Abstrakt
Introduktion
Dette studie undersøgte de kliniske karakteristika og prædiktive faktorer for at udvikle akut udvidet stråling pneumonitis med fokus på nærvær og radiologiske karakteristika allerede eksisterende interstitiel lungesygdom.
Metoder
af 1429 bestråling for lungekræft fra maj 2006 til august 2013 vi revideret 651 bestrålinger involverer lunge felt. Tilstedeværelsen, kompatibilitet med sædvanlig interstitiel pneumoni, og besættelsesmagt areal på allerede eksisterende interstitiel lungesygdom blev efterfølgende evalueret af forbehandling computertomografi. Tilfælde af ikke-infektiøs, ikke-kardiogent, akut respirationssvigt med en udvidet bilateralt skygge udvikler inden for 30 dage efter den sidste bestråling blev defineret som akut udvidet stråling pneumonitis.
Resultater
Ni (1,4 %) patienter udviklede akut extended Strålepneumonit en middelværdi på 6,7 dage efter den sidste bestråling. Selvom præeksisterende interstitiel lungesygdom blev fundet i 13% af patienterne (84 patienter), 78% af patienterne (7 patienter) med akutte forlænget Strålepneumonit tilfælde havde allerede eksisterende interstitiel lungesygdom, hvilket resulterede i forekomsten af akut forlænget stråling pneumonitis på 0,35 og 8,3 % hos patienter uden og med forudeksisterende interstitiel lungesygdom, hhv. Multivariat logistisk analyse viste, at tilstedeværelsen af allerede eksisterende interstitiel lungesygdom (odds ratio = 22,6; 95% konfidensinterval = 5,29 til 155;
s
0,001) og performance status (≥2; odds ratio = 4,22; 95% konfidensinterval = 1,06 til 20,8;
s
= 0,049) var væsentlige prædiktive faktorer. Yderligere analyse af de 84 patienter med forud eksisterende interstitiel lungesygdom afslørede, at inddragelsen af mere end 10% af lungen område var det eneste uafhængige prædiktiv faktor forbundet med risikoen for akut forlænget stråling pneumonitis (odds ratio = 6,14; 95% konfidensinterval = 1,0 -37,4);
s
= 0,038).
Konklusioner
Forbehandling computertomografi evalueringer af tilstedeværelsen af og arealstørrelse besat af allerede eksisterende interstitiel lungesygdom skal vurderes for sikrere bestråling af områder, der involverer lungen felt
Henvisning:. Ozawa Y, Abe T, Omae M, Matsui T, Kato M, Hasegawa H, et al. (2015) Konsekvenserne af forud eksisterende Interstitiel lungesygdom på akut, Omfattende Strålepneumonit: retrospektiv analyse af patienter med lungekræft. PLoS ONE 10 (10): e0140437. doi: 10,1371 /journal.pone.0140437
Redaktør: Marc Vooijs, University of Maastricht (UM), HOLLAND
Modtaget: Maj 22, 2015; Accepteret: September 25, 2015; Udgivet: 13. oktober 2015
Copyright: © 2015 Ozawa et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser
Introduktion
klassisk stråling pneumonitis (CRP) klinisk opstår 3-4 måneder efter strålebehandling (RT), og det er begrænset til det bestrålede område. Dosis og område med bestråling er blevet demonstreret at være relateret til graden af CRP, og andelen af den samlede lungevolumen bestrålet med 20 Gy (V20) eller 30 Gy (V30) og den gennemsnitlige lunge dosis (MLD ) er almindeligt anvendt som prædiktive markører for symptomatisk CRP [1,2]. At være forskellig fra CRP, tilfælde af akut stråling pneumonitis, der udvikler inden for et par dage eller uger efter bryst bestråling med nyopdaget bilateral omfattende slebet glas opacitet eller infiltration, er blevet rapporteret [3,4,5,6,7,8, 9,10,11]. Disse tilfælde af akut udvidet stråling pneumonitis (AERP) er rapporteret ved anvendelse af ikke-standardiserede definitioner og navne som omfattende akut lungeskade, svær stråling pneumonitis, akut lungesvigt eller akut forværring af interstitiel lungesygdom (ILD), og denne betingelse er forblevet uudforskede kollektivt.
