PLoS ONE: associering mellem De XRCC1 polymorfier og kræft i skjoldbruskkirtlen Risiko: En metaanalyse fra case-control studier

Abstrakt

Baggrund

De tidligere offentliggjorte data om sammenhængen mellem X-ray reparation tværs conplementation gruppe 1 (XRCC1) polymorfier og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko forblev kontroversiel. Derfor har vi foretaget en meta-analyse af alle tilgængelige undersøgelser, der leveres 1729 tilfælde og 3774 kontroller (fra 11 studier) for XRCC1 Arg399Gln, 1040 tilfælde og 2487 kontroller for Arg194Trp (fra 7 studier), og 1432 tilfælde og 3356 kontroller for Arg280His ( fra 8 studier).

Metode /vigtigste resultater

PubMed, CNKI, og EMBASE database blev ransaget for at identificere relevante undersøgelser. Samlet set blev der ikke signifikant sammenhæng fundet mellem XRCC1 Arg399Gln (recessiv model: OR = 0,95, 95% CI = 0,77-1,15; dominerende model: OR = 0,89, 95% CI = 0,75-1,05; homozygot model: OR = 0,92, 95% CI = 0,69-1,23; Heterozygot model: OR = 0,91, 95% CI = 0,80-1,03; additive model: OR = 0,93, 95% CI = 0,81-1,07), Arg194Trp (recessiv model: OR = 1,41, 95% CI = 0,62-3,23; dominerende model: OR = 1,01, 95% CI = 0,77-1,34; homozygot model: OR = 1,42, 95% CI = 0,55-3,67; Heterozygot model: OR = 1,03, 95% CI = 0,85-1,26; tilsætningsstof model: OR = 1,08, 95% CI = 0,81-1,42), og Arg280His (recessiv model: OR = 1,08, 95% CI = 0,56-2,10; dominerende model: OR = 1,01, 95% CI = 0,84-1,22; homozygot model : OR = 1,00, 95% CI = 0,51-1,96; Heterozygot model: OR = 1,04, 95% CI = 0,75-1,42; additive model: OR = 1,03, 95% CI = 0,86-1,23) og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko, når alle de berettigede undersøgelser blev poolet i meta-analysen. I den videre lagdelte og følsomhedsanalyser, var signifikant sammenhæng stadig ikke findes i disse tre genetiske polymorfier.

Konklusioner /Betydning

Sammenfattende denne meta-analyse viser, at XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp er ikke forbundet med kræft i skjoldbruskkirtlen

Henvisning:. Wu FF, han XF, Shen HW, Qin GJ (2014) associering mellem de XRCC1 polymorfier og kræft i skjoldbruskkirtlen Risiko: En metaanalyse fra Case-Control Studies. PLoS ONE 9 (9): e87764. doi: 10,1371 /journal.pone.0087764

Redaktør: Jacques Emile Dumont, Université Libre de Bruxelles (ULB), Belgien

Modtaget: 26 september, 2013; Accepteret: December 1, 2013; Udgivet: 11 September, 2014

Copyright: © 2014 Wu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen finansiering eller støtte til rapporten

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Skjoldbruskkirtel carcinomer er de hyppigste endokrine maligniteter, der blandt disse skjoldbruskkirtlen karcinomer, mere end 90 procent er differentierede skjoldbruskkirtlen karcinomer (DTC). Patologisk, DTC omfatter papillær, follikulært, og Hürthle celle karcinom [1]. Til dato, udsættelse for ioniserende stråling er den eneste kendte risikofaktor for kræft i skjoldbruskkirtlen [2]. Men der er beviser, at nogle genvarianter herunder DNA-reparationsgener indflydelse på DTC modtagelighed. XRCC1 er en af ​​de kandidatgener, som dens variant forhold med kræft i skjoldbruskkirtlen ikke er blevet grundigt undersøgt [3].

