PLoS ONE: Virkningen af ​​forsinket Kemoterapi på dens afslutning og Overlevelse Resultater i fase II tyktarmskræft Patients

Abstrakt

Baggrund

Forsinket kemoterapi er forbundet med ringere overlevelse i stadium III tyktarm og scene II /III rektal kræftpatienter, men lignende undersøgelser er ikke udført i stadie II patienter med tyktarmskræft. Vi undersøger sammenhængen mellem forsinket og ufuldstændig kemoterapi, og sammenslutningen af ​​forsinket kemoterapi med overlevelse i stadie II patienter med tyktarmskræft.

Patienter og metoder

Patienter (alder ≥66) diagnosticeret som fase II tyktarmskræft og modtog kemoterapi 1992-2005 blev identificeret fra den sammenkædede SEER-Medicare database. Sammenhængen mellem forsinket og ufuldstændig kemoterapi blev vurderet ved hjælp af ubetingede og betingede logistiske regressioner. Overlevelse resultater blev vurderet ved hjælp af stratificeret Cox regression baseret på tilbøjelighed score matchede prøver.

Resultater

4209 stadie II tyktarmskræft patienter blev inkluderet, hvoraf 73,0% havde kemoterapi indledt rettidig (≤2 måneder efter kirurgi), 14,7% havde kemoterapi initieret med moderat forsinkelse (2-3 måneder), og 12,3% havde forsinket kemoterapi (≥ 3 måneder). Forsinket kemoterapi var forbundet med ikke at udfylde kemoterapi (justerede odds ratio (OR): 1,33 (95% konfidensinterval: 1,11, 1,59) for moderat forlænget gruppe, justeret OR: 2,60 (2,09, 3,24) for forsinket gruppe). Forsinket kemoterapi var forbundet med dårligere overlevelse udfald (hazard ratio (HR): 1,75 (1,29, 2,37) for samlet overlevelse, HR: 4,23 (2,19, 8,20) for kræft-specifik overlevelse)

Konklusion

.

Selv om fordelen ved kemoterapi er uklar i stadie II patienter med tyktarmskræft, forsinkelse i initiering af kemoterapi er forbundet med en ufuldstændig kemoterapi kursus og dårligere overlevelse, især kræft-specifik overlevelse. Kausal inferens i sammenhængen mellem forsinket initiering af kemoterapi og ringere overlevelse kræver yderligere undersøgelser

Henvisning:. Xu F, Rimm AA, Fu P, Krishnamurthi SS, Cooper GS (2014) Virkningen af ​​forsinket Kemoterapi på dens afslutning og Overlevelse Resultater i fase II tyktarmskræft patienter. PLoS ONE 9 (9): e107993. doi: 10,1371 /journal.pone.0107993

Redaktør: Chi Zhang, University of Texas Southwestern Medical Center, USA

Modtaget: Juli 6, 2014 Accepteret: 14. august 2014 Udgivet: 19 September, 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at for godkendte årsager, nogle adgangsbegrænsninger anvendelse på de data, der ligger til grund for resultaterne. De originale databaser er forbundet SEER-Medicare data fra National Cancer Institute. Forfatterne underskrev en Data brugeraftale (DUA), og derfor ikke kan gøre data tilgængelige for offentligheden. Men hvis en interesseret forsker ønsker at få data skal du kontakte den tilsvarende forfatter, Fang Xu, [email protected] som vil lede læseren til at indhente data på samme måde, som forfatterne gjorde

Finansiering.: forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Nuværende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO) og National Comprehensive Cancer Network (NCCN) tyder kemoterapi brug i fase III, højrisiko stadie II tyktarmskræft, og iscenesætter II og III kolorektal cancer patienter [1], [2]. Men retningslinjerne ikke angive den rette timing af kemoterapi initiering efter operationen. I kliniske forsøg, indvielse varierede fra 35 dage [3] til 6 uger [4], og intervaller af mere end 8 uger efter operationen var forbundet med dårligere overlevelse [5], [6]. Desuden er en meta-analyse undersøgelse foreslået, at en forsinkelse kemoterapi over 2 måneder efter operationen kunne være skadelig for overlevelse [7]. En anden nylig meta-analyse viste et fald i relativ overlevelse på 14% for hver 4 ugers forsinkelse initiering af kemoterapi [8].