ILD, herunder lungefibrose, er gentagne gange blevet rapporteret at være forbundet med risiko for lungekræft [12,13,14]. Baseret på vores tidligere undersøgelse, den kumulative incidens af lungekræft hos patienter med idiopatisk lungefibrose er 3,3% efter 1 år og 15,4% efter 5 år [15], og det er ikke sjældent at finde allerede eksisterende ILD (præ-ILD) hos patienter med lungecancer. Flere undersøgelser tidligere vist, at tilstedeværelsen af præ-ILD er en væsentlig risikofaktor for svær stråling pneumonitis [4,11,16,17,18,19,20,21,22]. Men de fleste af disse undersøgelser defineret stråling pneumonitis som en skygge begrænset til det bestrålede område eller ikke henvise til omfanget af radiologiske fund. Så vidt vi ved, kun Makimoto et al. defineret “alvorlig stråling pneumonitis” som en skygge udvidet ud af det bestrålede område og udforskede risikofaktorer, identificere tilstedeværelsen af præ-ILD som en væsentlig risikofaktor for “alvorlig stråling pneumonitis.” Men denne undersøgelse omfattede kun 111 patienter, og det ikke vurdere de radiologiske funktioner i pre-ILD [4].
af mange typer af ILD, sædvanlige interstitiel pneumoni (UIP) mønstre på brystet computertomografi (CT) er rapporteret til at være forbundet med risiko for akut forværring af ILD i flere forhold. Ifølge Kenmotsu et al., Patienter med UIP-mønster ILD på brystet CT havde en højere frekvens af akut forværring af ILD end dem med ikke-UIP-mønster ILD (30%
vs
. 8%,
s
= 0,005) [23]. Vedrørende pulmonal resektion, Sugiura et al. rapporterede, at 6/49 (13,6%) patienter med typiske celleopdeling, der minder om UIP mønster [24], som påvist ved brystet CT, oplevede akut forværring i modsætning til 0/83 patienter (0%), uden at stenreder [25 ]. Selv om disse resultater viste betydningen af evalueringen af præ-ILD forbehandling af brystet CT, der er lidt information vedrørende associationen mellem CT fund af præ-ILD og stråling-associeret lungeskade. Derfor, i dette studie undersøgte vi de kliniske karakteristika og prædiktive faktorer af AERP med fokus på tilstedeværelse og forbehandling brystet CT fund af præ-ILD.
Patienter og metoder
Patient befolkning
fra maj 2006 til august 2013 vi efterfølgende gennemgået de kliniske registreringer af patienter med lungekræft, som fik bestråling på vores anlæg med en helbredende eller lindrende hensigt. Af 1429 bestrålinger forekommer fra maj 2006 til august 2013 651 involverede bestråling af områder, herunder lunge feltet med brystet CT-billeder er taget inden for 6 måneder før bestråling, der var til rådighed til evaluering, og dermed patienter, der deltager i disse bestrålinger var berettiget til optagelse i den aktuelle undersøgelse. Til bestemmelse af bestråling af områder, herunder lunge felt, vi først udvalgte sager, der involverer bestråling af lungerne, mediastinum, bryst rygsøjlen, ribben knogle, brystvæggen, lungehinden, brystbenet, og skulderblad og efterfølgende gennemgået de tre-dimensionelle behandling planer. Medicinske journaler blev gennemgået, og klinisk, laboratorium og radiologiske fund før og efter bestråling blev indsamlet. Den aktuelle undersøgelse blev godkendt af den etiske komité af Seirei Mikatahara General Hospital (# 14-3). Alle kliniske undersøgelser blev udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen. Data blev indsamlet og analyseret anonymt før rapportering.
RT og dosimetriske parametre
Fra 2006 til 2010, et integreret RT system, herunder en 3-dimensionel RT behandlingsplanlægning maskine (ECLIPSE Ver. 7,3, Varian Co., CA, USA) og lineær accelerator (Clinac 21EX, Varian Co.), blev anvendt til RT. Strålen energi var 4 eller 10 MV, og RT blev ordineret på isocentret hjælp af Batho Power loven som beregningen algoritme. Planlægningen behandling var baseret på 5 mm tykke og 5 mm interval CT scanninger opnået i behandlingen position. Efter 2010, Novalis-Tx (Brain LAB AG, Feldkirchen, Tyskland) og ECLIPSE Ver. 8.9 blev installeret og aktiveret, og de brugte en stråle energi på 6 MV. Tissue heterogenitet korrektion ved hjælp af den analytiske anisotropisk algoritme blev anvendt. Planlægningen behandling var baseret på 2,5-mm-thicks og 2,5 mm interval CT scanninger opnået i behandlingen position.