XRCC

(X-Ray på tværs af komplementerende) gener blev oprindeligt opdaget ved deres rolle i DNA-skade respons forårsaget af ioniserende stråling. De er vigtige komponenter i forskellige DNA-reparationsveje, der bidrager til DNA-beskadigelse forarbejdning og genetisk stabilitet [4]. X-ray cross-komplementerende gen 1 (

XRCC1

) er involveret i reparation af DNA-basen skader og singlestrand DNA-brud ved at binde DNA-ligase III ved dets carboxyl- og DNA-polymerase β og poly (ADP-ribose) polymerase på stedet for beskadiget DNA [5] og vides at deltage i basen excision reparation (BER) i små læsioner såsom oxideres eller reduceres baser, fragmenterede eller nonbulky addukter, og læsioner forårsaget af methyleringsmidler [6]. Tre fælles polymorfier i

XRCC1

er blevet identificeret ved codon 194, 280, og 399 (Arg194Trp, Arg280His, og Arg399Gln) [7].

Mange undersøgelser har rapporteret sammenslutningen af ​​

XRCC1

polymorfier på 194, 280 og 399 (Arg194Trp, Arg280His og Arg399Gln) med risiko kræft i skjoldbruskkirtlen [16] – [25], men resultaterne var ikke fyldestgørende, nogle originale undersøgelser mente, at disse polymorfier var forbundet med skjoldbruskkirtlen kræftrisiko, men andre havde forskellige meninger. Derudover har opmærksomheden været primært trukket på en meta-analytisk niveau på sammenslutning af

XRCC1

polymorfier på 194, 280 og 399 med risiko kræft i skjoldbruskkirtlen [8], [9]. Men den tidligere meta-analyser på

, XRCC1

Arg194Trp, Arg280His, og Arg399Gln med risiko kræft i skjoldbruskkirtlen har vist modstridende konklusioner. For at undersøge sammenhængen mellem Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His polymorfier med risiko kræft i skjoldbruskkirtlen, blev en opdateret meta-analyse udført for at opsummere dataene. Meta-analyse er en god metode til at opsummerer de forskellige undersøgelser. Det kan ikke kun løse problemet med lille størrelse og utilstrækkelig statistisk styrke af genetiske undersøgelser af komplekse træk, men også give mere pålidelige resultater end en enkelt case-kontrol undersøgelse.

Materialer og metoder

Identifikation og berettigelse af relevante undersøgelser

En bibliografisk søgning blev udført i PubMed, CNKI, og EMBASE database for at identificere studier, der evaluerede XRCC1 polymorfier og kræft i skjoldbruskkirtlen op til 10. april 2014. De søgetermer anvendte var: (polymorfi eller mutation eller variant) og (XRCC1 eller “X-ray reparation tværs conplementation gruppe 1”) og skjoldbruskkirtlen. Søgningen var ikke begrænset til sproget. Yderligere undersøgelser blev identificeret ved hånden søge referencer i originale artikler og oversigtsartikler. Forfattere blev kontaktet direkte om vigtige data ikke er rapporteret i originale artikler. Desuden blev studier identificeret ved en manuel søgning af reference- lister over anmeldelser og hentede undersøgelser. Vi inkluderede alle case-kontrol studier og kohortestudier, der undersøgte sammenhængen mellem XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His polymorfier og skjoldbruskkirtel kræftrisikoen med genotypebestemmelse data. Alle kvalificerede undersøgelser blev hentet, og deres bibliografier blev kontrolleret for andre relevante publikationer. Når den samme prøve blev anvendt i flere publikationer, blev kun de mest fuldstændige oplysninger medtaget efter omhyggelig undersøgelse

Inklusionskriterier

De inkluderede studier er nødvendige for at have opfyldt følgende kriterier: (1). Kun de case-kontrol undersøgelser eller kohorteundersøgelser blev overvejet, (2) evalueret XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His polymorfier og skjoldbruskkirtlen kræftrisiko, og (3) genotypen fordelingen af ​​polymorfier i tilfælde og kontroller blev beskrevet i detaljer, og resultaterne blev udtrykt som odds ratio (OR) og tilsvarende 95% konfidensintervaller (95% CI). Større grunde til udelukkelse af undersøgelser var som følger:. (1) ikke til kræftforskning, (2) eneste tilfælde befolkning, og (3) duplikere af tidligere publikation

