PLoS ONE: typespecifikke HPV Udbredelse i livmoderhalskræft og High-Grade Læsioner i Latinamerika og Caribien: Systematisk Review og Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

Livmoderhalskræft er en stort folkesundhedsproblem i Latinamerika og Caribien (LA C), som viser nogle af de højeste forekomst og dødelighed i hele verden. Oplysninger om HPV-type distribution i high-grade cervikal læsioner (HSIL) og invasiv livmoderhalskræft (ICC) er afgørende at forudsige den fremtidige virkning af HPV16 /18 vacciner og screeningsprogrammer, og at etablere en passende efter vaccinationen virologisk overvågning. Formålet var at vurdere forekomsten af ​​HPV-typer i HSIL og ICC i undersøgelser i LA . C

Metoder og Resultater

Vi udførte en systematisk gennemgang, efter elgen retningslinjer for systematiske reviews af observationsstudier, og PRISMA opgørelse for rapportering systematiske reviews og meta-analyser. Inklusionskriterier var mindst ti tilfælde af HSIL /ICC, og HPV-typen elicitering. Søgningen uden sproglige begrænsninger, blev udført i MEDLINE, Cochrane Library, EMBASE, syrener fra starten dato til december 2009, sag referencelister og konsulentydelser eksperter. En meta-analyse blev udført under anvendelse arc sinus transformationer for at stabilisere variansen af ​​simple proportioner. Nioghalvfjerds undersøgelser fra 18 lande blev identificeret, herunder 2446 tilfælde af HSIL og 5540 af ICC. Samlet set 46,5% af HSIL sager nærede HPV 16 og 8,9% HPV18; i ICC, 53,2% af tilfældene nærede HPV 16 and13.2% HPV 18. De næste fem mest almindelige typer, i aftagende frekvens, var HPV 31, 58, 33, 45, og 52.

Undersøgelse begrænsninger omfatter tværsnittet udformning af de fleste omfattede undersøgelser og deres iboende risiko for partiskhed, manglende repræsentativitet, og variationer i HPV-type-specifikke følsomhed forskellige PCR-protokoller.

konklusioner

Denne undersøgelse er den bredeste oversigt over HPV-type distribution i HSIL og ICC i LA C til dato. Disse data er afgørende for lokale beslutningstagere om HPV screening og politikker vaccination. Fortsat HPV overvågning ville være nyttigt, at vurdere potentialet for skiftende typespecifikke HPV prævalens i post-vaccination æra i Latinamerika

Henvisning:. Ciapponi A, Bardach A, Glujovsky D, Gibbons L, Picconi MA (2011) typespecifikke HPV Udbredelse i livmoderhalskræft og High-Grade Læsioner i Latinamerika og Caribien: Systematisk Review og Meta-analyse. PLoS ONE 6 (10): e25493. doi: 10,1371 /journal.pone.0025493

Redaktør: Ray Borrow, Sundhedsstyrelsen, England

Modtaget: Maj 20, 2011; Accepteret: September 6, 2011; Udgivet: 4 okt 2011

Copyright: © 2011 Ciapponi et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Undersøgelsen blev støttet af en uafhængig bevilling fra GlaxoSmithKline og Institut for Klinisk effektivitet og sundhedspolitik (IECS). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har læst tidsskriftets politik og har følgende konflikter: Undersøgelsen blev støttet af en uafhængig bevilling fra GlaxoSmithKline og Institut for Klinisk effektivitet og Health Policy – IECS. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes andre konkurrerende interesser. Dette ændrer ikke forfatternes tilslutning til alle de PLoS ONE politikker på datadeling og materialer.