Der har været en mangel på forskning om forsinket kemoterapi og overlevelse resultater. Til vores viden, er der ikke stor database studie vurderede effekten af ​​forsinkelsen i stadie II tyktarmskræft patienter alene, i betragtning af, at effektiviteten af ​​kemoterapi er ikke så klar som stadie III patienter. Ikke desto mindre, 20% af stadie II patienter stadig modtaget post-kirurgisk kemoterapi [9]. På grund af etiske spørgsmål, er det umuligt at designe et randomiseret klinisk forsøg at undersøge virkningen af ​​forsinket terapi på overlevelse og kemoterapi færdiggørelse, og dermed, veldesignede retrospektive undersøgelser er den bedste mulighed for at tage fat på dette spørgsmål.

Materialer og metoder

studiepopulation

undersøgelsen udnyttet den sammenkædede Surveillance, Epidemiologi, og End Resultater (SEER) – Medicare database. Detaljeret beskrivelse af databasen er tidligere blevet publiceret [10], [11]. Undersøgelsespopulationen omfattede patienter med bopæl i de geografiske områder, der betjenes af SEER registre, der var 66 år og ældre diagnosticeret med adenocarcinom i colon mellem 1992 og 2005, og blev behandlet med kirurgisk resektion. Patienter blev udelukket, hvis de er indskrevet i Medicare, som var handicappede eller havde end-stage renal sygdom, havde en fortid med forudgående kræft, blev diagnosticeret fra obduktion eller dødsattest kun, eller havde en anden kræftdiagnose inden for 1 år efter tyktarmskræft diagnose på grund af muligheden for at påvirke brugen af ​​kemoterapi. Undersøgelsen var begrænset til kun patienter med amerikansk fælles udvalg om kræft (AJCC) fase II. For at sikre komplet krav, blev patienterne inkluderet, hvis de blev indskrevet i Medicare del A og B 12 måneder før og 18 måneder efter kræft eller indtil døden. I løbet af denne indskrivning periode blev patienterne udelukket, hvis de er indskrevet i en Health Maintenance Organization (HMO). Desuden udelukkelseskriterier inkluderet kolon resektion mere end 3 måneder efter kræftdiagnose eller død forekomst inden for 3 måneder kirurgi. Kirurgiske koder blev identificeret ved hjælp af Medicare indlæggelse, ambulant og Carrier-filer [12], [13]. Endelig blev patienter, der aldrig har modtaget 5-FU baseret kemoterapi inden for 1 år af kræft diagnose udelukket

Foranstaltninger

Kemoterapi initiering efter operationen blev kategoriseret i. 2 måneder (rettidig), 2- 3 måneder (moderat forsinket) og ≥3 måneder (forsinkede), som er i overensstemmelse med den tidsramme tidligere SEER-Medicare undersøgelser [14], [15]. Afslutning af kemoterapi blev defineret som 5 efterfølgende på hinanden følgende måneder af kemoterapi, hvor der var mindst en kemoterapi påstand. For at undgå misclassifying af behandling for kræft tilbagefald kode (CPT-4: 36.246-7, 47120, 47122, 47125, 47130, 47.370-1, 47.380-2, 76362, 76.394, 76.490, 36.260, 47100, ICD-9, kode: 50,20 til 2, 50,29, 50,3, 50,4, ICD-9 diagnosekode: 197,7, 197,0 til 3, 197,8, 198,3 til 5, 198,41, 198,45, 198,48, 198,51, 197,04, 197,08) blev påstandene kun i betragtning til primær kræftbehandling, som begyndte med den første påstand dato til operation eller kemoterapi efter diagnosen, og sluttede med kravet dato, hvorefter der var 3 måneder uden tyktarmskræft behandling, eller en cancer tilbagefald, eller 9 måneder efter diagnosen alt efter hvad der kom først. Ved at gøre dette, ville kemoterapi ikke fejlklassificeres for kræft tilbagefald. Denne algoritme blev udviklet og valideret ved hjælp af SEER-Medicare-databaser [16], og som anvendes af andre Medicare undersøgelser [17] – [19]. Den kemo agent var 5-FU baseret. ICD-9, CPT /HCPCS koder, og NDC (National Drug Code) er præsenteret i tabellerne S1 og S2.