Dataudtræk

Information var omhyggeligt udvundet fra alle berettigede undersøgelser uafhængigt af to efterforskere i henhold til de inklusionskriterier er anført ovenfor. Følgende data blev indsamlet fra hver undersøgelse: første forfatterens navn, udgivelsesår, oprindelsesland, etnicitet, kilde til kontrol, genotype metode, og antallet af sager og kontrol i XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His genotyper når det er muligt. Etnicitet blev kategoriseret som “kaukasisk”, “Afrika,” (herunder afroamerikanere) og “asiatisk”. Vi overvejede prøver af undersøgelser fra Indien og Pakistan som af “indiske” “etnicitet og prøver fra mellemøstlige lande som” Middle Eastern “etnicitet. Når en undersøgelse ikke oplyse, hvilke etniske grupper var medtaget, eller hvis det var umuligt at adskille deltagere efter fænotype, blev prøven betegnes som “blandet befolkning.” Vi har ikke definere nogen mindste antal patienter til at medtage i denne meta-analyse. Artikler der rapporteret forskellige etniske grupper og forskellige lande eller steder, betragtede vi dem forskellige studieretninger prøver for hver kategori dommen.

Statistisk analyse

Rå odds ratio (periferi) sammen med deres tilsvarende 95% CIs blev anvendt til at vurdere styrken af ​​associering mellem de XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His polymorfier og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko. De samlede yderste periferi blev udført for dominerende model (Arg399Gln: Arg /Gln + Gln /Gln

versus

Arg /Arg, Arg194Trp: Arg /Trp + Trp /Trp

versus

Arg /Arg, og Arg280His: Arg /Gln + Hans /Hans

versus

Arg /Arg); recessive model (Arg399Gln: Gln /Gln

versus

Arg /Gln + Arg /Arg, Arg194Trp: Trp /Trp

versus

Arg /Trp + Arg /Arg, og Arg280His: Hans /Hans

versus

Arg /His + Arg /Arg); Homozygot model (Arg399Gln: Gln /Gln

versus

Arg /Arg, Arg194Trp: Trp /Trp

versus

Arg /Arg, og Arg280His: Hans /Hans

versus

Arg /Arg), Heterozygot model (Arg399Gln: Arg /Gln

versus

Arg /Arg, Arg194Trp: Arg /Trp

versus

Arg /Arg, og Arg280His: Arg /Gln

versus

Arg /Arg), og tilsætningsstof model (Arg399Gln: Gln

versus

Arg, Arg194Trp: Trp

versus

Arg, og Arg280His: Hans

versus

Arg), hhv. Heterogenitet antagelse blev kontrolleret af en chi-square-baserede

Q

test (heterogenitet blev betragtet som statistisk signifikant, hvis

P

0,10) [26] og kvantificeres ved hjælp af

I

2 værdi, en værdi, der beskriver procentdelen af ​​variation på tværs af studier, der skyldes heterogenitet snarere end chance, hvor

jeg

2 = 0% angiver ingen observerede heterogenitet, med 25% betragtes så lav, 50% som moderat, og 75% så højt [27]. Hvis resultaterne ikke var heterogene, blev de samlede yderste periferi beregnes den faste effekt model ved (vi brugte

Q

-statistic, som repræsenterer størrelsen af ​​heterogenitet mellem-undersøgelser) [28]. Ellers blev en tilfældig-effekt model, der anvendes (når heterogenitet mellem-undersøgelser var signifikant) [29]. Ud over sammenligningen mellem alle fag, udførte vi også lagdeling analyser efter etnisk og histologisk subtype (papillær thyroidcancer og follikulært kræft i skjoldbruskkirtlen). Desuden blev i hvilket omfang skønnet kombinerede risiko kan påvirkes af de enkelte undersøgelser vurderet af fortløbende udelade enhver undersøgelse fra meta-analyse (leave-one-out følsomhedsanalyse). Denne fremgangsmåde vil også fange effekten af ​​de ældste eller den første positiv undersøgelse (første undersøgelse effekt). Desuden blev følsomhedsanalyse også udført, bortset fra undersøgelser, hvis allel frekvenser i kontroller udviste signifikant afvigelse fra Hardy-Weinberg ligevægt (HWE), da afvigelsen kan betegne bias. Afvigelse af HWE kan afspejle metodiske problemer såsom genotypebestemmelse fejl, populationsstratificering eller selektionsbias. HWE blev beregnet ved hjælp af goodness-of-fit test, og afvigelse blev anset når

P

0,05. Begg s funnel plots [30] og Egger s lineær regression test [31] blev anvendt til at vurdere publikationsbias. En meta-regressionsanalyse blev udført for at identificere de væsentligste kilder til mellem-undersøgelser variation i resultaterne, ved hjælp af loggen i den yderste periferi fra hver undersøgelse som afhængige variable, og etnicitet og kilde til kontroller som de mulige kilder til heterogenitet. Alle beregninger blev udført ved hjælp af STATA version 10.0 (STATA Corporation, College Station, TX).