Introduktion

human papillomavirus (HPV) er en af ​​de mest almindelige seksuelt overførte sygdomme på verdensplan [ ,,,0],1]. Infektion med visse typer af HPV er anerkendt som en kausal og nødvendig faktor i udviklingen af ​​livmoderhalskræft [2]. Livmoderhalskræft er den anden mest almindelige malignitet hos kvinder rundt om i verden og bidrager til 9,8% af alle kvindelige [3] kræftformer. Livmoderhalskræft tegner sig for 10% af alle kvindelige kræftformer, hvilket gør det den anden hyppigste årsag til kræft død hos kvinder. På verdensplan var der ca. 500.000 hændelse tilfælde og 275.000 dødsfald som følge af kræft i livmoderhalsen i 2002. Latinamerika og Caribien tegnede sig for 15% og 11%, henholdsvis af denne byrde [4]. Alderen-standardiserede livmoderhalskræft incidensraten er 30,6 per 100.000 personer i Mellemamerika og 28,6 per 100.000 personer i Sydamerika [5].

Det er nu anerkendt, at stort set alle livmoderhalskræft (både skællede og adenocarcinom histologiske typer) og deres precursor-læsioner er kausalt relateret til cervikale infektioner gennem mindst 14 onkogene HPV-genotyper (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 og 68) [ ,,,0],6], [7]. Men kun et mindretal af præ-neoplastiske læsioner udvikle sig til kræft; HPV type er en robust risikofaktor for differentiel progression [8]. Da livmoderhalskræft rammer relativt unge kvinder, det er den største enkeltstående årsag til tabte leveår (YLL) fra kræft i udviklingslandene, der bidrager mere til denne sygdomsbyrde foranstaltning end gør tuberkulose, maternelle forhold eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) [9]. I de udviklede lande, har Papanicolaou (PAP) smear test screening faldt forekomsten af ​​livmoderhalskræft med omkring 70% i de seneste årtier; men det stadig er et stort sundhedsproblem i LA C på grund af svigt af forebyggelsesprogrammer [4]. Tidligere metaanalyser har rapporteret oplysninger om prævalens fordelingen af ​​højrisiko HPV-typer i HSIL eller livmoderhalskræft i hele verden; Men disse data er variabel og ufuldstændig til LA C populationer [10] – [14]. er afgørende for at vurdere virkningen af ​​vacciner på livmoderhalskræft og for udviklingen af ​​screeningsprogrammer Regional data om type distribution. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere udtømmende HPV typen distribution i HSIL og ICC i undersøgelser i LA . C omegn

Materialer og metoder

Vi udførte en systematisk gennemgang, efter Meta -analyse af observationsstudier i Epidemiologi (MOOSE) retningslinjer [15] for systematiske reviews af observationsstudier, og den foretrukne Reporting Produkter til systematiske anmeldelser og meta-analyser (PRISMA) redegørelse for rapportering af systematiske reviews og meta-analyser [16], [ ,,,0],17], som erstattede kvaliteten af ​​indberetningen af ​​Meta-analyse (QUOROM) erklæring [18].

Søg metodologi

En søgning uden sproglige begrænsninger, blev udført på de vigtigste internationale og regionale litteraturdatabaser MEDLINE; EMBASE; CINAHL; NHS R ClinicalTrials.gov; syrener; Cab International Global Health; Pascal Biomed; generiske og akademiske internet søgning og meta-søgemaskiner; og den specialiserede register Cochrane Gynækologisk Cancer Gruppe fra starten dato til december 2009. Databaser indeholder regionale sagen eller kongres s annaler, doktorafhandlinger og eksperter blev også hørt.

Medline, syrener, og EMBASE søgestrategi er tilgængelige på tillæg S1. En udtømmende strategi modul blev udviklet for at lokalisere undersøgelser fra LA C-lande, i undersøgelser af livmoderhalskræft /HSIL forbundet med HPV. Inklusionskriterierne var a) at informere mindst ti tilfælde af HSIL eller ICC, b) bekræftet ved biopsi, og c) HPV-typen elicitering. Vi ekskluderede de papirer, der utvivlsomt ikke opfyldte kriterierne de førnævnte inklusion. Undersøgelser med både polymerasekædereaktion (PCR) -amplified og ikke-amplificerede genotypebestemmelsesmetoder blev medtaget. Der var ingen begrænsninger for PCR primere ‘udnyttelse. HPV-DNA vævskilder inkluderet faste eller friske biopsier og /eller eksfolierede celler. Resultatmål omfattede global og typespecifikke HPV prævalens. To forsøg på email kontakt med forfatteren blev foretaget for at inddrive manglende data.

