PLoS ONE: En omfattende undersøgelse af Extramural Venøs Invasion i kolorektal cancer

Abstrakt

Tyktarmskræft er en fælles malignitet og en førende årsag til kræft dødsfald. Kræft iscenesættelse efter resektion er nøglen til at bestemme enhver adjuverende behandling hos patienter med høj risiko for sygdom. I kolorektal cancer, tumor scenen og lymfeknude stadie er de vigtigste patologiske faktorer, der er blevet anset for at påvirke udfaldet. Øget fokus bliver nu placeret på andre faktorer, især tilstedeværelsen af ​​extramural venøs invasion (EMVI). Det er vigtigt at forstå forholdet af EMVI med andre patologiske faktorer og at bekræfte, at i en individuel center, EMVI bliver detekteret med en passende hastighed og er af prognostisk betydning. Denne omfattende undersøgelse vurderer rapportering og prognostisk betydning af EMVI i et enkelt center, hjælp fremadrettet indsamlede data fra histopatologi rapporter om en kohorte af 2405 patienter, der blev opereret for tarmkræft i løbet af en periode på ni år. Samlet set blev EMVI rapporteret i 27,9% af kolorektal cancer excision prøver. I tumorer (n = 1928), der ikke havde modtaget neoadjuverende terapi, varierede tilstedeværelsen af ​​EMVI betydeligt afhængigt af tumor (χ

2 = 12,03, p 0,005), tumor stadie (χ

2 = 268,188, s 0,001) og Dukes ‘stadium (χ

2 = 253,753, s 0,001). Multivariat analyse bekræftede EMVI som en betydelig uafhængig prognostisk indikator (p 0,001). Afslutningsvis er tilstedeværelsen af ​​EMVI som en uafhængig prognostisk indikator vises og er relateret til andre patologiske og prognostiske faktorer. Denne undersøgelse understreger kravet til nøjagtig identifikation af EMVI i kolorektale kræft excision prøver og også forstå forholdet af EMVI med andre prognostiske faktorer

Henvisning:. McClelland D, Murray GI (2015) en omfattende undersøgelse af Extramural Venøs invasion i kolorektal cancer. PLoS ONE 10 (12): e0144987. doi: 10,1371 /journal.pone.0144987

Redaktør: Anthony W.I. Lo, Queen Mary Hospital, HONG KONG

Modtaget: September 23, 2015; Accepteret: November 26, 2015; Udgivet: 15 december, 2015

Copyright: © 2015 McClelland, Murray. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

datatilgængelighed: anonymiserede data er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter for forskere, der opfylder kriterierne for adgang til fortrolige data. Der er ingen etisk godkendelse for den offentlige offentliggørelse af dataene

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

Konkurrerende interesser:. GIM er en videnskabelig rådgiver for Vertebrate antistoffer. DM erklærer ingen konkurrerende interesse. Dette ændrer ikke forfatternes overholdelse PLoS ONE politikker på datadeling og materialer.

Introduktion

Kolorektal karcinom er den mest almindelige malignitet af mave-tarmkanalen, og er en førende årsag til kræft relaterede dødsfald [1]. Prognose er forudsagt ved omfanget af tumoren spredt lokalt, tilstedeværelsen af ​​lymfesystemet involvering og /eller metastase til andre organer, der er omfattet i TNM eller Dukes ‘stadieinddeling. Uden for disse klassiske mellemstationer kriterier, tilstedeværelsen af ​​tumorceller i vener uden for tarmvæggen (extramural venøs invasion) er en vigtig prædiktor for tumor tilbagefald eller metastase. Derfor extramural venøs invasion (EMVI) er en uafhængig indikator for dårlig prognose i kolorektal cancer [2-11]. Det bør anerkendes, at der ud over den for extramural venøse kanaler, er der en spirende rolle for murene venøse kanaler placeret i submucosa eller muscularis propria (intramuralt venøs invasion, MVI) [5, 7]. Men den prognostiske betydning af MVI alene er stadig uklart [4, 12].