Resultater

Litteratur Søg og Meta-analyse Databaser

Relevante publikationer hentet og foreløbigt screenes. Som vist i fig. 1, 45 publikationer blev identificeret, hvoraf 17 irrelevante papirer blev udelukket. Således 28 publikationer var støtteberettigede. Blandt disse publikationer, blev 17 artikler ekskluderet, fordi de var oversigtsartikler, case rapporter og andre polymorfier af

XRCC1

. Desuden blev en udelukket, fordi dataene i genotypebestemmelse fordeling manglede [32]. Som opsummeret i tabel 1, blev 10 artikler med 25 case-kontrol undersøgelser publikationer valgt i sidste meta-analyse, herunder 1729 tilfælde og 3774 kontroller for

XRCC1

Arg399Gln (fra 11 studier), 1.040 sager og 2.487 kontroller for Arg194Trp (fra 7 studier), 1.432 sager og 3.356 kontroller for Arg280His (fra 8 studier). Tabel 1 Liste alle væsentlige oplysninger såsom offentliggørelse år, første forfatter, Land, etnicitet, kilde til kontrol, og Genotypning metode til XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His hhv. Genotypefrekvenser for skjoldbruskkirtlen kræfttilfælde og kontroller blev anført i tabel 2-4. Blandt disse blev to adskilte case-kontrol studier indgår fra Akulevich et al. [19] og blev betragtet særskilt. Og en publikation blev analyseret kun i dominerende model, fordi Sigurdson et al. [25] give de begrænsede oplysninger genotypning for to XRCC1 polymorfier (Arg194Trp og Arg280His). Blandt dem, seks undersøgelser fokuserede på PTC (18, 20, 22, 24, 25) og kun Santos et al. [16] på både PTC og FTC. Alle sager blev patologisk bekræftet.

Vejviser

Kvantitativ syntese

Tabel 5 listet de vigtigste resultater af den meta-analyse af

XRCC1

polymorfier og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko. For Arg399Gln, var der ingen signifikant sammenhæng mellem denne polymorfi og thyreoideacancer risiko i en genetisk model, når alle de kvalificerede undersøgelser blev poolet sammen. Ligeledes har de kombinerede resultaterne ikke viste nogen sammenhæng mellem Arg194Trp /Arg280His polymorfier og skjoldbruskkirtlen kræftrisiko for alle genetiske modeller. i undergruppen analyse af etnicitet, viste dog, de resultater, Arg /Hans genotype var forbundet med en øget risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen blandt kaukasere (dominerende model: OR = 1,43, 95% CI = 1,08-1,89,

P

værdi af heterogenitet test [

P

h] = 0,513,

jeg

2 = 0,0%; additive model: OR = 1,38, 95% CI = 1,05-1,80 ,

P

h = 0,551,

jeg

2 = 0,0%; Heterozygot model: OR = 1,45, 95% CI = 1,09-1,93,

P

h = 0,495,

jeg

2 = 0,0%). Og bærere af 399Gln variant allelen har en nedsat kræft i skjoldbruskkirtlen risiko i blandet population (dominerende model: OR = 0,73, 95% CI = 0,55-0,97,

P

h = 0,326,

I

2 = 0,0%; additive model: OR = 0,73, 95% CI = 0,59-0,92,

P

h = 0,308,

jeg

2 = 3,6%; recessiv model: OR = 0,56, 95% CI = 0,34-0,93,

P

h = 0,588,

jeg

2 = 0,0%; homozygot model: OR = 0,50, 95% CI = 0,30-0,85,

P

h = 0,460,

jeg

2 = 0,0%). Vi har detekteret også, at Trp allel af Arg194Trp polymorfi blev signifikant øget skjoldbruskkirtlen kræftrisiko i blandet population (additive model: OR = 1,49, 95% CI = 1,02-2,17). Når undergruppe analyse af histologiske subtype, viste resultaterne, at Arg194Trp polymorfi var forbundet med nedsat papillær kræft i skjoldbruskkirtlen (PTC) risiko i dominerende model (OR = 0,71, 95% CI = 0,50-0,99,

P

h = 0,525,

jeg

2 = 0,0%).