vurdering

Metodologisk kvalitet

To korrekturlæsere vurderede metodiske kvalitet af undersøgelser selvstændigt. Uoverensstemmelser blev løst ved konsensus af hele holdet. Observationsstudier eller kontrolgrupperne af randomiserede kontrollerede forsøg blev vurderet af en tjekliste over væsentlige elementer angivet i STROBE [19] (Styrkelse af Indberetning af Observationsstudier i Epidemiologi) erklæring, to metodiske papirer [20], [21] og de generelle retningslinjer for MOOSE [15]. (Se bilag S2)

Par af korrekturlæsere uafhængigt indvindes følgende centrale oplysninger: land, hvor prøverne blev udtaget, indstilling, befolkning, stikprøvestørrelse, studiedesign, alder, studieår, distribution af sager ved histologisk type, type livmoderhalskræft prøve og PCR-primere, type-specifikke og generelle forekomst af HPV-infektion, rapporterede varighed af HPV-infektion, og kvalitet score. Data om HPV-specifik forekomst blev ekstraheret uafhængigt for planocellulært karcinom (SCC) og for adeno- og adenosquamøst karcinom. Hver undersøgelse eller regionale elementer af en undersøgelse, blev klassificeret af følgende kriterier: 1) geografisk region (Mellemamerika /Mexico /Caribien eller Sydamerika) 2) indkomstniveau som defineret af Gross Nation (BNI) Verdensbanken Classification (lavere middelklasse indkomst, øvre middelklasse indkomst, høj indkomst), 3) væv kilde (eksfolierede celler, faste biopsier, friske biopsier, kombinerede), og 4) genotype metode (Southern blot, Dot blot, FISH og in situ-hybridisering) PCR 1 (PCR MY09 /11 eller Consensus primere), PCR 2 (PCR SPF, GP5 /6, E6, E7 og andre) og PCR 3 (PCR MY og GP udføres sammen).

Statistisk analyse

prævalens HPV data blev udtrykt som en procentdel af alle testede for HPV tilfælde. Flere infektioner blev adskilt i konstituerende typer, således skrive-specifikke forekomst repræsenterer både enkelt og flere infektioner. For typespecifikke prævalens HPV, studerer kun test for en bestemt HPV-type bidrager til analyse for den pågældende type, og derfor stikprøvestørrelse varierede mellem de typespecifikke analyser. For at udføre en meta-analyse med prævalensdata, vi først forvandlet proportioner i en mængde (Freeman-Tukey variant af arcsinus kvadratroden forvandlet andel) [22]. Den samlede andel blev beregnet som back-transformation af det vægtede gennemsnit af de transformerede proportioner, hjælp inverse arcsinus varians vægte for den faste model effekter. Arcsinus transformationer var nødvendige for at stabilisere variansen af ​​simple proportioner.

Man må antage, at hver HPV-type andel er en pooled skøn over kun de undersøgelser rapporterer den særlige HPV-type. Derfor hver del har sit eget nævner og skal betragtes uafhængigt af de andre typer. Således behøver kumulative punktestimater ikke opsummere til 100%. DerSimonian-Laird vægte for tilfældige effekter model [23] blev anvendt, hvor heterogenitet mellem studier blev fundet. Den I

2 statistik kvantificerer forskellene mellem forskellige undersøgelser. Denne statistik beskriver den procentdel af variationen i virkning skøn, som skyldes heterogenitet frem prøveudtagning fejl (chance). [24] Vi brugte Statsdirect og STATA 8.0

Vi hypotese følgende mulige kilder til heterogenitet:. Alder, risikofaktorer af HPV og /eller HSIL /livmoderhalskræft, land, geografisk region, indkomstniveau ved Gross National (BNI) Verdensbanken Klassificering, type cervikal læsion, type væv kilden og typen af ​​genotype anvendte metode. Med de foreliggende data, vi kunne udføre pre-designet undergruppeanalyser overvejer land, hvor forsøget blev udført, den geografiske region, indkomstniveauet i landet efter bruttonationalindkomst (BNI) Verdensbanken Klassificering, typen af ​​genotypning metode og vævskilden. Desuden har vi anvendt en meta-regressionsanalyse for yderligere at undersøge de mulige kilder til heterogenitet og for at få den justerede prævalens. Offentliggørelse skævhed var usandsynligt som vurderet af tragt plots selvom denne type bias er usandsynlig i prævalensundersøgelser (data ikke vist). Ingen etisk godkendelse var nødvendig til denne undersøgelse.