Selv om det ikke direkte berører den samlede tumor stadie, er tilstedeværelsen af ​​EMVI giver sygdomsstatus høj risiko [13, 14]. Faktisk omkring 25-30% af patienter med lymfeknude negativ sygdom dør af recidiverende eller metastatisk sygdom, understreger betydningen af ​​vaskulær spredning i formidling kolorektal cancer [15-17].

Derfor Storbritannien Royal College af Pathologists (RCPath) har foreslået en sats på påvisning af EMVI minimum i kolorektale cancer excision prøver. Denne undersøgelsesrapporter om data indsamlet 2005-2013, i hvilket tidsrum den RCPath datasæt for tarmkræft (2

nd udgave), offentliggjort i 2007 anbefalede en frekvens på påvisning af EMVI på 20% [18].

EMVI blev defineret ved Talbot og kolleger som tilstedeværelsen af ​​tumor i en endotel-foret plads, der enten er omgivet af en rand af muskel eller indeholder røde blodlegemer [19]. Derudover den såkaldte orphan arterie tegn er tankevækkende; hvor en afrundet eller langstrakt tumor profil, ikke er i direkte kontinuitet med den fremrykkende tumor margin identificeres støder op til en arterie, især når ingen ledsagende vene kan ses [3]. Selv om det er muligt at påvise EMVI på en hæmatoxylin og eosin farves slide, har anvendelsen af ​​accessoriske teknikker såsom elastin pletter eller immunhistokemi vist sig at øge afsløring satser [2, 7, 8, 16, 20-24].

Denne omfattende undersøgelse vurderer udviklingen i evalueringen af ​​EMVI i en stor kohorte af patienter med tarmkræft i løbet en ni årig periode i et enkelt center, der fokuserer på sin prognostisk betydning med hensyn til andre kolorektal cancer mellemstationer kriterier og potentiel confounding faktorer.

Materialer og metoder

studiepopulation

Denne undersøgelse omfattede 2405 patienter, som havde deres kolorektal cancer patologi resektion prøver rapporteret af Patologisk Institut, Aberdeen Royal Infirmary fra 2005 -2013. Institut for Patologi på Aberdeen Royal Infirmary er et regionalt patologi center modtager patologi prøver fra fire akutte sygehuse over tre sundhedsmyndigheder. Aberdeen Royal Infirmary (en akademisk undervisning hospital center) og Dr. Gray Hospital, Elgin (et distrikt hospital) er begge i NHS Grampian, mens Balfour Hospital, Kirkwall (NHS Orkney) og Gilbert Bain Hospital, Lerwick (NHS Shetland) er begge remote og landdistrikter sygehuse. Ca. 75% af kolorektal cancer kirurgi udføres på Aberdeen Royal Infirmary. Relevant patologisk data blev ekstraheret på tidspunktet for den ugentlige kolorektal cancer tværfagligt team møde fra patologi rapporter resektion kolorektale kræft excision enheder og en database opbygget.

Databasen er udarbejdet ved hjælp prospektivt indsamlede histopatologiske data fra tarmkræft resektion mellem 2005 og 2013. de registrerede oplysninger i denne database omfatter alder, køn, driftsår, administration af neoadjuverende terapi, om svulsten blev opdaget skærm, tumor site, tumor differentiering, tumor (T) fase, tilstedeværelsen af ​​EMVI, samlede antal lymfeknuder undersøgte antal lymfeknuder er involveret ved metastatisk tumor, lymfeknude (N) trin og Dukes stadium. Information for hver parameter var til rådighed for hver patient. Derudover overlevelsesdata (dødelighed) var tilgængelig for en delmængde af 1004 patienter (antal dødsfald = 243). Den histopatologi af alle tilfælde i denne database blev rapporteret efter kriterierne i RCPath datasæt for indberetning af kolorektale cancer excision prøver (2

nd udgave 2007-14), som inkorporerer vejledning fra TNM5 og alle tilfælde var også underlagt multi-disciplinære gennemgang [18]. I hele denne periode NHS Grampian har været et center for NHS Scotland tarm screeningsprogram (2000-2006, pilot center for evaluering af programmet, 2007-del af den nationale program efter dets gennemførelse i hele Skotland).