Test af heterogenitet og følsomhed

Der var betydelig heterogenitet blandt disse undersøgelser for dominerende model sammenligning (Arg399Gln:

P

h = 0,089, Arg194Trp:

P

h = 0,088, og Arg280His:

P

h = 0,061 ), recessiv model (Arg194Trp:

P

h = 0,041), homozygot model sammenligning (Arg399Gln:

P

h = 0,090, Arg194Trp:

P

h = 0,014), heterozygot model (Arg280His:

P

h = 0,035), og tilsætningsstof model sammenligning (Arg399Gln:

P

h = 0,031, Arg194Trp:

P

h = 0,019). Derefter vurderede vi kilden til heterogenitet ved etnicitet og kilde til kontrol. Resultaterne af meta-regression viste, at etnicitet (dominerende model:

P

= 0,039 for Arg399Gln og

P

= 0,001 for Arg280His; additive model:

P

= 0,001 for Arg399Gln; homozygot model:

P

= 0,002 for Arg399Gln; heterozygote model:

P

0,001 for Arg280His), men ikke kilde til kontroller (dominerende model:

P

= 0,799 for Arg399Gln og

P

= 0,086 for Arg280His; additive model:

P

= 0,500 for Arg399Gln; homozygot model:

P

= 0,388 for Arg399Gln; heterozygote model:

P

= 0,159 for Arg280His) bidrog til en betydelig heterogenitet blandt metaanalysen. Selv om der var to undersøgelser [18], [25] afveg fra HWE for Arg399Gln polymorfi, blev de tilsvarende puljede yderste periferi ikke væsentligt ændret ved at udelukke disse undersøgelser i den samlede og undergruppe analyser. Men når studiet af Ho et al. [21] var udelukket, blev resultaterne ændret i blandet population for Arg399Gln (dominerende model: OR = 1,06, 95% CI = 0,47-2,40; additive model: OR = 1,00, 95% CI = 0,53-1,88; recessiv model: OR . = 0,82, 95% CI = 0,19-3,55; homozygot model: OR = 0,86, 95% CI = 0,19-3,92)

For Arg194Trp polymorfisme, når en undersøgelse blev udelukket, resultaterne blev også ændret i blandet population (data ikke vist) og PTC (dominerende model: OR = 0,85, 95% CI = 0,55-1,29). For Arg280His polymorfisme, når en undersøgelse blev udelukket, resultaterne blev også ændret i kaukasiere (dominerende model: OR = 1,25, 95% CI = 0,84-1,85; additive model: OR = 1,21, 95% CI = 0,83-1,76; Heterozygot model : OR = 1,28, 95% CI = 0,86-1,90)

offentliggørelse skævhed

Både Begg s tragt plot og Egger test blev udført for at få adgang til publikationsbias af denne meta-analyse.. Begg s funnel plots afslørede ingen tegn på åbenlys asymmetri i enhver genetisk model i den samlede meta-analyse (Figur 2-4). Den Egger testresultater også foreslået ingen tegn på offentliggørelse skævhed i meta-analyse af Arg399Gln (

P

= 0,523 for dominerende model,

P

= 0,466 for recessiv model,

P

= 0,796 for additive model,

P

= 0,598 for homozygot model, og

P

= 0,329 for heterozygot model), Arg194Trp (

P

= 0,224 for dominerende model ,

P

= 0,758 for recessiv model,

P

= 0,618 for additive model,

P

= 0,822 for homozygot model, og

P

= 0,293 for heterozygot model), og Arg280His (

P

= 0,656 for dominerende model,

P

= 0,236 for recessiv model,

P

= 0,821 for additive model,

P

= 0,588 for homozygot model, og

P

= 0,992 for heterozygot model), hhv.

(homozygot model og dominerende model).

(homozygote model og dominerende model).

