Abstrakt
På trods af de seneste fremskridt inden for medicin, næsten 50% af patienter med kolorektal cancer show tilbagefald af sygdommen. Selv om årsagerne til den høje tilbagefald ikke er fuldt forstået, kunne tilstedeværelsen af kemo- og strålebehandling-resistent cancer stamceller /stamceller-lignende celler, hvor mange oncomirs som microRNA-21 (miR-21) er opreguleres, være en af de underliggende forårsager. MIR-21 regulerer processerne med invasion og metastase ved nedregulering flere tumor /metastatiske suppressorgener herunder PTEN (phosphatase og tensin homolog). Tumor suppressor protein PTEN styrer selvfornyelse af stamceller. Faktisk vores nuværende data viser en markant nedregulering af PTEN i SCID-mus xenotransplantater af MIR-21 over-udtrykkende tyktarmskræft HCT116 celler. Colonospheres der er stærkt beriget med stilken kræft /stamceller lignende celler afslører øget miR-21 udtryk og faldt PTEN. Difluorinated curcumin (CDF), en hidtil ukendt analog af kostingrediens curcumin, som har vist sig at inhibere væksten af 5-fluoruracil + oxaliplatin resistente colon cancerceller, nedreguleret MIR-21 i kemo-resistente coloncancer HCT116 og HT-29-celler og restaureret PTEN niveauer med efterfølgende reduktion i Akt fosforylering. Lignende resultater blev også observeret i metastatisk tyktarmskræft SW620 celler. Da PTEN-Akt giver resistens til forskellige maligniteter, herunder kolorektal cancer, vores observation af normalisering af miR-21-PTEN-Akt pathway af CDF tyder på, at forbindelsen kunne være en potentiel terapeutisk middel til kemoterapi-resistent kolorektal cancer.
Henvisning: Roy S, Yu Y, Padhye SB, Sarkar FH, Majumdar AP (2013) Difluorinated-Curcumin (CDF) Gendanner PTEN Expression i Colon Cancer Cells af nedregulere miR-21. PLoS ONE 8 (7): e68543. doi: 10,1371 /journal.pone.0068543
Redaktør: Ajay Goel, Baylor University Medical Center, USA
Modtaget: Marts 28, 2013; Accepteret: 30. maj 2013; Udgivet: 24 juli, 2013
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.