Vurdering af EMVI

tilstedeværelsen af ​​tumor inden venøse strukturer ud over tarmvæggen blev vurderet på hæmatoxylin og eosin farvede sektioner af tumor, med den yderligere brug af elastisk hæmatoxylin og eosin farvning i de tilfælde, hvor EMVI var mistænkt, men ikke er entydigt identificeret på mikroskopisk undersøgelse af hæmatoxylin og eosin farvede snit (fig 1).

(A) hæmatoxylin og eosin. (B) Elastisk hæmatoxylin og eosin.

Statistik

Databasen er udarbejdet i Excel 2007 og derefter importeret til IBM SPSS-version 21 til Windows 7

TM (IBM, Portsmouth , UK) til at udføre dataanalyse. Statistiske sammenligninger mellem grupper blev udført ved hjælp af chi-square (χ

2) test. Overlevelseskurver blev fremstillet ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden med log-rank (Mantel-Cox) analyse. Multivariat analyse med Cox regression (proportional hazard analyse) blev også udført.

Etik

Projektet blev gennemført med etik godkendelse (ref. Nr. 08 /S0801 /81) fra det nordlige Skotland videnskabsetisk komité. Den videnskabsetisk komité ikke kræver en skriftlig deltager samtykke og data blev anonymiseret før analyse.

Resultater

De klinisk-patologiske parametre indsamlet til datasættet er sammenfattet i tabel 1.

i denne undersøgelse EMVI blev rapporteret hos 27,9% af alle colorektale cancertilfælde (n = 2405). EMVI blev rapporteret i 31,4% af tilfældene, hvor der ikke neoadjuverende terapi var blevet modtaget (n = 1928) i forhold til 13,4% i sager, der modtager neoadjuverende terapi (n = 477). Sager blev efterfølgende grupperet til analyse i dem, der havde fået neoadjuverende terapi eller dem, der ikke havde, og sager, der blev skærm opdaget eller ikke var. Yderligere opdeling i fase (primær tumor stadie, lymfeknude scene eller Dukes ‘stadium) og sted for primær tumor blev udført til analyse.

Forholdet mellem EMVI med tumor

Tumorer blev grupperet i kategorierne proksimale (bilag, coecum, colon ascendens, hepatisk bøjning og tværgående colon tumorer), distal (milt bøjning, faldende kolon og sigmoid kolon tumorer) og endetarm afhængigt af deres anatomiske placering.

Når alle tilfælde af kolorektal cancer blev anset (n = 2405), hyppigheden af ​​EMVI afveg betydeligt afhængigt af den primære tumor site. EMVI blev rapporteret i 35,0% af proksimal, 29,0% af distal og 17,0% af rektum sager (χ

2 = 66,83, p 0,001). (Fig 2)

(A) Alle sager. (B) Sager, der ikke havde modtaget neoadjuverende terapi. (C) Sager, der havde modtaget neoadjuverende terapi. (D) Ikke-screen-opdaget tilfælde. (E) Tarmkræft screening opdages tilfælde.

I de tilfælde, der ikke havde modtaget neoadjuverende terapi (n = 1928), hyppigheden af ​​EMVI afveg betydeligt afhængigt af stedet af primær tumor. EMVI blev rapporteret i 35,0% af proksimal, 28,0% af distal og 26,5% af rektum sager (χ

2 = 12,03, p 0,005). For sager, der havde modtaget neoadjuverende terapi (n = 477), hyppigheden af ​​EMVI afveg betydeligt afhængigt af stedet af primær tumor. EMVI blev rapporteret i 25,0% af proksimal, 50,0% af distal og 11,8% af rektum sager (χ

2 = 20,82, p 0,001).