Resultater

Den nuværende Systematisk Review og Meta-analyse mødte de PRISMA erklæring krav (se Tjekliste S1 og Diagram S1).

Samlet set blev 1452 citater hentet fra søgningen strategi. Efter vurderingen (figur 1), 79 undersøgelser fra 18 lande, i alt 7986 kvinder, mødte inklusionskriterierne [25] – [100]. Undersøgelse karakteristika er præsenteret i appendiks S3. Ni lande var fra Mellemamerika /Mexico /The Caribbean (31,8% af kvinderne), og ni lande fra Sydamerika (68,2%). Et land, var en høj indkomst nation (0,3% af kvinderne), seks lande var midt-indkomst (72,3%), og elleve lande var lav indkomst (27,4%).

Vi overvejede 114 delstudier til analyse, herunder syv landeniveau delstudier fra Bosch 1995 [29], og diskrimineret delstudier ved cervikal læsion (52 delstudier evaluerede patienter med HSIL og 62 evaluerede patienter med livmoderhalskræft). Tretten undersøgelser havde en moderat risiko for bias [29], [41], [44], [68], [70], [73], [82], [92], [101] – [105] og resten indebære en høj risiko for bias. HPV-DNA blev hentet fra faste biopsier i 34,2%, fra afstødte celler i 34,2%, fra friske biopsier i 19,7%, og fra afstødte celler og friske biopsier i 11,8% af studierne. De fleste af forfatterne anvendte PCR MY09 /11 eller ikke-specificeret konsensus-primere (n = 30), mens resten anvendte membran eller in situ hybridisering (n = 9), PCR GP5 /6 eller SPF eller andre (dvs. E6 og E7 ) (n = 30), eller PCR ved hjælp MY og GP sammen (n = 8) (appendiks S3).

HSIL /ICC sager kom hovedsageligt fra Brasilien (23,7%), Argentina (19,0%), og Mexico (17,9%). Den HSIL og prævalens ICC, og ICC:HSIL forekomsten ratio med type er vist i tabel 1. HPV16 og HPV18, var de første og andet mest almindelige typer, henholdsvis for både HSIL og ICC. HPV18, 45 og 16, havde den højeste ICC:HSIL prævalens ratio (1,48, 1,18, og 1,14 henholdsvis). Omvendt HPV11, 56, 6, 68 og 58, var hver 2 til 3 gange mere fremherskende i HSIL end i ICC.

Sammenligningen af ​​HPV typespecifik prævalens kræft og HSIL tilfælde er illustreret af figur 2.

høj kvalitet intraepithelial læsioner (HSIL)

i de 52 sub-undersøgelser indgår i HSIL systematiske bedømmelse, 16 blev udført i Mexico eller Mellemamerika og 36 i Sydamerika. Samlet set blev der i alt 2446 patienters prøver analyseret med en median på 47,5 eksemplarer i hver sub-undersøgelse (interval 6-130). De fleste data kom fra tværsnit studier (n = 39), mens syv kom fra case-control studier, fire fra kohortestudier /prospektive opfølgning, en fra en indlejret case-kontrol undersøgelse, en fra en før-efter undersøgelse og en fra et randomiseret kontrolleret forsøg. Gennemsnitsalderen var kvindernes 40,4 ± 7,6 år gammel

Enhver HPV i HSIL blev fundet i en samlet andel på 82,5%. (95% CI 77,3-87,1%, I

2 = 86,4%) af prøver , mens forekomsten af ​​HPV 16 var 46,5% (95% CI 41,3-51,7%, i