På baggrund af oplysninger fra databaserne, tid-til-hændelse var fra måned for kræft diagnose gennem 2002 for samlet overlevelse og gennem 2000 for kræft-specifik overlevelse, for at opnå en komplet 5-års overlevelse for opfølgning. Samlet overlevelse tid blev defineret som kræft diagnose dato indtil alle årsager død eller slutningen af ​​opfølgningen dato 12/31/2007. For kræft-specifik overlevelse, blev overlevelsestid defineres som kræft diagnose dato indtil tyktarmskræft-specifikke død eller slutningen af ​​opfølgningen dato 2005/12/31. Patienterne blev censureret, hvis de var i live ved slutningen af ​​forsøgsperioden eller døde af andre end tyktarmskræft årsager. For ikke-cancer-specifik overlevelse, blev patienterne censureret hvis de var i live ved 2005/12/31 eller døde af tyktarmskræft.

Patienternes demografi inkluderet aldersgrupper (66-69, 70-74, 75- 79, 80-84, 85+), køn; løb kategoriseret som hvid, African American, og andre; og civilstand. Geografiske regioner blev kategoriseret som Midtvesten, nordøstlige, Syd, og vest. Boligområder inkluderet hovedstadsområdet, forstæder og landdistrikter. Socioøkonomisk status (SES) omfattede procentdel af ikke-engelsktalende, andelen af ​​personer med mindst en studentereksamen, og medianindkomsten, alle på folketællingen tarmkanalen niveau. Kræft-relaterede variabler blev opnået fra SEER data, herunder T fase, tumor kvalitet, tilstedeværelse af perforation eller obstruktion ved sygdom præsentation, og utilstrækkeligt stikprøven lymfeknuder ( 12). Comorbide betingelser blev målt ved Deyo tilpasset Charlson indeks ved hjælp af Klabunde regel-out algoritme [20]. Charlson betingelser, herunder neoplasma blev udelukket på grund af sammenhængen med den primære diagnose af kræft. Vi søgte betingelserne fra 1 år til 30 dage før kræft diagnose til at berettige allerede eksisterende tilstande. Antallet af følgesygdomme blev derefter kategoriseret som 0, 1, 2, og ≥3. De andre variabler omfattede indlæggelse, brug ilt, og kørestol brug inden for 1 år før kræftdiagnose, længde af hospitalsophold, og postoperativ hospital tilbagetagelse.

Analyse

For deskriptiv analyse, patienter ‘demografiske og kliniske oplysninger blev sammenlignet blandt grupper af timingen af ​​kemoterapi (rettidig, moderat forsinket, forsinket), ved hjælp af middelværdi ± standardafvigelse, hvis kontinuerlige variabler normalt fordelte, median med interkvartile område, hvis de kontinuerlige variabler ikke var normalt fordelt, og frekvenser med proportioner, hvis variabler var kategoriske. Gruppen Sammenligningen var baseret på Kruskal Wallis for kontinuerlige variable og Pearson χ