Når sager, der ikke var blevet skærm opdaget blev analyseret ( n = 2077) hyppigheden af ​​EMVI afveg betydeligt afhængigt af stedet af primær tumor. EMVI blev rapporteret i 36,6% af proksimal, 29,3% af distal og 15,2% af rektum sager (χ

2 = 77,97, p 0,001). Betragtninger, i skærmen opdaget tilfælde (n = 328) EMVI rapportering ikke signifikant forskellig mellem lokaliteter af primær tumor. EMVI blev rapporteret i 21,6% af proksimal, 24,4% af distal og 24,7% af rektum sager (χ

2 = 0,373, p = 0,830).

Forholdet mellem EMVI med tumor stadie

hastigheden af ​​EMVI også varieret betydeligt afhængigt af tumor (T) fase af primær tumor, når alle sager blev overvejet. EMVI blev rapporteret hos 1,8% af T0 (komplet patologisk respons af primær tumor til neoadjuverende terapi), 0,7% af T1, 3,4% af T2, 27,6% af T3 og 56,9% af T4 tumorer (χ

2 = 390,212, s 0,001). For sager, som havde modtaget neoadjuvansterapi afveg tilstedeværelsen af ​​EMVI betydeligt afhængigt T fase af primær tumor. EMVI blev rapporteret hos 1,8% af T0, 0% af T1, 3,0% af T2, 24,1% af T3 og 50% af T4 sager (χ

2 = 74,173, p 0,001).

Når sager, der ikke var blevet skærm opdaget blev analyseret, tilstedeværelsen af ​​EMVI afveg betydeligt afhængigt af T etape af primær tumor. EMVI blev rapporteret hos 2,1% af T0, 0% af T1, 2,6% af T2, 27,1% af T3 og 57,3% af T4 sager (χ

2 = 344,376, s 0,001). Der var også en signifikant forskel i hyppigheden af ​​EMVI afhængigt T fase af primær tumor i skærmen detekterede tilfælde. EMVI blev rapporteret i 0% af T0, 2,6% af T1, 6,2% af T2, 31,1% af T3 og 51,6% af T4 sager (χ

2 = 43,866, p 0,001).

Den forholdet mellem EMVI med lymfeknude scene

Når alle tilfælde blev anset, afveg tilstedeværelsen af ​​EMVI betydeligt afhængigt af lymfeknude (N) fase af primær tumor. EMVI blev rapporteret i 14,9% af N0, 35,5% af N1 og 65,3% af N2, sager (χ

2 = 392,878, s 0,001) (Figur 4)

(A) Alle sager.. (B) Sager, der ikke havde modtaget neoadjuverende terapi. (C) Sager, der havde modtaget neoadjuverende terapi. (D) Ikke-screen-opdaget tilfælde. (E) Tarmkræft screening opdages tilfælde.

I de tilfælde, der ikke havde modtaget neoadjuverende terapi, var der en signifikant forskel i EMVI sats afhængig af N scenen, med EMVI stede i 17,5% af N0, 37,2 % af N1 og 66,6% af N2 tumorer henholdsvis (χ

2 = 294,368, s 0,001). Når sager, der havde modtaget neoadjuvansterapi betragtes, er der også en signifikant forskel i EMVI rate afhængig N scenen. EMVI var til stede i 7,2% af N0, 24,4% af N1 og 52,9% af N2 tumorer henholdsvis (χ

2 = 66,222, p 0,001).

Sager, der ikke blev screene opdaget viste en signifikant forskel i EMVI sats afhængig af N scenen, med EMVI stede i 15,1% af n0, 35,6% af N1 og 66,4% af N2 tumorer henholdsvis (χ

2 = 351,707, s 0,001). En væsentlig forskel i frekvensen af ​​EMVI afhængig af N scenen blev også set i de tilfælde, der var blevet skærm opdaget, med EMVI stede i 13,4% af N0, 34,9% af N1 og 55,6% af N2 tilfælde henholdsvis (χ

2 = 38,513, p. 0,001)

forholdet mellem EMVI med Dukes ‘stadium

hyppigheden af ​​EMVI rapportering i forskellige Dukes’ stadium tumorer blev også overvejet. Når alle sager blev analyseret, blev EMVI rapporteret hos 1,1% af Dukes ‘A-tilfælde, 21,6% af Dukes’ B-tilfælde og 46,8% af C-sager Dukes ‘. (Χ

2 = 365,373, s 0,001) (figur 5)

(A) Alle sager.. (B) Sager, der ikke havde modtaget neoadjuverende terapi. (C) Sager, der havde modtaget neoadjuverende terapi. (D) Ikke-screen-opdaget tilfælde. (E) Tarmkræft screening opdages tilfælde.