2 = 84,6%) og forekomsten af ​​HPV18 var 8,9% (95% CI 6,3-11,8%, i

2 = 80,0% ) (tabel 1, figur 3, 4). Flere HPV-infektioner blev set i 16,8% (95% CI 12,8-21,4; I

2 = 77,0%). Af de analyserede prøver

Tabel 2 viser HPV16 /18 prævalens i ICC og HSIL efter land, region, og bruttonationalindkomsten (BNI) fra Verdensbankens klassificering. I Argentina (12 studier) var den poolede prævalens af HPV 16 i HSIL prøver 48,5% (95% CI 36,7-60,3%, I

2 = 85,8%). I Brasilien (13 studier) var den poolede prævalens af HPV 16 i HSIL prøver 52,7% (95% CI 45,6-59,6%, I

2 56,8%). I Mexico (9 studier), den poolede forekomsten af ​​HPV 16 i HSIL prøver var 48,5%. (95% CI 35,5-61,6%, I

2 86,1%)

Vi fandt en pooled prævalens af HPV18 i HSIL på 16,9% (95% CI 9,8-25,4%, i

2 81,2%) i Argentina, 9,0% (95% CI 5,0-14,1%, i

2 = 66,0%) i Brasilien, og 6% (95% CI 3,1-9,7%, i

2 = 50,6%) i Mexico. HPV prævalens ifølge undergrupper af geografisk region og ved BNI Verdensbankens klassifikation er vist i tabel 2. undergruppe analyser af anvendte primere og væv kilde er vist i tabel 3.

Livmoderhalskræft

i de 62 sub-undersøgelser indgår i ICC systematisk gennemgang, blev i alt 5540 patienters prøver analyseret med en median på 56 prøver i hver undersøgelse (interval 14-750). De fleste data kom fra tværsnitsundersøgelser (n = 52), mens 10 kom fra case-control studier, og et nested case-kontrol undersøgelse. Gennemsnitsalderen var kvindernes 41,1 ± 7,0 år gammel

Enhver HPV i livmoderhalskræft blev fundet i en samlet andel af 89,0%. (CI 84,3-92,9%, I

2 = 94,0%) af prøverne , mens forekomsten af ​​HPV 16 var 53,2% (CI 49,1-57,2%; i

2 = 88,5%) og forekomsten af ​​HPV18 var 13,2% (CI 11,0-15,6%; i

2 = 81,1%) ( tabel 1, figur 5, 6). Flere HPV-infektioner blev set hos 12,6% (CI 8,7-17,2%, I

2 = 87,8%) af prøverne

Tabel 2 viser forekomsten af ​​HPV 16/18 i. ICC og HSIL efter land, region og BNI Verdensbanken Klassifikation. I Argentina (10 studier), den poolede prævalens af HPV 16 i prøver kræft var 59,5% (95% CI 51,3-67,5%, I

2 = 68,2%), i Brasilien (13 studier) 53,2% (95% CI 42,9 -63,3%; i

2 = 92,5%), og i Mexico (14 studier) 54,9% (95% CI 47,6-61,9%. i

2 = 80,3%)

Når vi analyseret forekomsten af ​​HPV18 i ICC prøver, fandt vi en pooled prævalens på 17,6% (95% CI 12-24,1%, i

2 = 65,7%) i Argentina, 15,8% (95% CI 8,9-24,2%; i

2 = 92,8%) i Brasilien, og 12,8% (95% CI 9,7-16,2%, i

2 = 47,6%) i Mexico. HPV prævalens af den geografiske region og BNI Verdensbankens klassifikation er vist i tabel 2. Analyserne af primere, der anvendes, og ved væv kilde er vist i tabel 3. De distributioner af HPV 16/18 i HSIL og ICC i LA C i henhold til kvartiler af prævalens er vist i kortene i figur 7 og 8.

