Ras associeret C3 botulinum substrat stressactivated proteinkinaser

Membran bestemt lavmolekylære GTPaser af Rho familie spille kritiske roller i lovgivningen i en række cellulære funktioner, herunder gen-sætning, ekspansion, transformation og apoptose samt aktincytoskelettet forbundet funktioner som for eksempel celleadhæsion og cellemotilitet. En af de Rho familien, Ras tilknyttet C3 botulinum substrat 1 er blot en vigtig regulator af p38 kinase, stressactivated proteinkinaser og ekstra-cellulære kontrollerede kinaser, NADPH oxidaseas samt meget transskription facetter, herunder NF-KB, AP1, Smadand Stat kød. Fordi den styrer celle-celle-adhæsion og epitelial til mesenkymale overgang Rac1 kan også være yderst vigtigt for tumorudvikling og metastase.

Rac1 påvirker Ki Ras medieret lunge carcinogenesisand mix drøftelser med alle MLL AF9 onkogen, som vil være afgørende for udvikling af akut myeloid leukæmi. Brug transgene teknik er det endvidere bevist, at Rac1 er vigtigt for T-celle vækst og signalering. Rac1 påvirker celle distribution og membran ruffling, men påvirker ikke mobiliteten af ​​makrofager. I betragtning af disse vigtige funktioner i Rho GTPaser i on-sæt og udvikling af maligne tilstande, er terapeutisk målretning af folk af husstanden af ​​Rho GTPaser foreslået at forbedre anticancer-terapi. Et terapeutisk valg at begrænse Rho signalering er HMG-CoA-reduktasehæmmere, som er populære for kolesterolsænkende formål i disse tider.

De hindrer Rho signalering ved nedbryder den mobile pulje af isopren precursor molekyler, som er afgørende for korrekt intracellulær lokalisering, C endelige prenylering og funktion af små GTPaser. Noget, alle funktioner af statiner er nu blevet relateret til inhiberingen af ​​Rac1 og RhoA. Anti-metastatiske resultater er også tilskrives farmakologisk inhibering af Rho-kinase in vivo. Mere over, er medicinsk målretning af Rac1 og RhoA signalering anbefales at beskytte celler og normale celler i de dårlige virkninger af ioniserende stråling og anthracyclin biprodukt doxorubicin hhv.

Uanset de næsten alle in vitro-data argueing for en vital del af Rac1 i genotoxininduced stressreaktioner, celle død og infektion, dens in vivo betydning for væv bestemt stress reaktioner og normal vævsskade efter genotoxin forårsagede skader er dybest set ukendt. Her har vi relativt undersøgt strålingen reaktion og akutte og sub-akutte doxorubicin af transgene Rac1micethat er angivet med en poly inducerbart Cre sætning resulterer i en knock-out af genet i lever med den, tilsvarende kontroldyr. De oplysninger indhentet viser, at Rac1 mangel er kompliceret, både stimulerende og hæmmende, virkninger på doxorubicin induceret hepatiske angst reaktioner og vævsskade og desuden påvirkninger iboende lever aldring. Trametinib producent

Resultatet af vores forskning tilbyder først in vivo data, Rac1 er relevant for genotoksiske stressreaktioner og aldersrelaterede procedurer i leveren. Rac1 i en række forskellige celler af Rac1flox /FLOX /Mx1 Cre gnavere. Vi udnyttede den Rac1strain forklaret før, for at fremstille rotter ses som en en genetisk knock-out af genet i leveren. Tre måneder efter jeg. G. Derudover Rac1 mRNA og Rac1 proteinekspression blev undersøgt ved western blot analyse og QRT PCR henholdsvis.