(homozygot model og dominerende model).

diskussion

DNA løbende beskadiget af endogene og eksogene mutagener og kræftfremkaldende stoffer. Skaderne fastsættes af flere DNA-reparation veje herunder basen excision reparation, nukleotid excision reparation, mismatch repair, og dobbelt-strenget pause reparation [15]. Celler med udbedrede DNA-skader gennemgå enten apoptose eller ureguleret vækst til malignitet. En defekt eller reduceret effektivitet i reparation DNA beskadigelse spiller derfor en afgørende rolle i udviklingen af ​​cancer. En af de DNA-reparation gener udviser polymorfe variation er XRCC1, som er beliggende på kromosom 19q13.2 og koder for et M

r 70.000 proteinet [10]. XRCC1 (X-ray cross-komplementerende gruppe 1-protein) er involveret i reparation af DNA-basen skader og enkeltstrengede DNA-brud ved at binde DNA-ligase III ved dets carboxyl- og DNA-polymerase β og poly (ADP-ribose) polymerase på stedet af beskadiget DNA [11]. Deletion af XRCC1 genet i mus resulterer i en embryonisk letal fænotype [12]. Ovarieceller fra kinesisk hamster cellelinjer med mutationer i XRCC1 har vist en reduceret evne til at reparere enkeltstrengede brud i DNA og samtidig cellulær hypersensitivitet over for ioniserende stråling og alkyleringsmidler [13]. Disse tyder på, at XRCC1 spiller en væsentlig rolle i fjernelsen af ​​endogent og eksogent DNA skader. Tre polymorfier i kodende regioner af XRCC1 genet ved kodon 194 (Arg til Trp), 280 (Arg til His) og 399 (Arg til Gin) er for nylig blevet identificeret [14]. En række epidemiologiske undersøgelser har vurderet sammenhængen mellem XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His polymorfier og skjoldbruskkirtlen kræftrisiko, men resultaterne er ikke fyldestgørende. For at løse denne konflikt, blev en meta-analyse udført for at undersøge sammenhængen mellem

XRCC1

polymorfier og skjoldbruskkirtlen kræftrisiko, ved kritisk at gennemgå 11 undersøgelser af

XRCC1

Arg399Gln (i alt 1729 tilfælde og 3774 kontroller), 7 undersøgelser af Arg194Trp (1040 tilfælde og 2487 kontroller) og 8 undersøgelser af Arg280His (1432 tilfælde og 3356 kontroller).

Samlet set ikke signifikant sammenhæng blev fundet mellem

XRCC1

Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp når alle støtteberettigede studier blev samlet ind i meta-analysen. Og I den videre lagdelte og følsomhedsanalyser, signifikant sammenhæng stadig ikke fundet i disse tre genetiske polymorfier. Zhu et al. [24] i 2004, Santos et al. [16], Sigurdson et al. [25], og Ho et al. [21] rapporterede, at XRCC1 Arg194Trp ikke var forbundet med risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen. Ryu et al. [18] i 2011, Santos et al. [16], Sigurdson et al. [25], García-Quispes et al. [19], Fard-Esfahani et al. [17], Chiang et al. [23] og Akulevich et al. [20] rapporterede, at XRCC1 Arg399Gln polymorfi ikke var forbundet med risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen. Sigurdson et al. [25], Fard-Esfahani et al. [17] Akulevich et al. [20], og Chiang [23] et al. rapporterede, at XRCC1 Arg280His polymorfi ikke var forbundet med risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen. Resultaterne af vores meta-analyse støttede negativ sammenhæng mellem XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His polymorfier og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko. Dog bør en omhyggelig matchning overvejes i fremtidige større genetiske associationsstudier herunder flere etniske grupper. I nærværende metaanalyse, blev mellem-undersøgelser heterogenitet observeret for XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp. Resultaterne af meta-regression viste, at etnicitet, men ikke kilde til kontrol bidraget til betydelig heterogenitet blandt meta-analyse af Arg280His og Arg399Gln. Derfor kan de samme polymorfier spille forskellige roller i forskellige ethnicity, fordi kræft er en kompliceret multi-genetisk sygdom, og forskellige genetiske baggrunde kan bidrage til uoverensstemmelsen. Og endnu vigtigere, kan de lave penetrans genetiske effekter af enkelt polymorfisme i høj grad afhænge af samspillet med andre polymorfier og /eller en bestemt eksponering af miljøet.