2 test for kategoriske variable. Logistiske regressioner blev udført for at forudsige forsinket kemoterapi, justeret for patienternes demografi, samfundsøkonomi, og kliniske variable. Foreningen af ​​timingen af ​​initiering af kemoterapi med incompletion kemoterapi blev vurderet ved ujusterede og justerede logistiske regressioner. For at afbalancere de særlige kendetegn ved de kemoterapi behandlingsgrupperne, og for at reducere selektionsbias af de faktorer, der er berørt timingen af ​​kemoterapi, som i sagens natur påvirket behandlingsresultater, brugte vi en tilbøjelighed score matching algoritme. Tilbøjeligheden score blev anvendt til at generere en-til-én matchede prøver, én matchede prøve for ≥3 måneder og 3 måneder, og den anden for ≥2 måneder og 2 måneder, af alle de førnævnte variabler ved hjælp af en-til -on grådige matching teknik [21]. Betingede logistiske regressioner blev derefter egnet til at vurdere sammenhængen mellem timingen af ​​indledning og incompletion af kemoterapi. For overlevelse analyse blev tilbøjelighedsscore genereret i undersøgelsen prøve at forudsige sandsynligheden for forsinket kemoterapi (≥ 3 måneder) versus de andre. En-til-en matching algoritme blev derefter påført af overlevelsesprocenten prøver. Kaplan-Meier-overlevelseskurver blev genereret for samlet, cancer-specifikke, og ikke-cancer-specifik overlevelse ved timingen af ​​kemoterapi grupper. Stratificerede Cox modeller med lag af matchende sæt blev konstrueret til at sammenligne de matchede grupper. Vi vurderede derefter sandsynligheden for ændringen af ​​ufuldstændig kemoterapi på overlevelse. Alle analyser blev udført ved hjælp af statistisk software SAS 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, NC) og R 2.9.2 (R projekt for statistisk computing).

Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board of University Hospital Case Medical center.

Resultater

Den oprindelige tyktarmskræft stikprøve omfattede 194,546 patienter. Patienter blev ekskluderet sekventielt, hvis de havde terminal nyresygdom (ESRD) eller blev deaktiveret (6,2%), havde en diagnose tidligere cancer (7,7%), havde andet end adenocarcinom (6,3%) histologi, udviklet nogen sekundær kræft inden for 1 år kræftdiagnose (2,9%), blev diagnosticeret fra obduktion eller dødsattest (0,2%), blev diagnosticeret før 1992 (6,3%), var yngre end 66 år (14,5%), havde ufuldstændig Medicare eller HMO indskrivning (51,7%), havde andre end AJCC fase II (65,1%), ikke blive opereret inden for 3 måneder efter kræftdiagnose (3,3%) etaper, havde mangler kovariater af interesse (2,3%), og fik præoperativ kemoterapi eller strålebehandling eller døde inden for 3 måneder af kirurgi (0,3%). Endelig patienter ikke modtager 5-FU baseret kemoterapi inden for 1 år af kræft diagnose blev udelukket fra stikprøven (78,3%). Den endelige stikprøve omfattede 4.209 patienter

Patient karakteristika i henhold til timingen af ​​kemoterapi. (Rettidig: 73,0%, moderat forsinket: 14,7%, og forsinket: 12,3%) er vist i tabel 1. Den mediane alder var 73,6 år med interkvartile område af 69,8 og 77,6 (resultater ikke vist), 84,9% var hvide, og 5,2% var sort. Sammenlignet med andre, patienter, som fik rettidig kemoterapi var mere tilbøjelige til at være yngre, hvide, og bosat i det midtvestlige USA. Patienternes diagnose senest 2002 var mere tilbøjelige til at være forbundet med den forsinkede gruppe. SES ved folketællingen tarmkanalen havde ingen sammenhæng med timingen af ​​kemoterapi indvielse. Andre kliniske karakteristika forbundet med rettidig indvielse var lavere Charlson score, og ingen postsurgical hospital tilbagetagelse. Højrisiko-prognostiske faktorer blev ikke forbundet med timingen af ​​indvielse. Resultaterne af logistiske regressioner forudsige forsinket kemoterapi er vist i tabel 2. Age, SEER region, og tilbagetagelse til hospitalet var stærke prædiktorer. De andre variabler forbundet med forsinket kemoterapi var African American race, en tyktarmskræft diagnose efter 2002, længde af hospitalsophold ≥14 dage, og en Charlson komorbiditet score på 2.

