-protein-ligaser eller E3’ere. [5] Proteinet kodet af retinoblastoma protein 6 (

RBBP6

) genet, lokaliseret på kromosom 16p11.2-p12, blev foreslået at besidde E3-lignende aktivitet. [6] RBBP6 lokaliserer kraftigt til kromosomer under mitose og til nukleare prikker, hvis overekspression kan føre til standsning af cellecyklus, et fælles træk ved tumorigenese. [7] opregulering af

RBBP6

var stærkt korreleret med tumor progression i livmoderhalskræft og esophageal kræft, tyder på, at

RBBP6

spiller en afgørende rolle i den maligne fænotype af menneskelige kræftformer. [8], [9] Men lidt er kendt om klinisk og patologisk betydning og prognostisk værdi af

RBBP6

udtryk i tyktarmskræft.

RBBP6 er en af ​​de få proteiner identificeret, der har blevet vist at interagere med TP53. [10] Gennem sin RING finger-lignende domæne, RBBP6 ubiquitinerer TP53 af Mdm2, en E3 ubiquitinligase. [11] I de fleste humane cancere, tumor suppressor TP53 er muteret, hvilket fører til TP53 funktionsfejl og erhvervede onkogene aktiviteter. [12], [13] Mutationer af TP53, som anses for at være i stand til at bære ubiquitinering, menes at være involveret i patogenesen af ​​så mange som 60% af coloncancer [14] – [16]. Da halv- levetid vildtype TP53 protein er betydeligt kort (5 ± 20 min) og er i overensstemmelse med dets hurtige omsætning, er det normalt ikke kan påvises ved standard immunhistokemi. Derfor blev detekteret TP53-proteinet formodes at være det muterede TP53 proteinet. [11] muterede gener er ideelle mål for terapi, som vist i en nylig undersøgelse, som rapporterede, at regelmæssig aspirin forbrug patienter diagnosticeret med tyktarmskræft er forbundet med længere overlevelse blandt patienter med muteret-PIK3CA kolorektal cancer, men ikke blandt patienter med Wild- skriv PIK3CA kræft. [17] Til dato beviserne for sammenslutningen af ​​TP53 mutationer med tyktarmskræft prognose var heterogen. [18] Desuden er sammenhængen mellem mutanterne TP53 og RBBP6, især den prognostiske værdi af deres samlede udtryk mønster, er ikke blevet analyseret i tyktarmskræft.

I denne undersøgelse vurderet vi udtryk for RBBP6 og mutant TP53 i humane tyktarmskræft væv og deres korrelation med clinicopathologic funktioner og patient overlevelse. Vi undersøgte også, om den kombinerede udtryk for RBBP6 og mutant TP53 kunne tjene som prædiktive markører for patient prognose.

Materialer og metoder

Menneskelige vævsprøver og Patientinformation

Vævsprøver blev opnået fra 203 patienter med tyktarmskræft tilladt drift af General Surgery Institut for Shanghai Jiao Tong University Affiliated First Folkets Hospital i perioden januar 2001 til december 2003. Nærmere oplysninger om patienten beskrivelse i den foregående rapport. [19] Der var 86 mænd og 117 kvindelige patienter, med en median alder på 68 år (interval, 22-95 år) på tidspunktet for operationen. De diagnoser blev bekræftet ved mindst 2 patologer, og iscenesættelse blev bestemt i overensstemmelse med amerikanske Blandede Cancer (AJCC). Patienternes sygdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) varigheder blev defineret som perioden fra første operation til klinisk bevist metastase eller fornyet og død, hhv. Medianen patient follow-up tid var 61 måneder efter operationen (interval, 9-89 måneder). Undersøgelsen blev godkendt af Institutional Review Boards of Shanghai Jiaotong Universitet og tilknyttet Shanghai First Folkets Hospital Medical Center. Skriftlig og informeret samtykke blev opnået fra hver patient før indskrivning i undersøgelsen.

RNA Extraction og kvantitativ real-time PCR (qPCR)

Fyrre parrede prøver af frosne væv blev anvendt til qPCR-analyse. Total RNA-ekstraktion kittet (Qiagen, Tyskland) og cDNA-syntese kit (Promega, USA) blev anvendt efter producentens anvisninger.