For sager, der ikke havde modtaget neoadjuverende terapi EMVI blev rapporteret i 1,2% af Dukes ‘A-tilfælde, 22,2% af Dukes’ B-tilfælde og 48,6% af Dukes ‘C sager (χ

2 = 253,753, s 0,001). I sager, der havde modtaget neoadjuverende terapi, blev EMVI rapporteret hos 0,8% af Dukes ‘A-tilfælde, 17,9% af Dukes’ B-tilfælde og 33,6% af C-sager Dukes ‘(χ

2 = 76,022, p 0,001).

i ikke-screen opdaget tilfælde, EMVI blev rapporteret hos 0,3% af Dukes ‘A-tilfælde, 21,6% af Dukes’ B-sager og 47,5% af C-sager Dukes ‘(χ

2 = 319,239, s 0,001). For de sager, der blev skærmen opdaget, blev EMVI rapporteret i 3,7% af Dukes ‘A, 21,4% af Dukes’ B og 41,7% af Dukes ‘C tumorer (χ

2 = 44,586, p 0,001).

EMVI og overlevelsesanalyse

Opfølgende data var tilgængelige for død af alle årsager i en 86 måneders periode i 1004 af de 2405 patienter i databasen (41,7%). Af disse 190 (18,9%) tilfælde havde EMVI og 814 (81,1%) ikke gjorde. Når alle sager blev anset, EMVI reduceret patient overlevelse over tid og disse overlevelse distributioner var statistisk forskellige (χ

2 = 117,110, s 0,001, HR = 0,207 (95% CI 0,159-0,269), Mantel-Cox log-rank test) (figur 6).

(A) Alle patienter (n = 1004). (B) Patienter, som ikke modtog neoadjuverende terapi (n = 731). (C) Patienter, der fik neoadjuvansterapi (n = 273). (D) Colon kræfttilfælde, der ikke modtog neoadjuverende terapi (n = 653). (E) Alle rektal kræfttilfælde (n = 396). (F) endetarmskræft sager, der har modtaget neoadjuverende terapi (n = 318). (G) endetarmskræft sager, der ikke modtog neoadjuverende terapi (n = 78).

Survival data var tilgængelige for 731 af de sager, der ikke havde modtaget neoadjuverende terapi. Af disse 166 (22,7%) havde EMVI og 565 (77,3%) ikke gjorde. Tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med betydeligt reduceret overlevelse patient over tid (χ

2 = 113,741, s 0,001, HR = 0,241 (95% CI 0,182-0,321, Mantel-Cox log-rank test)

Survival data var tilgængelige for 273 af de sager, der havde modtaget neoadjuverende terapi. af disse 24 (8,8%) havde EMVI og 249 (91,2%) ikke gjorde. tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med betydeligt reduceret overlevelse patient over tid ( χ

2 = 43,639, p. 0,001, HR = 0,140 (95% CI 0,071-0,277, Mantel-Cox log-rank test)

Når de tilfælde af tyktarmskræft, der ikke havde modtaget neoadjuverende terapi (n = 653) blev anset, 154 (23,6%) havde EMVI og 499 (76,4%) ikke tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med betydeligt reduceret overlevelse patient over tid (χ

2 = 99,888, p. 0,001, HR = 0,247 (95% CI 0,184-0,333, Mantel-Cox log-rank test).

