PLoS ONE: Krav om RIZ1 for Cancer Prevention af methyl-Balanced Diet

Abstrakt

Baggrund

Den typiske vestlige kost er ikke afbalanceret i methyl næringsstoffer som regulerer niveauet af methyl donor S -adenosylmethionine (SAM) og dets derivat metabolit S-adenosylhomocystein (SAH), som igen kan kontrollere aktiviteten af ​​visse methyltransferaser. Fodring gnavere med aminosyre defineret og methyl-uafbalanceret kost nedsætter hepatisk SAM og forårsager leverkræft. RIZ1 (PRDM2 eller KMT8) er en tumor suppressor og fungerer i transkriptionel repression ved methylering histon H3 lysin 9.

Metode /vigtigste resultater

Her viser vi, at en methyl-afbalanceret kost tillagt yderligere overlevelse fordele sammenlignet med en tumor-inducerende methyl-uafbalanceret kost kun i mus med vildtype RIZ1 men ikke hos mus med mangelfuld RIZ1. Mens der ikke findes RIZ1 var tumorigen i mus fodret med varieret kost, dens tilstedeværelse forhindrede ikke tumordannelse i mus fodret den skæve kost. Microarray og genekspression analyse viste, at i modsætning de fleste af dens relaterede enzymer blev RIZ1 opreguleret af methyl-afbalanceret kost. Methyl-afbalanceret kost ikke fuldt undertrykke onkogener såsom c-Jun i fravær af RIZ1. Højere RIZ1 aktivitet var forbundet med større H3 lysin 9 methylering i RIZ1 målgener som det fremgår af kromatin immunoprecipiation analyse.

Konklusioner /Betydning

De data identificerer RIZ1 som en kritisk mål for methyl-afbalanceret kost i forebyggelse af kræft. Den molekylære forståelse af kosten carcinogenese kan hjælpe folk træffe informerede valg om kost, hvilket i høj grad kan reducere forekomsten af ​​kræft

Henvisning:. Zhou W, Alonso S, Takai D, Lu SC, Yamamoto F, Perucho M, et al. (2008) Krav om RIZ1 for Cancer Prevention af methyl-afbalanceret kost. PLoS ONE 3 (10): e3390. doi: 10,1371 /journal.pone.0003390

Redaktør: Yihai Cao, Karolinska Institutet, Sverige

Modtaget: Juni 2, 2008; Accepteret: September 16, 2008; Udgivet: 13. oktober 2008

Copyright: © 2008 Zhou et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af NIH tilskud CA105347 til sH, CA63