Vi anvendte også en meta-regressionsanalyse justering af BNI Verdensbanken Klassificering, Geografisk region, genotype metode og HPV væv kilde til opnå justerede estimater. Der var ingen statistisk signifikante forskelle for HPV16 i cancer og i HSIL. For HPV18, blev statistisk signifikant forskel ses for HSIL når vævet kilde blev fastsat biopsier (sammenlignet med afstødte celler), og når MY og GP optrådte sammen blev brugt i forhold til Hybridiseringsteknikker og kræft når vævet kilde var Polymerase Chain Reaction SPF, GP5 /6, E6, E7 og andre forhold til Hybridiseringsteknikker. Men den justerede udbredelse, ved hjælp af hver variabel og i betragtning af SE for metaanalysen, forblev stabil: HPV16 i HSIL kvinder 45,7% (CI 95% fra 42,9 til 48,5%) HPV18 i HSIL 8,7% (7,2-10,3%) ; HPV16 i ICC 55,3% (52,5-58,1%); og HPV18 i ICC 13.4 (11,5-15,3).

Funnel plots viste ingen tegn på offentliggørelse bias (data ikke vist).

Diskussion

Data om den geografiske fordeling af HPV-typen i HSIL og ICC er afgørende for at vurdere virkningen af ​​HPV-vacciner på livmoderhalskræft og livmoderhalskræft screeningsprogrammer. [106], [107] Epidemiologiske undersøgelser beskæftiger en bred vifte af HPV skrive protokoller er blevet aggregeret i nogle metaanalyser. Men antallet af prøver fra LA . C betragtes i disse studier var forholdsvis lav

Denne anmeldelse bringer repræsentative skøn over HPV-type distribution fra LA C-region. Da flere HPV genotype teknikker er blevet medtaget, varierende følsomhed de teknikker mente kunne påvirke HPV typespecifikke prævalens rapporteret [108]. I øjeblikket er identifikation af specifikke HPV-typer i biologiske prøver fortrinsvis udført ved hjælp af PCR-baserede metoder på grund af dens højere følsomhed; i denne undersøgelse, men hybridiseringsteknikker uden PCR-amplifikation (membran og in situ hybridisering) blev også inkluderet for at indarbejde det største antal HSIL og ICC tilfælde, og for at øge repræsentativiteten af ​​data. Ikke desto mindre er kun 6% af undersøgelser -de ældste dem- anvendte ikke-PCR-baserede teknikker.

I 2003 Smith et al. [14] opdateres en meta-analyse af over 10.000 sager offentliggjort [10], [11]. Det hentede 1.427 kræfttilfælde og 833 HSIL sager fra 13 lande i LA C-område; forekomsten af ​​HPV 16/18 i livmoderhalskræft for Syd /Mellemamerika var 65%. Muñoz et al., I 2004, omfattede 1.084 livmoderhalskræft kræfttilfælde fra Central /Sydamerika og fundet en HPV16 /18 prævalens på 69%. [13]. Senere, Li et al har offentliggjort en verdensomspændende meta-analyse af HPV typespecifikke omfattende i alt 30.848 livmoderhalskræft. Den omfattede 3.010 kræfttilfælde fra 15 lande i LA C; i denne region for 1990-2010, HPV16 og HPV18 var den første og anden mest almindelige typer, henholdsvis (54% og 15%); er den tredje til ottende mest almindelige typer HPV 31, 45, 33, 58, 52 og 35. [12]. De nuværende systematiske tredoblet antallet HSIL tilfælde indgår i de tidligere rapporter om Clifford et al. [10], [11] og Smith et al. [14]. Samlet set 55% af HSIL sager nærede HPV 16/18, bekræfter, at HPV-type distribution i HSIL ikke fuldt det passer til ICC. HPV-typerne 16, 18 og 45 er mindre almindelige i HSIL end i ICC, mens andre HPV-typer er hyppigere (især, HPV58, den tredje mest udbredte form i HSIL). Disse forskelle understrege vigtigheden af ​​HPV-type i risikoen for progression til kræft, selv fra HSIL. Andelen af ​​HSIL tilfælde kan henføres til både HPV 16 og HPV 18 i dette studie var højere end i tidligere metaanalyser [11], [14], som anslået 48% for regionen. Vores prævalens HPV 16/18 sats ligner Europa (57,6%) og Nordamerika (55,1%), ifølge undersøgelsen publiceret af Smith et al. [14]