For at undersøge V20, V30, lunge volumen skånet fra at modtage en dosis på mere end 5 Gy (VS5 ), og MLD, en dosis-volumen histogram blev beregnet direkte fra den fysiske dosis fordeling med bevarede data. Det samlede lungevolumen blev defineret som volumenet af begge lunger minus brutto tumorvolumen. Ingen justering for fraktion størrelse blev udført. Dosimetriske parametre er opsummeret i tabel 1.
Diagnose og scoring af ILD ved forbehandling CT Images of
I alt 2 radiologer og 3 læger med speciale i pulmonology uafhængigt evaluerede CT-scanninger opnået inden 6 måneder før bestråling. Billederne var erhvervet med en aksial skivetykkelse på 3-5 mm. Billeder med 3 mm tykkelse var tilgængelige for 612 tilfælde (94%).
Bilaterale uafhængige slebne abnormiteter blev retikulære abnormiteter, trækkraft bronchiectasis, ikke-emfysematøs cyster, og celleopdeling defineret som fund indikerer ILD [24 , 26]. Alle patienter blev klassificeret som havende konkret eller mulig ILD eller ingen mistanke om ILD ifølge CT fund. Konkret ILD blev defineret som har en eller flere bestemte ILD-vejledende fund, mens der ikke mistanke om ILD blev defineret ved fravær af sådanne fund. Udtrykket “mulige ILD” er tilladt, når dommerne ikke var i stand til at etablere klare sondringer. Tre eller flere overensstemmende klassifikationer blev accepteret som endelig. Når kun 2 bedømmere indgået en aftale, blev alvorligere kategori vedtaget som den endelige dom. Patienter vurderes som havende konkret eller mulig ILD blev anset for at have pre-ILD i efterfølgende analyser.
Hos patienter med præ-ILD blev den radiologiske fund af ILD målt ved de samme 5 specialister. Konkret blev lunge-området ramt af præ-ILD estimeres og klassificeres i 4 kvaliteter baseret på CT fund som følger: 0-10%, 10-25%, 25-40%, og 40% (figur 1). Desuden kompatibilitet med UIP mønster blev evalueret i henhold til American Thoracic Society /European Respiratory Society konsensus opgørelse af 2011 [27]. Ifølge henstillingen, vi rangeret alle pre-ILD’er i en af tre kvaliteter: konkret UIP, muligt UIP, og i uoverensstemmelse med UIP. Alle vurderinger blev afsluttet uafhængigt uden forudgående viden om patienter eller andre specialister beslutninger.
A), B) og C), blev scoret som 0-10, 10-25, og 25-40%, . henholdsvis
Definition af AERP
Vi definerede AERP henhold til følgende funktioner: (1) bilateral pulmonal jord-glas eller infiltrativ skygge, udvidet ud af det bestrålede område på begge sider ; (2) nyopstået i løbet af eller inden for 30 dage efter afslutningen af bestråling; og (3) fravær af andre forklarlige årsager bortset bestråling, herunder lungeinfektion og kongestiv hjerteinsufficiens. Tilfælde af lungeinfektion blev udelukket fra undersøgelsen baseret på resultaterne af blodprøver, spyt og /eller blod kultur og reaktion på antibiotika.