Den justerede model viste, at patienterne i moderat forlænget gruppe havde 36% højere odds for ikke at udfylde kemoterapi end dem i tide gruppe (tabel 3). Patienter i den forsinkede gruppe havde 2,72 gange højere sandsynlighed for ikke at udfylde kemoterapi. Efter justering for confoundere, har resultaterne ikke ændre mærkbart. Brug 3 måneder som en cutoff punkt forsinket kemoterapi, gennemførte vi tilbøjelighed score matching analyse. Prøven størrelse var 964 i alt, med andre ord, 482 par i patienter, der gennemgår kemoterapi inden og efter 3 måneder. For hver matchede prøve, fordelingerne af tilbøjeligheden scoringer havde anstændigt overlapninger sammenligner grupperne. Derudover var der ingen statistisk forskel mellem de matchede grupper i forhold til de patientkarakteristika, som angiver den korrekte brug af tilbøjelighed matching algoritme. Den betingede logistisk regression viste, at patienter i den forsinkede gruppe havde 2,45 gange højere sandsynlighed for ikke at udfylde kemoterapi end deres modparter. Når cutoff var 2 måneder, patienter initierende kemoterapi ≥ 2 måneder havde 68% højere odds for ikke at udfylde kemoterapi (n = 1996).

For at overleve analyse blev to prøver genereret, en for samlet overlevelse (n = 3.198) og den anden for cancer-specifik overlevelse (n = 2.320). For eksplorativ analyse formål blev de ikke-justerede Kaplan-Meier kurver indtegnet. Der var en overordnet signifikant forskel blandt de fire lag (kemoterapi indledt 3 måneder og afsluttet, kemoterapi indledt 3 måneder, men ikke afsluttet, kemoterapi indledt ≥3 måneder og afsluttet, og kemoterapi igangsat ≥3 måneder, men ikke gennemført) for både samlet og cancer-specifikke overlevelse (begge log-rank test: p-værdi 0,001, resultater ikke vist). Patienter, der indledt kemoterapi 3 måneder og afsluttede behandlingen havde den bedste overlevelse, dem, der havde forsinket kemoterapi (≥3 måneder), og gjorde ikke komplet kemoterapi havde den dårligste overlevelse. Hertil kommer, at timingen af ​​kemoterapi havde en stærkere effekt på overlevelse end incompletion af kemoterapi regime.

Nye prøver blev genereret fra tilbøjeligheden score matching for samlet overlevelse (n = 636), ikke-cancer-specifik overlevelse ( n = 464), og cancer-specifik overlevelse (n = 464) ifølge den forsinkede kemoterapi ved afskæring på 3 måneder. I de matchede prøver, samspillet løbetid forsinket og ufuldstændig kemoterapi var ikke signifikant, dermed ikke blev tilføjet i stratificeret Cox regressionerne. Figur 1 viser de 3 Kaplan-Meier overlevelseskurver ved timingen af ​​indledning (≥3 måneder og 3 måneder). På grund af udformningen af ​​de matchede prøver, log-rank tests var ikke egnet til gruppen sammenligning. Derfor blev p-værdier ikke er vist på graferne. Rettidig eller moderat forsinket gruppe var forbundet med signifikant bedre overlevelse i de overordnede og cancer-specifikke analyser, men foreningen var kun borderline signifikant i ikke-cancer-specifik overlevelse. I de stratificerede Cox regressionerne tager par kampe i betragtning, forsinket gruppe havde signifikant højere risici ved samlede død (HR = 1,75; 95% CI (1,29, 2,37); p-værdi 0,001) og kræft-specifikke død (HR = 4,23 95% CI (2,19, 8,20); p-værdi 0,001) end rettidig eller moderat forsinket gruppe. Virkningen af ​​forsinket kemoterapi var meget højere i kræft-specifikke overlevelse. Incompletion af kemoterapi ikke havde nogen indflydelse på overlevelse (tabel 4)

(A):. Matchet prøve (n = 636) for samlet overlevelse analyse. (B): matchet prøve (n = 464) til cancer-specifik overlevelse analyse. (C): matchet prøve (n = 464) for ikke-cancer-specifik overlevelse analyse. På grund af de matchede prøver, log-rank tests var ikke hensigtsmæssigt at generere p-værdier for gruppe sammenligning. Derfor blev p-værdier ikke er vist på graferne. Gruppe sammenligning var baseret på modellerne.