Forrige meta-analyser på

XRCC1

Arg399Gln, Arg194Trp , og Arg280His polymorfier med risiko kræft i skjoldbruskkirtlen viste modstridende resultater. Studiet af Hu et al. [33] foreslog, at XRCC1 Arg399Gln polymorfi ikke er forbundet med differentieret thyreoideakarcinom risiko, mens der iagttages en nedsat risiko blandt kaukasisk population. Studiet af Qian et al. [8] foreslået, at XRCC1 Arg399Gln polymorfi kan være forbundet med nedsat kræft i skjoldbruskkirtlen risiko blandt kaukasiere og XRCC1 Arg194Trp kan være forbundet med en tendens til øget skjoldbruskkirtlen kræftrisiko i de to større stikprøve forsøg. Studiet af Bao et al. [9] foreslog, at Arg280His kan bidrage til modtagelighed differentieret thyreoideakarcinom (DTC) blandt kaukasiere, mens det kan give beskyttende virkninger i asiater mod risikoen for DTC. Derudover støttede deres resultater den beskyttende rolle Arg194Trp polymorfi i udviklingen PTC, og viste tegn på en sammenhæng mellem Arg399Gln polymorfi og nedsat risiko for DTC i blandet population. Studiet af Du et al. [34] foreslog, at XRCC1 Arg194Trp kan være en risikofaktor for DTC udvikling. Studiet af Wang et al. [35] viste, at XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, og Arg280His kan være forbundet med at udvikle kræft i skjoldbruskkirtlen. Men resultaterne ifølge den foreliggende meta-analyse ikke er i overensstemmelse med dem, der rapporteres af den tidligere meta-analyse [8], [9], [33] – [35]. Vores meta-analyse viser, at XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp ikke er forbundet med kræft i skjoldbruskkirtlen. Vores resultater synes at bekræfte og fastslå tendensen i meta-analyse af XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp polymorfier fordi denne meta-analyse udført en mere komplet følsomhedsanalyse end den tidligere metaanalyse [8], [9], [ ,,,0],33] – [35]. Vi fandt, at tidligere metaanalyse [8], [9], [33] – [35] ikke alvorligt udføre følsomhedsanalyse. dermed kan deres meta-analyseresultater være unøjagtige.

Der er flere begrænsninger i denne meta-analyse. Først blev kontrollen ikke ensartet defineret. Selv om de fleste af dem var fælles bestande, nogle kontroller var befolkning-baseret; andre kontroller var hospital-baseret. Derfor ikke-differentielle misklassifikation bias er mulig. For det andet, i undergruppen analysen kan have haft tilstrækkelig statistisk styrke til at kontrollere en forening, det tredje var vi også ude af stand til at undersøge samspillet mellem gen-miljø, der mangler af de oprindelige data fra de inkluderede studier begrænset vores yderligere evaluering af potentielle interaktioner, som kan være en vigtig del af sammenhængen mellem XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp polymorfier og miljø og kræft i skjoldbruskkirtlen risiko. Four, det var meget svært at få alle artikler publiceret i forskellige sprog. Sidste var vores resultater baseret på ukorrigerede offentliggjorte estimater. På grund af begrænsninger data, vi var ude af stand til at justere dem såsom alder og alkoholforbrug et al. Vores metaanalyse har også flere styrker. Først en meta-analyse af sammenslutningen af ​​XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp polymorfier med risiko kræft i skjoldbruskkirtlen er statistisk mere magtfulde end nogen enkelt undersøgelse. For det andet, at kvaliteten af ​​de støtteberettigede undersøgelser indgår i aktuelle metaanalyse var tilfredsstillende og mødte vores kriterium inklusion.

Sammenfattende denne meta-analyse viser, at XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp ikke er forbundet med kræft i skjoldbruskkirtlen. Imidlertid er det nødvendigt at udføre stor prøve undersøgelser under anvendelse af standardiserede uvildige genotypebestemmelsesmetoder, homogene kræftpatienter og godt matchede kontroller. Endvidere kan yderligere undersøgelser estimerer effekten af ​​gen-gen og gen-miljø interaktioner sidste ende føre til vores bedre, omfattende forståelse af sammenhængen mellem XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, og Arg194Trp polymorfier og skjoldbruskkirtlen kræftrisiko.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0087764.s001

(DOC)