Statistisk analyse
Hos patienter med og uden pre -ILD, kliniske karakteristika og behandlingsrelaterede faktorer, herunder alder, køn, rygning status, samtidigt administreret kemoterapi, WHO performance status (PS), baseline lungefunktionen test (% vital kapacitet [VC]), tvang ekspirationsvolumen i 1 s (FEV1.0),% diffus lungekapacitet af carbonmonoxid (% DLCO), og forbehandling serum lactatdehydrogenase (LDH) og serum C-reaktivt protein (CRP) niveauer blev sammenlignet ved anvendelse af χ
2 eller Mann-Whitney
U
test. For at undersøge prædiktive faktorer, blev univariate og multivariate analyser udført med logistiske regressionsmodeller ved hjælp af følgende faktorer: (. 0 eller 1
vs
≥2) alder, køn, pack-års rygning, samtidig systemisk kemoterapi, PS, bestråling dosis pr fraktion, tilstedeværelse af præ-ILD, område besat af præ-ILD ( . 10%
vs
≥10%), UIP kompatibilitet af præ-ILD (konkret eller mulig UIP
vs
. uforeneligt med UIP), formålet med bestråling (radikal
vs
. palliativ), målorgan (lunge eller mediastinum
vs
. andre), forbehandling% FVC, forbehandling FEV1.0 og forbehandling serum LDH og CRP niveauer. Den totale bestrålede dosis, den gennemsnitlige lunge dosis blev V20, V30, og VS5 udelukket fra prædiktiv faktor analyse, fordi bestråling blev afsluttet i 5/9 patienter med AERP fordi AERP udviklet i midten af RT. Den DLCO% blev også udelukket fra analysen på grund af det begrænsede antal patienter med tilgængelige data (n = 232). Faktorer med en sandsynlighed (
s
) værdi 0.05 i univariate analyser blev medtaget i den multivariate analyse. For alle analyser,
s
værdier var 2-sidet, og
s
0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af PASW Statistics-version 18.0 til Windows-software (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultater
Baggrunden for patienter og præ-ILD
De kliniske baggrunde af alle analyserede patienter er vist i tabel 1. i alt 84 patienter (13%) havde pre-ILD. Patienter med præ-ILD var væsentligt ældre (76 år
vs
. 70 år,
s
= 0,002), mere almindeligt mandlige (96%
vs
. 78%,
s
. 0,001), mere almindeligt havde en historie af rygning (92%
vs
80%,
s
= 0,006), og mindre almindeligt havde en PS på 0 eller 1 (63%
vs
. 74%,
s
= 0,046). Som forudsagt,% VC (85,1%
vs
. 89,5%,
s
= 0,024),% DLCO (n = 232) (79,2% vs. 93,4%, p = 0,0157) og LDH (225
vs
204,
s
= 0,0013.) var også signifikant forskellige sammenlignet med dem hos patienter uden præ-ILD; men der var ingen statistisk forskel i bestråling herunder den samlede dosis, målorganer eller dosimetriske parametre (V20, V30, VS5, og MLD). TheV20, V30, og MLD var forholdsvis lav på grund af den høje andel af palliativ RT. I alt 42% af patienterne (275 patienter) modtog RT med henblik på palliation. 24% af patienter (155 patienter) modtog stereotaktisk bestråling. Evaluering af forbehandling brystet CT viste, at 81% af patienter (68 patienter) med præ-ILD havde mindre end 10% lunge involvering, og 14 (12 patienter) og 5% af patienterne (4 patienter) blev anslået til at have 10-25 og 25-40% involvering hhv. Ingen patienter havde allerede ILD involverer mere end 40% af lungerne. Med hensyn til UIP kompatibilitet, 8 (7 patienter), 81 (68 patienter), og 11% (9 patienter) af de patienter med ILD blev anslået til at have en klar UIP mønster, en mulig UIP mønster, og en inkonsekvent med UIP mønster henholdsvis.
Kliniske karakteristika AERP
I alt 9 af 651 patienter udviklede AERP (1,4%). Repræsentant CT billeder og detaljerede kliniske data er vist i figur 2 og tabel 2. Alle patienter med AERP var mænd, og den gennemsnitlige patientens alder var 71,6 år. Seks patienter udviklede AERP efter palliativ RT. Ingen tilfælde af AERP var forårsaget af stereotaktisk bestråling Syv patienter med AERP havde pre-ILD; 2 og 5 af disse patienter blev vurderet som havende bestemte og mulige UIP mønstre hhv. Den procent område besat af ILD var 0-10% i 2 patienter, 10-25% i 4 patienter, og 25-40% i en patient.