Diskussion

Meget få studier har undersøgt prædiktorer for forsinket kemoterapi i stadie II patienter tyktarmskræft fordi overlevelse fordel for kemoterapi er uklar i denne population. I overensstemmelse med tidligere undersøgelser, bekræftede vi, at højere alder, længere hospitalsophold efter operationen, og hospital genindlæggelser var stærke prædiktorer for forsinket kemoterapi. Vores resultater viste også, at afroamerikanere var mere tilbøjelige end hvide at forsinke kemoterapi. Nogle litteratur foreslog, at afroamerikanere var mere tilbøjelige til at have en aversion mod aggressiv behandling eller mistillid til sundhedsvæsenet eller anden fortolkning af kemoterapi end hvid [22] – [24]. Vi fandt, at regional variation og seneste diagnose også var forbundet med timingen af ​​indvielse. Det vides ikke, om dette afspejler en sand forening eller var drevet af nogle skjulte konfoundere, som ikke var i stand til at blive kontrolleret i undersøgelsen. Meget få undersøgelser har rapporteret sammenslutninger af højrisiko prognostiske faktorer og initiering af kemoterapi. Vores resultater viste, at nogle af disse højrisiko-faktorer var ikke de prædiktorer for påbegyndelse af kemoterapi. Snarere, alder, at være sort, og komplikationer fra kirurgi var.

I en undersøgelse, der undersøgte længden af ​​interval og overlevelse resultater i fase III tyktarmskræft patienter [14], patienter som ventede over 3 måneder til at iværksætte kemoterapi haft værre samlet og kræft-specifikke overlevelse end dem, der indledte kemoterapi inden for 3 måneder. En anden undersøgelse med fase II og III rektal kræftpatienter bekræftede, at de, der forsinket kemoterapi (≥3 måneder) haft værre samlet og kræft-specifikke overlevelse [15], hvilket indikerer, at forsinkelsen af ​​behandlingen hovedsageligt var påvirket af postoperative komplikationer, hospital tilbagetagelse, alder og civilstand. På den anden side, Dobie og kolleger fandt, at blandt patienter med stadium III tyktarmskræft der indledt kemoterapi i tid, dem, der ikke fuldføre kemo regime var ældre, bliver ugift, havde postkirurgiske komplikationer og tilbagetages på hospitalet [16]. En anden undersøgelse viser, at patienter med stadie II og III endetarmskræft, der afsluttede adjuverende behandling havde bedre cancer-specifik overlevelse end dem, der gjorde ikke komplet terapi [17]. Nogle af de risikofaktorer, der er forbundet med kemoterapi færdiggørelse er også de faktorer, der er associeret med initiering af kemoterapi. Forholdet mellem behandlingsstart og færdiggørelsen af ​​kemoterapi og virkningen af ​​forholdet på overlevelse er ikke blevet godt undersøgt.

Ingen undersøgelse har undersøgt sammenhængen mellem timingen af ​​indledning og afslutning af kemoterapi. Selvom forsinkelse og incompletion af kemoterapi delte lignende egenskaber, sammenhængen mellem forsinket og incompletion af kemoterapi fortsat betydelig, selv efter at kontrollere og afbalancere demografi og kliniske variable. 5-FU baseret kemo midler har sædvanligvis negative resultater, såsom diarré, leukopeni, og gastroenteritis [25]. Patienter, der forsinkede kemoterapi var generelt mere syg og dermed var mere tilbøjelige til at have dårlig tolerance over kemotoksicitet. Efter de delte egenskaber blev tilpasset, timing blev en selvstændig faktor for afslutning af kemoterapi.

Det blev en hypotese, at patienter, der havde forsinket og ufuldstændig kemoterapi havde dårligere overlevelse. Dette blev set i ikke-justerede analyse. I de matchede prøver, den ufuldstændige kemoterapi var ikke en signifikant effekt modifier, hverken var det forbundet med overlevelse resultater. I stedet blev den forsinkede gruppe signifikant associeret med samlede overlevelse, især med kræft-specifik overlevelse. Endvidere er størrelsen af ​​effekten af ​​forsinket kemoterapi på ikke-cancer-specifik overlevelse var meget mindre end på cancer-specifik overlevelse, og foreningen var ikke signifikant, hvilket kunne være underforstået, at den signifikant sammenhæng mellem forsinket kemoterapi og samlet overlevelse var meste drevet af kræft-specifikke overlevelse. Vores resultater var i overensstemmelse med en canadisk undersøgelse, hvor overlevelse var påvirket af tidlig ophør, men ikke timingen af ​​adjuverende behandling [26]. Først vores undersøgelse befolkning end deres (stadium III colon og fase II /III rektal cancer patienter). For det andet, deres endepunkt var sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse. Vi var i stand til at vurdere sygdomsfri overlevelse fordi databasen mangler dato for tilbagefald. Vigtigst er det, vores resultater var i overensstemmelse med mange tidligere undersøgelser analyseret i meta-analyser [7], [8].