Data om ICC har i høj grad beriget tidligere rapporter; vi øget antallet af latinamerikanske sager indgår fra 3010 anses af den seneste offentliggjorte meta-analyse [14] til 5542 i vores undersøgelse. Med hensyn til ICC sager, 53,2% nærede HPV 16 og 13,2% HPV18, der bekræfter, at de er de første og anden mest udbredte typer, henholdsvis som er enig med data, der tidligere er opnået på andre kontinenter og i hele verden. De næste fem-mest almindelige typer, (HPV 31, 58, 33, 45, og 52) tilføjede 22,6% af tilfældene. Andelene af sager, der kan henføres til HPV16 /18 i denne undersøgelse svarede til tidligere metaanalyser [10], [11], [14], som skønnes næsten 65% for regionen. Vores resultater underbygger, at i LA HPV16 /18 prævalens af ICC C svarer til den i Asien (66,9%) og lavere end den af ​​Afrika (70%), Europa (73,8%) og Nordamerika (76,4%), ifølge Smith et al. [14]

Der er observeret nogle intra-regionale variationer af de mest almindelige HPV-typer, selv om disse tilsyneladende forskelle kan ske blot ved tilfældige udsving og /eller mangel på prøve repræsentativitet visse lande. For ICC, Mexico, Mellemamerika og Caribien viste en lidt lavere HPV16 /18 prævalens end Sydamerika (64,2% vs. 67,3% henholdsvis). Især Argentina viser den højeste prævalens for HPV 16/18 i både HSIL (65,4%) og ICC (77,1%). Det er interessant at bemærke, at de 12 argentinske undersøgelser indarbejdet prøver fra kvinder i forskellige provinser i landet, herunder oprindelige samfund (Quechua [37] og Guarani [39] populationer), afslører lignende HPV16 /18 prævalensdata.

i 11,6% af HSIL og 7,5% af ICC, HPV afsløring resulterede positiv, men den virale type kunne ikke identificeres ( “anden type”); disse tilfælde sandsynligvis repræsenterer mislykkedes påvisning af kendte typer (næsten helt sikkert anderledes end HPV 16 og 18) i stedet for infektioner i endnu-uopdagede typer.

I denne anmeldelse, blev påvist multiple-type HPV-infektioner i 16,8% af HSIL og 12,6% af ICC, selv om hyppigheden af ​​multiple infektioner afhænger i høj grad af antallet af HPV-typer testet for inden for en given undersøgelse. Tildelingen af ​​ICC ætiologi til HPV-typer er i stigende grad kompliceret af den stigende forekomst af flere co-eksisterende typer. Det blev foreslået, at infektioner med flere HPV-typer synes at virke synergistisk i cervikal carcinogenese [109], og det var også forbundet med dårlig respons og med reduceret overlevelse i livmoderhalskræft kræftpatienter. [110]. anden undersøgelse viser imidlertid, at på trods af tilstedeværelsen af ​​mange vira inficerer det samme anatomiske sted, ville kun én genotype være ansvarlig for sygdommen [111].

HPV18 og 16 havde den højeste ICC:HSIL forekomsten forholdet i vores undersøgelser, som findes i Smith et al. meta-analyse [14]. Omvendt HPV11, 56, 6, 68 og 58, var hver 2 til 3 gange mere fremherskende i HSIL end i ICC. Disse laveste nøgletal blev observeret for mange forskellige typer og lavere end rapporteret [14]

Som det er samlet mere data, er det støttende at observere, at HPV16 /18 tegner sig for to tredjedele af ICC i LA . C. Andelen af ​​ICC tilfælde potentielt undgås ved de nuværende godkendte vacciner kan være endnu højere end den ovennævnte en, hvis krydsbeskyttelse mod ikke-vaccine højrisiko HPV-typer (som HPV31 og 45) viser sig at være klinisk effektive til at reducere forekomsten af ICC og HSIL forårsaget af disse genotyper. Oplysningerne fra dette arbejde ville også være nyttigt i LA C til evaluering af polyvalente vacciner (under udvikling) til forebyggelse af ICC forbundet til mere end otte eller ni HPV-typer højrisiko