A) CT billede opnået 7 dage før bestråling til thorax spine viser en mild sub-pleural interstitiel skygge og emfysem. B) CT billede, der viser bilateral udvidet slebet abnormitet overlejret på forbehandling interstitielle skygge.
Det gennemsnitlige antal dage til AERP udvikling fra begyndelsen af RT var 6,7 dage. Fem patienter udviklede AERP midt i en RT, og de blev tvunget til at opsige RT, hvilket resulterede i en lav RT intensitet i patienter med AERP; i gennemsnit, patienterne med AERP modtog en total dosis på 30 Gy, V20 og V30 var 7,9 og 4,7%, henholdsvis, og MLD var 4,3 Gy. Disse værdier var 39,7 Gy, 9,8%, 7,0% og 5,7 Gy henholdsvis hos patienter uden AERP. Til behandling AERP, 7 patienter krævede oral eller intravenøs administration af kortikosteroider, og 3 patienter fik mekanisk ventilation. Seks patienter med AERP døde inden for 90 dage efter den endelige bestråling, mindst fire af hvem døde af respirationssvigt; Men dødsårsagen i de to resterende patienter var uklart.
Predictive faktorer af AERP
Vi analyserede prædiktive faktorer for AERP udvikling ved hjælp af univariate og multivariate logistiske regressionsmodeller, og resultaterne er vist i tabel 3. den multivariate analyse viste, at tilstedeværelsen af ILD (odds-ratio [OR] = 22,6; 95% konfidensinterval [CI] = 5,29 til 155,
s
0,001) og PS ≥ 2 ( OR = 4,22; 95% CI = 1,06 til 20,8;
s
= 0,014) var væsentlige prædiktive faktorer for udvikling af AERP. Yderligere analyse blev udført hos patienter med præ-ILD. Brug univariat logistisk regression, fandt vi, at ILD besætter mere end 10% af lungen felt (OR = 7,22; 95% CI = 1,43 til 40,8;
s
= 0,017) og CRP niveauer på initiering af RT ( OR = 35,3; 95% CI = 1,38 til 1241;
s
= 0,032) var signifikant associeret med udviklingen af AERP (tabel 4). Multivariat analyse af disse 2 faktorer viste, at ILD involverer mere end 10% af lungen feltet hos patienter med præ-ILD blev det eneste uafhængige prædiktiv faktor (OR = 6,14; 95% CI = 1,07 til 37,4,
s
= 0,038) for udvikling af AERP.
diskussion
den aktuelle undersøgelse viste, at 1,4% af 651 RT målrettet områder, der involverer lunge felter ført til udviklingen af AERP. Tilstedeværelsen af pre-ILD og PS (≥2) i begyndelsen af RT var prædiktive for AERP, og desuden præ-ILD besætter mere end 10% af den lungefelt øgede risikoen for AERP med 6 gange sammenlignet med præ- ILD besætter mindre end 10%. Den UIP kompatibilitet af præ-ILD var signifikant forbundet med risiko for AERP.
Selvom flere undersøgelser tidligere rapporteret en sammenhæng mellem præ-ILD og stråling pneumonitis [4,11,16,17,18,19,20 , 21,22], vores aktuelle undersøgelse er forskellig med hensyn til 2 point.
først analyserede vi patienter med AERP. Tidligere Morgan et al. foreslået 2 forskellige former for stråling pneumonitis; CRP og sporadisk stråling pneumonitis [28]. CRP er forårsaget af stråling-induceret lokal cytokinproduktion. Det er begrænset til det bestrålede område af lungen felt, og det fører til fibrose. Sporadisk stråling pneumonitis er forårsaget af en immunologisk medieret proces, der resulterer i bilateral lymfatisk alveolitis, der forårsager en “out-of-field” respons på lokaliseret pulmonal bestråling, som forsvinder uden mén. Sporadisk stråling pneumonitis sjældent forårsager radiologisk abnormitet af lungerne; dog flere tilfælde af respirationssvigt med bilateral “out-of-field” slebet opacitet eller infiltration er blevet rapporteret, og den fatale forhold af rapporterede tilfælde var 7-25% på trods af aggressive behandlinger, herunder kortikosteroider [3,4,5, 6,7,8,9,10,11]. Ifølge disse rapporter, kunne AERP betragtes et alvorligt tilfælde af sporadisk stråling pneumonitis, og det er ikke overraskende, at AERP har sine egne prædiktive faktorer, der adskiller sig fra dem af CRP.