RBBP6

genet blev amplificeret under anvendelse af fremadrettet primer 5′-ctccccatacacttcctctcc-3 ‘, og antisense-primer 5′-ttcttttagtcgtcgctgctc-3’. qPCR blev udført på en Mastercycler ep Realplex (Eppendorf) ved anvendelse af IQTM SYBR Green Supermix Kit (Bio-Rad) i overensstemmelse med producentens protokol. Cykling var som følger: indledende denaturering (1 min ved 95 ° C) efterfulgt af 25 cykler med denaturering i 1 min ved 94 ° C, annealing i 1 min ved 94 ° C, og forlængelse i 45 sekunder ved 72 ° C, med en endelig forlængelse i 5 minutter ved 72 ° C. Glyceraldehyd-3-phosphat-dehydrogenase (GAPDH) blev anvendt som en intern kontrol. Den fold ændring 2-ΔΔCt af

RBBP6

udtryk blev beregnet ved hjælp af formlerne: RBBP6ΔCt = Avg.RBBP6_Ct – Gennemsnitlig. GAPDH_Ct og RBBPΔΔCt = RBBP6ΔCt_tumor – RBBP6ΔCt_non-tumor

univariat analyse viste, at både øget postoperativ tilbagefald og nedsat OS var forbundet med pT stadium pN stadium M fase, AJCC stadium, vaskulær invasion, tumor differentiering og RBBP6. udtryk. RBBP6 overekspression kombineret med mutant TP53 protein akkumulation er forbundet med markant dårligere OS (

P

0,001) og DFS (

P

0,001; tabel 3).

Western blot-analyse

Tissue protein blev ekstraheret fra colon tumorvæv og tilstødende normalt væv i 4 patienter ved hjælp af radio immunpræcipitationsassay lysepuffer (50 mM Tris pH 7,4, 150 mM NaCl, 1% NP-40, 0,5 % natriumdeoxycholat og 0,1% natriumdodecylsulfat), og proteinkoncentrationen blev bestemt ved anvendelse af BCA-proteinassay-kit (Beyotime Biotechnology, Jiangsu, Kina). Ækvivalente mængder af protein blev separeret på 12% natriumdodecylsulfat-polyacrylamid geler og derefter overført til polyvinylidendifluorid-membraner. Membranerne blev blokeret i 5% fedtfrit mælk med 0,1% Tween 20 i 1 time ved stuetemperatur, efterfulgt af inkubation med primært antistof (1:200 fortynding for RBBP, 1:500 for TP53, 1:1000 for GAPDH; alle købt fra Abcam, UK) og sekundære antistoffer konjugeret til peberrodsperoxidase. Proteinerne blev detekteret ved forøget kemiluminescens (Pierce Biotechnology, Rockford, IL, USA) ved at følge producentens instruktioner.

Tissue Microarray (TMA) Konstruktion og Immunhistokemi

TMA-objektglas blev konstrueret som tidligere beskrevet. [1] Immunfarvning blev udført under anvendelse af primært antistof mod RBBP6 og TP53 (hver 1:100; Abcam, UK), og derefter inkuberet med det sekundære antistof (Genentech Shanghai, Kina). Vævssnit blev modfarvet med Mayers hematoxylin. To forskere, der var blindet for patientens prognose vurderet dias selvstændigt. Farvningsintensiteten for RBBP6 blev scoret som 0 (ingen farvning), 1 (mild farvning), 2 (moderat farvning), og 3 (intens farvning). Farvning område blev scoret som 0 (0%), 1 (1% -25%), 2 (26% -50%), 3 (51% -75%) og 4 (76% -100%) på basis af procentdelen af ​​positivt farvede celler. [20] Det endelige farvning score, som er summen af ​​intensitet og udvidelse scoringer, blev inddelt i 3 grupper som følger: 0-2, negativ udtryk; 3-4, svag udtryk; og 5-6, stærk ekspression. Den TP53-indekset blev opdelt i 2 grupper: negativ (mindre end 10% af celler med positive kerner) og positive (mere end 10% af celler med positive kerner). [21].

Statistical Analysis

tosidede χ

2 test og Fishers eksakte test blev anvendt til at bestemme den statistiske signifikans af forskelle mellem de eksperimentelle grupper. Korrelationen mellem RBBP6 og TP53-proteinekspression blev beregnet under anvendelse Spearman test. Overlevelsesprocenten blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden. En log-rank testen blev anvendt til at sammenligne overlevelseskurverne. En Cox proportionel risiko model blev brugt til at beregne univariate og multivariate hazard ratio for variablerne. En

P

-værdi på mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS 19.0 statistisk programpakke (SPSS Inc., Chicago, IL).

