PLoS ONE: Hypoxi Stimulerer EMT af mavekræft celler gennem Autokrin TGFp Signaling

Abstrakt

Epithelial mesenkymale overgang (EMT) anses for at være korreleret med malignitet af kræftceller og ansvarlig for kræft invasion og metastase. Vi har tidligere rapporteret, at fjernmetastaser var forbundet med hypoxi i gastrisk cancer. Vi undersøgte derfor effekten af ​​hypoxisk tilstand på EMT af gastriske kræftceller. Gastrisk cancer celler blev dyrket i normoxi (21% O

2) eller hypoxi (1% O

2) i 24 timer. EMT blev evalueret som den procentdel af spindelformede celler i totale celler. Effekt af transformerende vækstfaktor β1 (TGFp1) eller tyrosinkinaseinhibitorer på EMT blev evalueret. Udtrykket niveau af

TGFp1

og

TGFβR

blev evalueret ved realtids RT-PCR. Den TGFp1 produktion fra cancerceller blev målt ved ELISA. Hypoxi stimuleret EMT af OCUM-2MD3 og OCUM-12 celler, men ikke fra OCUM-2M celler. Ekspressionsniveauet af

TGFp1

mRNA under hypoksi var signifikant højere end den under normoxi i alle tre cellelinier. Udtrykket niveau af

TGFβR

mRNA var signifikant forhøjet ved hypoxi i OCUM-2MD3 celler, men ikke i OCUM-2M celler. TGFβR inhibitor, SB431542 eller Ki26894, betydeligt undertrykt EMT af OCUM-2MD3 og OCUM-12. TGFp1 produktion fra OCUM-2MD3 og OCUM-12 celler var signifikant forøget under hypoxi i sammenligning med, at under normoxi. Disse fund kunne tyde på, hypoxi stimulerer EMT af gastriske celler cancer via autokrin TGFp /TGFβR signalering

Henvisning:. Matsuoka J, Yashiro M, Doi Y, Fuyuhiro Y, Kato Y, Shinto O, et al. (2013) Hypoxi Stimulerer EMT af mavekræft celler gennem Autokrin TGF Signaling. PLoS ONE 8 (5): e62310. doi: 10,1371 /journal.pone.0062310

Redaktør: Claudio M. Costa-Neto, University of São Paulo, Brasilien

Modtaget: 19 oktober, 2012; Accepteret: 19 marts 2013; Udgivet: 17 maj, 2013