For det andet, vi undersøgt effekten af CT fund af præ-ILD. Selvom sammenhængen mellem UIP kompatibilitet og kemoterapi- eller pulmonal resektion-relateret lungeskade blev rapporteret [25,29], vides der kun lidt om RT. Så vidt vi ved, kun 1 studiet rapporterede, at fravær af celleopdeling blev forbundet med en ELLER mellem 0,083 til symptomatisk stråling pneumonitis, selvom undersøgelsen kun patienter, der fik samtidig kemostråleterapi [19]. I den aktuelle undersøgelse, selv om patienter med præ-ILD bedømmes som havende bestemte eller mulige UIP mønstre udstillet en højere frekvens af AERP (29%) end patienter med ILD betragtes som uforenelig med UIP (0%), UIP kompatibilitet blev ikke identificeret som et statistisk signifikant prædiktiv faktor for AERP. Tværtimod, området besat af præ-ILD, når det oversteg 10%, blev afsløret at være signifikant associeret med en risiko for AERP (OR = 6,14; 95% CI = 1,07 til 37,4;
s
= 0,038). Kudoh et al. rapporterede, at en normal lunge område på brystet CT var forbundet med en risiko for kemoterapi-relateret akut ILD [29]. Men til vores viden, ingen tidligere studier undersøgt sammenhængen mellem det område besat af præ-ILD og stråling-associeret lungeskade.
Det var også bemærkelsesværdigt, at 4% af patienterne, der fik palliativ RT udviklede AERP, herunder 2 patienter, som fik RT målrette brysthvirvelsøjle, sammenlignet med kun 1% af patienter, som gennemgik helbredende RT. Det er uklart, hvorfor patienter, der fik palliativ RT var mere tilbøjelige til at udvikle AERP; dog vores analyse viste, at dårlig PS (≥2) var signifikant associeret med risiko for AERP, og patienter, som modtager palliativ RT anses for at have en dårligere tilstand end dem, der modtager helbredende RT. Det er blevet rapporteret, at cancere forbundet med inflammatoriske cytokiner, herunder interleukin-6 er forbundet med forværring af patientens PS [30,31]. Sammen med konstateringen af, at CRP var signifikant associeret med AERP på univariat analyse hos patienter med præ-ILD, kan underliggende inflammatoriske tilstande spille en afgørende rolle for udviklingen af AERP.
Selv dosimetriske parametre blev ikke analyseret i den aktuelle undersøgelse på grund af tidlig afslutning af RT som følge af udviklingen i AERP, stråledosis var lavere hos patienter, som udviklede AERP end i dem, der ikke udvikler AERP, hvilket kan indikere, at området eller dosis af bestråling kan være mindre vigtigt for AERP udvikling end for CRP [1,2].
Vores undersøgelse havde nogle begrænsninger. Tilstedeværelsen af og område besat af præ-ILD blev bestemt semikvantitativt af specialister, og den endelige beslutning blev truffet, afhængigt af diskussionen og majoritet. For nylig blev automatiseret kvantificering af CT fund i lungefibrose rapporteret at være anvendelige til overlevelse forudsigelse [32,33], og analyse med forventes disse mere objektive metoder i fremtiden. Antallet af patienter med AERP var lille, og dette kan forårsage svag strøm til detektion af potentielle prædiktive faktorer. Mulige forskelle relateret til race eller genetiske baggrund blev ikke undersøgt, fordi de fleste analyserede patienter var af japansk afstamning. vil blive krævet yderligere studier med et større antal patienter med AERP at bekræfte de aktuelle resultater.
Konklusion
I alt 1,4% af patienter, som gennemgik RT målrettet til områder, der involverer lungerne feltet udviklede AERP . PS og præ-ILD, især der berører over 10% af lungen felt, var forbundet med risikoen for at udvikle AERP. Forbehandling brystet CT skal forsigtigt evalueres for tilstedeværelsen af og området besat af præ-ILD for sikrere bestråling.
Støtte Information
S1 Table. Individuelle data
doi:. 10,1371 /journal.pone.0140437.s001
(XLSX)
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.