Når alle rektal kræft (n = 306) blev anset, EMVI var til stede i 34 (11,1%) og fraværende i . 359 (89,9%) af tilfældene tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med betydeligt reduceret overlevelse patient over tid (χ

2 = 61,300, p 0,001, HR = 0,138 (95% CI 0,077-0,246, Mantel-Cox log- rank test). Udvælgelse af rektal kræfttilfælde, som havde modtaget neoadjuverende terapi (n = 262) viste, at 22 tilfælde (8,4%) havde EMVI og 240 tilfælde (91,6%) ikke. Tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med betydeligt reduceret overlevelse patient over tid (χ

2 = 42,397, p 0,001, HR = 0,133 (95% CI 0,065-0,272, Mantel-Cox log-rank test) I alt 78. rektal kræft havde ikke modtaget neoadjuverende terapi. af disse 12 (15,4%) havde EMVI og 66 (84,6%) ikke. tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med betydeligt reduceret overlevelse patient over tid (χ

2 = 16,914, p = 0,001, HR = 0,154 (95% CI 0,056-0,425, Mantel-Cox log-rank test).

Når alle tilfælde af Dukes ‘B-tarmkræft blev analyseret (n = 372), EMVI var til stede i . 56 (15,1%), og ikke til stede i 316 (84,9%) tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med betydeligt reduceret overlevelse patient over tid (χ

2 = 22,607, p 0,001, HR = 0,289 (95% CI 0.167- 0,499, Mantel-Cox log-rank test) (fig 7).

(A) Alle patienter (n = 372). (B) patienter, som ikke modtog neoadjuverende terapi (n = 301). (C ) Patienter, der fik neoadjuverende terapi (n = 71).

For Dukes ‘B-sager, der ikke havde modtaget neoadjuverende terapi (n = 301), 51 (16,9%) havde EMVI og 250 (83,1% ) gjorde ikke. Tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med betydeligt reduceret overlevelse patient over tid (χ

2 = 21,370, p 0,001, HR = 0,272 (95% CI 0,151 til 0,492, Mantel-Cox log-rank test)

Survival data var tilgængelige for 71 Dukes ‘B kolorektal kræfttilfælde, der havde modtaget neoadjuverende terapi. i alt 5 (7,0%) havde EMVI og 66 (93%) ikke. tilstedeværelsen af ​​EMVI var ikke forbundet med væsentligt reduceret patient overlevelse over tid (χ

2 = 0,874, p = 0,350, HR = 0,492 (95% CI 0,107-2,264, Mantel-Cox log-rank test).

Når alle tilfælde af Dukes ‘C colorectal blev analyseret cancere (n = 390), EMVI var til stede i 132 (33,0%) og ikke til stede i 267 (67,0%). tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med signifikant nedsat overlevelse patienten over tid (χ

2 = 68,688, p. . 0.001, HR = 0,279 (95% CI 0,202 til 0,386, Mantel-Cox log-rank test) (figur 8)

(A) Alle patienter (n = 390) (B) Patienter, der modtog ikke neoadjuverende terapi (n = 319). (C) Patienter, der fik neoadjuverende terapi (n = 71).

For C-sager Dukes ‘, der ikke havde modtaget neoadjuverende terapi (n = 319) , 113 (35,4%) havde EMVI og 206 (64,6%) ikke gjorde. Tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med betydeligt reduceret overlevelse patient over tid (χ

2 = 54,319, p 0,001, HR = 0,291 (95% CI 0,205 til 0,414, Mantel-Cox log-rank test)

Survival data var tilgængelige i 71 Dukes ‘C colorectal cancer sager, der havde modtaget neoadjuverende terapi. i alt 19 (26,8%) havde EMVI og 52 (73,2%) ikke. tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med væsentligt reduceret overlevelse patient over tid (χ

2 = 12,286, p 0,001, HR = 0,246 (95% CI 0,105-0,577, Mantel-Cox log-rank test)

Der var 879 kolorektal kræfttilfælde i den ikke. en computerskærm-opdaget gruppe, for hvilken overlevelsesdata forelå. af disse 167 (19,0%) havde EMVI og 712 (81,0%) ikke gjorde. tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med betydeligt reduceret overlevelse patient over tid (χ