Resultater

Overekspression af RBBP6 i Colon Kræft væv

Blandt de 40 parrede enheder omfattet qPCR analyse, viste 24 (60%) tyktarmskræft mindst 2 gange stigning i RBBP6 mRNA-niveauer sammenlignet med de tilstødende ikke-kræft væv (figur 1A). Den RBBP6 betyde relative kvantificering i tyktarmen kræft væv gruppe (4,88 ± 0,76; 1,40-5,73) var signifikant højere end i det normale væv gruppen (3,49 ± 0,43, 2,61-6,90;

P

0,001) . Af de 40 coloncancer-prøver, 4 udviste stærk opregulering af RBBP6 mRNA-ekspression, der blev bestemt ved qPCR, og RBBP6 proteinekspression i de 4 prøver blev evalueret ved Western blot analyse. Alle 4 prøver viste højere RBBP6 proteinniveauer end den tilstødende noncancerous væv (figur 1B), hvilket antyder, at RBBP6 ekspression blev forhøjet ved både transkriptions- og posttranskriptionel niveauer.

A. Relativ ekspression af

RBBP6

gen i en serie på 40 matchede kolon kræft vævsprøver sammenlignes med den i normale mucosa-prøver. En logaritmisk skala af 2-

ΔΔCT blev anvendt til at repræsentere gange ændring i kvantitativ real-time PCR-detektion. B. Western blotting analyse af RBBP6 proteinekspression i repræsentative 4 parrede kolon tumorvæv. GAPDH blev anvendt som lastning kontrol.

Foreningen af ​​RBBP6 og mutant TP53 Expression med Clinicopathologic Parametre

Af de 203 prøver på den parrede TMA, 185 (91,1%) viste RBBP6 negativ farvning i normal slimhinde. I modsætning hertil blev RBBP6 fremtrædende udtrykt i kolon kræft vævsprøver, med stærk farvning i 56 (27,6%) prøver, svag farvning i 86 (42,4%) prøver, og negativ farvning i 61 (30,0%) prøver (tabel 1). Af de 66 prøver af tilgængelige lymfeknude metastaser (LNM) prøver, 58 prøver (87,9%) viste RBBP6 overekspression (tabel 1). Positiv farvning blev observeret hovedsagelig i kernerne i cancerceller (figur 2). Sammenslutninger af RBBP6 udtryk og clinicopathologic faktorer er sammenfattet i tabel 2. Øget RBBP6 udtryk var signifikant associeret med dybde tumor invasion (pT stadium,

P =

0,005), LNM (PN etape,

P

= 0,002), fjernmetastaser (M fase,

P

0,001), avanceret AJCC (P 0,001) og differentiering (

P

= 0,007) (tabel 2). RBBP6 udtrykte højere i nodal metastase end i den primære tumor og normalt væv (figur 2). Desuden RBBP6 blev oftere fundet i prøver, der farvede positivt for mutant TP53 (figur 3), og en statistisk sammenhæng mellem RBBP6 og TP53 (r = 0.450,

P

0,001; tabel 2) blev observeret. TP53 viste en positiv sammenhæng med pT etape (

P

= 0,005) PN etape (

P

0,001), M fase (

P

= 0,006), avanceret AJCC fase (

P

0,001). og tumor differentiering (

P

= 0,009) (tabel 2)

(A) Negativ RBBP6 udtryk i normal colon epitel og (B) veldifferentieret tumor. (C) Svag RBBP6 farvning i en veldifferentieret colontumor. (D) Spredt, intens RBBP6 farvning i moderately- og (E) dårligt differentieret colontumorer. (F) Kraftig RBBP6 farvning i en node metastase prøve coloncancer lymfe. Original forstørrelse × 200 (× 400 for indeniliggende billeder).