Selv om fordelen ved kemoterapi er uklar i patienter med stadie II tyktarmskræft, fandt vi, at virkningen af forsinket kemoterapi på ringere overlevelse var magen til fase III tyktarmskræft patienter, hvor rollen som kemoterapi var veletableret. Forsinket adjuverende behandling forårsager skadelig overlevelse blev ikke kun findes i kolorektal cancer [14], [15], men også i brystkræft [27] – [29]. Vores resultater antydede, at forsinkelsen kan være mere tilbøjelige til at være relateret til cancer-specifik overlevelse. En tidlig undersøgelse viste, at effekten af ​​kemoterapi blev formindsket, hvis dens indvielse blev forsinket [30]. En mulig forklaring er, at tumor sandsynligvis breder under længere interval tid. En undersøgelse viste, at virkningen af ​​kemoterapi faldt, når intervallet mellem kirurgi og initiering af kemoterapi øges afhængigt af forsøgsdyr [31]. Selv gavn for kemoterapi er ikke indlysende i patienter med stadie II tyktarmskræft, viste vores resultater, at timingen i stedet kemoterapi afslutning var mere relateret til overlevelse resultater. Vi brugte tilbøjelighed score matching algoritme til at reducere bias. Forsinkelse selv synes at være en uafhængig faktor for negative kræft-specifikke overlevelse resultat. Derfor er den anden mulig forklaring er, at der er nogle biologiske faktorer for de patienter, der havde forsinket kemoterapi, som ikke var i stand til at blive målt i undersøgelsen, der var sagens natur de kausale bidragydere til ringere overlevelse stedet for den ene effekt af kemoterapi. Men den biologisk vej kunne ikke bestemmes i vores undersøgelse.

Der er nogle begrænsninger i undersøgelsen. Patienterne blev kun begrænset til alder ældre end 65 med gebyr-for-service forsikring. Nogle af de kliniske variable var utilgængelig på grund af arten af ​​de data, såsom faktisk dosis og toksicitet af de kemoterapeutiske præparater [32]. Ikke desto mindre er dette den første population-baserede studie for at vise sammenhængen mellem forsinket og ufuldstændig kemoterapi og virkningen af ​​forsinket kemoterapi på ringere overlevelse blandt stadie II patienter med tyktarmskræft. I løbet af undersøgelsen periode, brug af nye kemoterapeutiske stoffer var ualmindeligt blandt stadie II patienter med tyktarmskræft. Vi manglede tilstrækkelig strøm til at studere nye agenter i denne undersøgelse.

Sammenfattende indikerede vores undersøgelse forsinket kemoterapi var forbundet med ringere overordnede og cancer-specifikke rester. Fremtidige undersøgelser bør fokusere på patienternes behandling præferencer, social eller fysisk støtte, evne af overensstemmelse, patientens indflydelse af læger og medicinsk viden om adjuverende behandling, som kunne tilføje bidraget til foreningen mellem forsinket og ufuldstændig kemoterapi. Desuden bør fremtidig klinisk undersøgelse fokusere på tumor biologi mekanisme for patienter, der har forsinket kemoterapi, som kan forårsage ringere overlevelse, især kræft-specifikke overlevelse.

Støtte Information

File S1.

Indeholder Tabel S1 og S2

doi:. 10,1371 /journal.pone.0107993.s001

(DOCX)

Tak

Denne undersøgelse brugt den sammenkædede Surveillance, Epidemiologi og End Results (SEER) -Medicare database. Vi anerkender den indsats, National Cancer Institute og Centers for Medicare og Medicaid Services i oprettelsen af ​​databasen.