2 = 178,264, s. . 0.001, HR = 0,191 (95% CI 0,146 til 0,251, Mantel-Cox log-rank test) der var 638 ikke-screen-opdaget tarmkræft, der ikke havde modtaget neoadjuverende terapi af disse 147 (23,0 %) havde EMVI og 491 (77%) ikke gjorde. Tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med betydeligt reduceret overlevelse patient over tid (χ

2 = 117,721, s 0,001, HR = 0,226 (95% CI 0,168-0,303, Mantel-Cox log-rank test) I alt 241. non-screen-opdaget kolorektal kræfttilfælde, der havde modtaget neoadjuverende terapi var til rådighed for overlevelse analyse. Tyve tilfælde (8,3%) havde EMVI og 221 tilfælde (91,7%) ikke. tilstedeværelsen af ​​EMVI var forbundet med betydeligt reduceret overlevelse patienten over tid (χ

2 = 50,759, p. 0,001, HR = 0,115 (95% CI 0,056-0,235, Mantel-Cox log-rank test) (figur 9)

(A) Alle ikke-skærm fundne kræftpatienter (n = 879). (B) ikke-screen-detekteret kræftpatienter, der ikke modtog neoadjuverende terapi (n = 638). (C) ikke-screen-detekteret kræftpatienter, der fik neoadjuverende terapi (n = 241) . (D) Alle tarmkræft screening opdages tilfælde (n = 125). (E) tarmkræft screening opdaget patienter, der ikke modtog neoadjuverende terapi (n = 93).

af screeningen tarmkræft påviste tilfælde, som var tilgængelige overlevelsesdata (n = 125), 23 (18,4%) havde EMVI og 102 (81,6%) ikke. I denne gruppe blev EMVI ikke forbundet med en betydeligt reduceret overlevelse patient over tid (χ

2 = 3,237, p = 0,072, HR = 0,384 (95% CI 0,130-1,133, Mantel-Cox log-rank test). Inden for denne gruppe, 93 ikke havde modtaget neoadjuverende terapi. 19 (20,4%) havde EMVI og 74 (79,6%) ikke gjorde. Der var ingen signifikant reduktion i patientens overlevelse over tid i denne gruppe (χ

2 = 1,498, p = 0,221, HR = 0,486 (95% CI 0,149-1,584, Mantel-Cox log-rank test).

multivariat analyse

Multi-variate analyse viste, at EMVI var en yderst signifikant uafhængig prognostisk faktor (p 0,001), når andre tumor afhængige faktorer, herunder tumor stadium, lymfeknude stadium Dukes stadie, tumorstedet og graden af ​​tumor differentiering samt patientspecifikke faktorer af alder og køn betragtes (tabel 2 og 3) Salg.

EMVI var ikke en signifikant prognostisk cofaktor i skærmen opdaget tilfælde, men var i ikke-screen opdaget tilfælde (tabel 4 og 5).

diskussion

Det er vigtigt for de enkelte centre rapportering kolorektale excision prøve at demonstrere en passende hyppighed af påvisning af patologiske prognostiske faktorer under hensyntagen til forstyrrende faktorer f.eks Andelen af ​​patienter, der fik neoadjuverende terapi og andelen af ​​sager, som indkredses gennem en tarmkræft screeningsprogram. Enkelte centre skal også vise, at de patologiske faktorer, der antages at være prognostisk signifikant er faktisk prognostisk signifikant i deres befolkning. Denne store undersøgelse fra et enkelt center udnytter prospektivt indsamlede data til omfattende vurdering af evalueringen af ​​EMVI i kolorektale cancerresektionsprocedurer prøver i løbet af en periode på ni år og overveje mulige forstyrrende faktorer, herunder neoadjuverende terapi og indflydelsen af ​​screening tarmkræft. Det bruger et prospektivt indsamlet datasæt i detaljer at undersøge betydningen af ​​indberetning af EMVI på dødeligheden i denne population. Alle data stammer fra en enkelt histopatologisk afdeling, og derved reducere dataindsamling og rapportering bias.