TP53. Repræsentative fotografier af RBBP6 og TP53 ekspression i normal colon, colon tumor, og nodal metastase prøver. RBBP6 ekspression oftere påvist i prøver, der farvede positivt for mutant TP53. Original forstørrelse × 400 (× 50 for indeniliggende billeder). Vejviser

Overekspression af RBBP6 alene eller kombineret med Mutant TP53 forudser dårlig prognose

Af de 195 patienter, 78 (40%) patienter, som gennemgik helbredende operationer oplevet sygdom tilbagefald. Patienter med RBBP6-positive tumorer hurtigt viste metastaser eller lokalt recidiv end dem med RBBP6-negative tumorer (svag: 40/46, 46,5%; stærk: 33/48, 68,8%, negative: 5/61, 8,2%;

P

0,001)

Kaplan-Meier plot viste, at patienter, der viser RBBP6 overekspression havde en dårlig OS og DFS end patienter med RBBP6-negative tumorer (log rank,

P

. 0,001; Figur 4A). På den anden side, mutant TP53 havde nogen forbindelse med OS men var signifikant associeret med DFS (

P

0,001; Figur 4B). Desuden vil der med hensyn til samtidig udtryk for RBBP6 og mutant TP53 proteiner, vi delte prøverne i 3 grupper: gruppe 1, tumorer udviser ingen udtryk for RBBP6 og mutant TP53 (RBBP6- /TP53-, 48 prøver); gruppe 2, tumorer med unormal ekspression af kun 1 protein (RBBP6 + /TP53- eller RBBP6- /TP53 +, 62 enheder); og gruppe 3, tumorer med unormal ekspression af begge proteiner (RBBP6 + /TP53 +, 49 eksemplarer). Især var der en tendens i retning af en bedre OS og DFS i patientgruppen med RBBP6- og TP53-negative tumorer end i patientgruppen med RBBP6- og TP53-positive tumorer (

P

0,001) . Interessant, DFS og OS kurverne for patienter med kun RBBP6- eller TP53-positive tumorer var relativt tæt på dem med tumorer, der var negative for både RBBP6 og TP53, men var dramatisk afvigende fra dem for den RBBP6- og TP53-positive gruppe ( figur 4C).

A. Sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS) af patienterne i forhold til RBBP6 ekspressionsniveauer, der blev bestemt ved immunohistokemisk farvning. B. DFS var signifikant bedre hos patienter med TP53-negative tumorer end i dem med TP53-positive tumorer (

P =

0,036). C. DFS og OS var signifikant lavere hos patienter med RBBP6- og TP53-positive tumorer end i dem med RBBP6- og TP53-negative tumorer (

P

0,001 for begge).

Multivariate analyse blev udført under anvendelse af Cox proportional hazard model for alle de væsentlige variable i univariate analyse. Resultaterne viste, at positiv tumor RBBP6 ekspression var en signifikant uafhængig prognostisk faktor for øget recidiv og nedsat overlevelse (tabel 3). Derudover selvom mutant TP53 alene ikke var en prognostisk indikator, udtryk for både RBBP6 og mutant TP53 viste sig at være en betydelig uafhængig prognostisk faktor for OS (HR 6,75; 95% CI, 2,63-17,35;

P

95% CI, 2,80-23,30;

P

0,001)

diskussion

Så vidt vi ved, dette. er den første undersøgelse for at rapportere, at både transkriptionelle og posttranskriptionel RBBP6 niveauer er forhøjede i tyktarmskræft. Vi fandt, at RBBP6 ekspression blev signifikant associeret med fremskreden cancer biologi, hvilket blev indikeret ved invasion dybde, LNM, og fjern metastase. Disse stærke associationer tyder på, at RBBP6 overekspression fremmer tumor invasion og metastase, og at RBBP6 kunne muligvis bruges som biomarkør for en mere aggressiv fænotype for tyktarmskræft.

Det er nu tydeligt, at dereguleringen af ​​ubiquitin veje resulterer i mange typer af tumorer. [22] RBBP6 er blevet identificeret som en formodet E3 ubiquitin ligase grund af tilstedeværelsen af ​​en RING finger domænet. [8] Adskillige hovedtyper af E3-enzymer (RING /U-box familier) har været knyttet til udviklingen af ​​cancer. [23] Den menneskelige RBBP6 indeholder domæner, der er kendt for at interagere med TP53 og dens funktion som ubiquitin kan forårsage deregulering af TP53, som så ville føre til carcinogenese. [6] Men sammenhængen mellem RBBP6 og mutant TP53 er ikke blevet analyseret i human tyktarmskræft.