Begrænsninger. af vores metaanalyse omfatter tværsnit design af de inkluderede studier og deres iboende risiko for partiskhed, manglende repræsentativitet, HPV typespecifikke prævalens variation og HPV typespecifikke følsomhed forskellige PCR-protokoller [112]. Der er tegn på betydelig heterogenitet mellem studier. Heterogenitet kunne ikke udelukkes selv af pre-designede undergruppe analyse: efter land, region og BNI Verdensbanken klassificering. Men uoverensstemmelser kan forklares med variationer i befolkningen og metoder udnyttes. For at løse dette problem, vi valgte den tilfældige effekt model meta-analyse for at kombinere data for at opnå konservative (bredere) konfidensintervaller, hvilket kan resultere mere informativ end centrale skøn. Desuden 61% af patienterne indgår i metaanalysen kom fra kun tre lande (Argentina, Brasilien og Mexico), og man skal være forsigtig, når ekstrapolere vores sammenfattende resultater til hele regionen. Endvidere har mange undersøgelser ikke skrive til en bred vifte af HPV-typer, og cyto-histologiske diagnoser på tværs af studier blev ikke standardiseret. Den dårlige infrastruktur forskning i molekylær biologi i mange lande understreger behovet for at overveje strategiske alliancer og fremme regionale forskningskonsortier om emnet HPV. På denne måde, ifølge World Health Organization HPV Laboratory Network (WHO HPV LabNet) retningslinjer, vil etableringen af ​​et regionalt HPV LabNet være særdeles nyttig [113]. Dette er initiativ ville støtte laboratoriet standardisering og kvalitetssikring af HPV typningsmetoder at fremme international sammenlignelige resultater, fremme en passende vaccine introduktion og virologisk overvågning i vaccinen æra.

Selvom oplysninger om den histologiske type ICC var indsamlet, var dens diskrimination ikke altid klart, og de data, kom hovedsageligt fra SCC. Derfor præsenterede vi kun globale data for ICC

Denne undersøgelse er den bredeste oversigt over HPV-type distribution i HSIL og ICC i LA . C til dato, og det har medtaget de fleste af de amerikanske lande, som har den højeste livmoderhalskræft byrder i regionen og i hele verden. De præsenterede oplysninger kan være af betydning for lokale beslutningstagere til at overveje livmoderhalskræft forebyggelse af kræft som helhed, under hensyntagen til relevansen af ​​vaccination og opdatering screening strategier via typespecifikke høj-risiko HPV-DNA-baserede tests. Dette arbejde kommer til rådighed på det tidspunkt nogle latinamerikanske og caribiske lande evaluerer HPV-vaccinen introduktion i deres nationale vaccinationsprogrammer, inden for rammerne af Pan American Health Organization køb ved hjælp revolverende fond, hvilket gør vacciner overkommelige. Fortsat overvågning af HPV-typer i HSIL og ICC som HPV-vacciner introduceres ville være nyttigt, at vurdere potentialet for skiftende typespecifikke HPV prævalens i post-vaccination æra i Latinamerika.

Støtte oplysninger

tillæg S1.

Søg strategien.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s001

(DOC)

appendiks S2.

Metodologisk Quality Assessment.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s002

(DOC)

appendiks S3. Salg Undersøgelse egenskaber og HPV-specifikke forekomst ved studium og land.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s003

(DOC)

Tjekliste S1.

PRISMA tjekliste for rapportering systematiske reviews og metaanalyser.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s004

(DOC)

Diagram S1.

PRISMA undersøgelse flowdiagram for rapportering systematiske reviews og meta-analyse.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025493.s005

(DOC)

Tak

Vi er dybt takke Dr. Eduardo Franco, Dr. Nubia Muñoz, Dr. Jorge A . Gómez, Dr. Mark Schiffman og andre samarbejdspartnere for deres rådgivning og støtte. Vi er også i gæld til Dr. Virginia Alonio for hendes kritisk gennemgang af manuskriptet, Jonathan Willner for sprog redigering og bibliotekar Daniel Comandé for hans indsats.