PLoS ONE: Phosphorylering af LCRMP-1 ved GSK3p Fremmer Filopoda Dannelse, Migration og Invasion Evner i Lung Cancer Cells

Abstrakt

LCRMP-1, en ny isoform af CRMP-1, kan fremme kræft celle migration, invasion og associeret med dårlig klinisk resultat hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Men de underliggende reguleringsmekanismer af LCRMP-1 i kræftcellen invasiv stadig uklar. Her rapporterer vi, at GSK3p kan phosphorylere LCRMP-1 ved Thr-628 i konsensussekvenser og denne phosphorylering er afgørende for funktion af LCRMP-1 at fremme filopodia dannelse, migration og invasion i cancerceller. Hindring af Thr-628 fosforylering dæmper de stimulerende virkninger af LCRMP-1 på filopodia formgivning, migration og invasion evner i kræftceller; samtidigt, kinase-død GSK3p mindsker regulering af LCRMP-1 på kræft celle invasion. Derudover fandt vi også, at patienter med lav-niveau Ser-9-phosphoryleret GSK3p udtryk og højt niveau LCRMP-1-ekspression har dårligere samlet overlevelse end dem med højt niveau inaktive GSK3p udtryk og lav-niveau LCRMP-1 udtryk (P 0,0001). Kollektivt, disse resultater viser, at GSK3p-afhængig phosphorylering af LCRMP-1 giver en vigtig mekanisme til regulering af LCRMP-1 på kræftcellen invasiv og klinisk resultat

Henvisning:. Wang WL, Hong TM, Chang YL, Wu CT, Pan SH, Yang PC (2012) Phosphorylering af LCRMP-1 ved GSK3p Fremmer Filopoda Dannelse, Migration og Invasion Evner i Lung Cancer Cells. PLoS ONE 7 (2): e31689. doi: 10,1371 /journal.pone.0031689

Redaktør: Adam I. Marcus, Emory University, USA

Modtaget: 15. december, 2011; Accepteret: 11 januar 2012; Udgivet: 21 februar, 2012