Der er veldokumenteret variation mellem centrene i demonstration af EMVI [1, 5, 7, 12, 16, 19- 27]. Trods der er EMVI anerkendt som en vigtig prognostisk træk [12, 16, 22, 28-30]. Som sådan er rapportering af tilstedeværelsen eller fraværet af EMVI i kolorektale kræft excision prøver anbefalet af faglige organisationer, herunder Royal College of Pathologists (UK) og College of American Pathologists [3, 9]. Konsekvensen af ​​nøjagtig detektering af EMVI er, at patienter med lymfeknude negativ kolorektal cancer (fase II /Dukes ‘B sygdom), men med EMVI og /eller andre uønskede prognostiske funktioner (herunder tumor perforering, serøse engagement, ufuldstændig tumor resektion) kan drage fordel af og bør overvejes til adjuverende kemoterapi [14, 31, 32]. Tilstedeværelsen af ​​EMVI blevet prognostisk mere relevant efter indførelsen i Storbritannien af ​​tarmkræft screeningsprogrammer, da dette har resulteret i hyppigere resektion af lymfeknude negative tumorer.

Denne undersøgelse viser, at når alle tilfælde er analyseret, detektion af EMVI overstiger den standard, som Royal College of Pathologists i samme periode [18]. Hertil kommer, udelukkelse af sager, hvor præoperativ neoadjuverende terapi havde fået, og som var potentielt ned iscenesat, resulterede i både 2

nd edition RCPath standard (20%) samt den reviderede 3

rd udgave (2014 ) RCPath standard (30%) er overgået [3, 18]. Omend de data, der indgår i denne undersøgelse er forud for offentliggørelsen af ​​den tredje udgave af RCPath kolorektal cancer datasæt [3].

Som det kunne forventes, EMVI er mere almindelig i højere trin (T-, N- og Dukes ‘stadium) tumorer, og denne undersøgelse har vist en scene afhængig signifikant forskel, uanset om tilfældene var screen-registreres eller ej, eller hvis der havde været neoadjuverende terapi eller ej. Det har også vist frekvensen af ​​identifikationen af ​​EMVI varierede betydeligt afhængigt af stedet af primær tumor, når alle tilfælde, ikke-screen-opdaget sager, sager, der havde modtaget neoadjuverende terapi og også de tilfælde, der ikke havde. Der var ingen signifikant tumorsted afhængig forskel i hyppigheden af ​​EMVI rapportering i kolorektal cancer sager, som blev opdaget af tarmen screeningsprogram. Det er ikke klart, om det repræsenterer mindre antal tarm kræftscreening opdages tilfælde eller afspejler en forskel i biologi mellem symptomatisk kolorektal cancer og skærm opdages kræft.

Mens hyppigheden af ​​EMVI synes nært beslægtet med tumor fase, multivariat analyse har vist, at EMVI er en uafhængig forudsiger af dårlig prognose, som er patientens alder og tumor fase. Denne undersøgelse tillod vurdering af død af alle årsager i en undergruppe af patienter. Samlet set blev EMVI forbundet med statistisk signifikant reduceret overlevelse. Kun i screen-opdaget tilfælde (n = 125) og i Dukes ‘B sager efter neoadjuverende terapi (n = 71) blev EMVI ikke forbundet med en signifikant reduktion i overlevelse. denne mangel på betydning, kan dog afspejle den begrænsede mængde overlevelsesdata rådighed i disse grupper.

EMVI er helt klart en vigtig parameter med hensyn til patientens prognose og den post-operative ledelse af kolorektal cancer. Tilstrækkelig rapportering er derfor altafgørende, og kan optimeres ved brug af accessoriske teknikker såsom elastisk hæmatoxylin og eosin farvning [2, 7, 8, 16, 20-23]. De præsenterede data understøtter behovet for nøjagtig vurdering og rapportering af EMVI sammen med andre prognostiske faktorer såsom lymfeknude udbytte, lymfeknude ratio og relevante biomarkører til at lette beslutningsprocessen af ​​kolorektal cancer behandling [33-37].