TP53

er en stor gen involveret i fastlæggelsen af ​​proliferation eller vækst anholdelse på det cellulære niveau. [24], [25] Mutant

TP53

forekommer i næsten halvdelen af ​​alle kræfttilfælde, og kan være et lovende mål for farmakologisk reaktivering. [26], [27] Mutant

TP53

bidrager til udvikling af kræft ikke kun gennem tab af aktivitet, men også gennem gevinst på specifikke “mutant funktioner.” [28] Derudover modsætning vildtype TP53, som under normale forhold har en kort halveringstid, når det er målrettet efter Mdm2 for nedbrydning, mutant TP53 proteiner uden for denne negative feedback loop og har en forøget halveringstid, hvilket resulterer i fremkomsten af ​​gain-of-funktion fænotyper. [29], [30] Med en forlænget halveringstid, kan det muterede TP53 protein derfor påvises gennem immunhistokemi. [31] I denne undersøgelse RBBP6 og mutant TP53 protein blev overudtrykt i tyktarmskræft væv og fundet at være positivt korreleret. Mekanismerne for sammenslutningen af ​​RBBP6 opregulering med mutant TP53 er dårligt forstået. Vores fund giver et indblik i denne tilsyneladende konflikt. Vi fandt, at RBBP6 overekspression inducerer tumorigenese gennem ubiquitinering af TP53 af Mdm2; dog TP53 er den mest almindeligt muterede gen kendt i human cancer. [32] Det blev antaget, at mutant TP53 er mere stabil, måske fordi dets ændrede konformation gør proteinet mindre modtageligt for nedbrydning. [33] Så det er muligt, at opregulering af RBBP6 ikke ubiquitinere muterede TP53 gener. Mutant TP53 kan også aktivere

RBBP6

gen og fremme kolon tumorigenese på grund af tabet af sin anti-carcinom effekt. Der er dog behov for yderligere undersøgelser for at belyse de molekylære mekanismer i

RBBP6

TP53

gener i udviklingen af ​​tyktarmskræft.

Selv om forståelse af metastatisk proces i høj grad har udviklet sig , mekanismer involveret i tyktarmskræft metastase er ikke fuldt forstået. Resultaterne af den foreliggende undersøgelse viste, at positive RBBP6 farvning var betydeligt højere i metastatiske colon cancerceller inden lymfeknuder end i de parrede primære tumorer. RBBP6 ekspression blev forbundet med en øget risiko for metastase /lokalt recidiv og er stærkt knyttet til fattige overlevelse resultater. Disse data indikerer, at øget RBBP6 ekspression korrelerer med invasiv adfærd og metastatiske processer på tyktarmskræft. Multivariat analyse viser, at RBBP6 udtryk alene eller kombineret med mutant TP53 udtryk syntes at være en uafhængig prognostisk faktor for OS og DFS i tyktarmskræft. Da patienter med tumorer, der havde både PIK3CA mutation og PTGS2 ekspression viste den stærkeste terapeutiske virkning af aspirin [17] foreslog vi, at data om RBBP6 og mutant TP53 ekspression i tumorer kan anvendes til at designe en optimal, individuel behandling og til at identificere de patienter, som kan eller ikke kan drage fordel af nøje overvågning efter operationen. ville være nødvendigt yderligere forskning for at bekræfte vores resultater. På grund af den heterogene karakter af patientpopulation, blev AJCC etape udelukket fra den endelige multivariate Cox proportional hazard model. Selvom begrænsninger inkluderer det lille antal af patienter med relativt korte efterløbstid, vores resultater tilvejebringer det første bevis, at RBBP6 kunne anvendes som en ny biomarkør for forbedret resultat efter kolektomi hos patienter med coloncancer. Mest af alt, mutant

TP53

, et gen signifikant korreleret med tyktarmskræft, men ikke prædiktiv for kræft prognose af sig selv, kunne være af stærk prædiktiv værdi, når evalueret med RBBP6 udtryk.

I resumé, denne undersøgelse forudsat kritisk indsigt i den rolle,

RBBP6

gen i udviklingen af ​​tyktarmskræft. Den hyppige opregulering af RBBP6 ekspression i human coloncancer fremhæver dens potentiale som en ny terapeutisk mål for denne kræft. Resultaterne rapporteret her indikerer også, at RBBP6 overekspression i kombination med mutant TP53 protein akkumulation var forbundet med tilbagevendende kræft og en dårlig overlevelse. Disse fund kan være nyttig i udformningen af ​​fremtidige undersøgelser for at forstå den molekylære udvikling af tyktarmskræft. Den potentielle kliniske værdi af RBBP6 alene eller i kombination med mutant TP53 som en ny biomarkør i coloncancer bør undersøges under anvendelse randomiserede kontrollerede undersøgelser.