PLoS ONE: regionale forskelle i spiserøret Kræft Priser fra Census Region i USA, har 1999-2008

Abstrakt

Baggrund

Vurdering af kræfttilfælde tendenser i USA det meste påberåbes Surveillance , Epidemiologi, og End Results (SEER) data, med implicit udledes, at sådan er repræsentativ for den almindelige befolkning. Men mange kræft politiske beslutninger baseret på et mere detaljeret niveau. For at hjælpe informere sådan, analyser af der er behov regionale kræft incidensdataene. Udnyttelse den unikke ressource af nationale program af Kræftregistre (NPCR) -SEER, vi vurderet, om de regionale priser og tendenser for kræft i spiserøret væsentligt afveg fra nationale skøn.

Metoder

Fra NPCR-SEER, vi udvundet cancer case tæller og befolkninger for hvide i alderen 45-84 år med kalenderåret, histologi, køn, og folketællingen region for perioden 1999-2008. Vi beregnede aldersbetingede standardiserede incidensrater (ASRS), årlige procentvise ændringer (APC’er), og han-til-kvinder forekomst sats nøgletal (IRR).

Resultater

Denne analyse omfattede 65,823 esophageal adenokarcinomer og 27,094 esophageal planocellulært karcinom diagnosticeret i løbet af 778 millioner personår. Vi observerede signifikant geografisk variation i incidensrater og tendenser, især for esophageal adenokarcinomer i hanner: asrs var højest i det nordøstlige (17,7 pr 100.000) og Midtvesten (18.1). Begge var betydeligt højere end det nationale estimat (16,0). Desuden nordøstlige APC var 62% højere end det nationale estimat (3,19% vs. 1,97%). Endelig IRR været nogenlunde konstant over kalendertid, til trods for ændringer i incidensrater.

Konklusion

Væsentlige regionale variationer i esophageal cancer incidens tendenser eksisterer i de Stabile IRR amerikanske kan indikere de dominerende faktorer, der påvirker forekomsten satser er ens hos mænd og kvinder

Henvisning:. Drahos J, Wu M, Anderson WF, Trivers KF, kong J, Rosenberg PS, et al. (2013) Regionale Variationer i spiserøret Kræft Priser fra Census Region i USA, 1999-2008. PLoS ONE 8 (7): e67913. doi: 10,1371 /journal.pone.0067913

Redaktør: Wayne A. Phillips, Peter MacCallum Cancer Centre, Australien

Modtaget: Marts 19, 2013; Accepteret: 22 maj 2013; Udgivet: Juli 4, 2013 |

Dette er en åben-adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Intramural Program af National Cancer Institute ved National Institutes of Health og Department of Health og Human Services (CA00350 ). Der er ingen økonomiske oplysninger fra nogen af ​​forfatterne. De finansieringskilder har ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Selvom relativt ualmindeligt i USA (US), med 17,460 hændelse sager anslået i 2012 [1], kræft i spiserøret er en af ​​de mest dødbringende maligniteter med et 5-års overlevelse på ca. 17% [2 ]. De to primære histologiske undertyper – esophageal adenocarcinom (EA) og esophageal pladecarcinom (ESCC) – udgør 94% af alle histologisk-specificerede esophageal kræft [2]. Hver histologi er biologisk forskellige, med meget uens risikoprofiler, forskelle i subsite lokalisering og markante forskelle med hensyn til hele verden incidens tendenser [3]. I USA, har forekomsten af ​​EA steget med 650% i hvide mænd i løbet af de sidste 35 år [4], [5]. I skarp kontrast, er forekomsten af ​​ESCC faldt støt. Selvom analyser af National Cancer Institute Surveillance, Epidemiologi og End Results (SEER) registre giver væsentlige oplysninger om de amerikanske tendenser kræft, dets evne til at informere om regionale tendenser er begrænsede, da det omfatter kun 28% af den amerikanske befolkning er begrænset til specifikke geografiske locales [6], [7].

Identificering regionale mønstre kræft i spiserøret forekomst kan underrette interventionsstrategier, råd mulighed for at belyse årsager til regionale forskelle, og give relevante oplysninger afgørende for at gøre lokale kræft politiske beslutninger. Befolkning dækning på tværs af alle folketællingen regioner er nødvendig for sådanne analyser og kan opnås, når SEER registre kombineres med registre, der har deltaget i Centers for Disease Control og Forebyggelse Nationale Program for Kræftregistre (NPCR) [5], [8]. Udnyttelse de unikke ressourcer NPCR og SEER, vi vurderet, om incidensrater og tendenser for EA og ESCC samt kønsforskelle på disse sygdomme, varierede efter geografisk folketælling region.

Materialer og metoder

Datakilde

Incident primære kræfttilfælde esophageal blev identificeret fra populationsbaserede Statewide kræftregistre, der deltog i NPCR eller SEER programmer [6], [8]. Hver ressource bruger ensartede metoder til indsamling og rapportering af data [9]. Når de kombineres, de registre indsamle forekomsten data for hele USA befolkning. Data blev løbende opdateret og overvåges årligt for kvalitet. Data fra Statewide registre, der mødte strenge af høj kvalitet for alle år (1999-2008), blev inkluderet i undersøgelsen [10] – [12]. Data i seks stater (AR, NC, MS, SD, TN, VA) og Columbia ikke opfyldte tilfælde konstatering og kvalitetskriterier for mindst et af årene i den analytiske periode og blev derfor udelukket. Data, der indgår fra de resterende 44 stater forudsat kræft registrering dækning for 85,3% af USA for perioden 1999-2008. I betragtning af antallet af esophageal kræfttilfælde, efter stratificering efter køn og histologi, blev de geografiske enheder grupperes ved hjælp folketælling region [13]. Figur 1 illustrerer de tilstande indbefattet i hver af de fire US folketælling regioner. Dækning varieret lidt ved folketællingen region med næsten komplet befolkning dækning af det nordøstlige (100%), West (100%), og Midtvesten (98,8%), og mindre befolkningsandel i Syd (76,0%).

de stater, der indgår i det nordøstlige, Midtvesten, South og West folketællinger regioner er fremhævet. Dækning varieret lidt ved folketællingen region med næsten komplet befolkning dækning af det nordøstlige (100%), West (100%), og Midtvesten (98,8%), og lidt mindre befolkningsandel i Syd (76,0%).

kræft i spiserøret sager blev klassificeret af histologisk undertype hjælp morfologi koder fra International Classification of Diseases for Onkologi, tredje udgave (ICD-O-3). EAs blev defineret som ICD-O-3: 8140-8575 og ESCC blev defineret som ICD-O-3: 8050-8084. Sager var begrænset til hvide alderen 45-84 år, fordi data for andre racer og aldre var begrænset efter lagdelinger ved histologi, køn, og folketællingen region. De variabler erobrede og beregnede var kræft count, personår, og incidens pr 100.000 alder justeret til den amerikanske Standard Population 2000 (19 aldersgrupper – Census P25-1130). SEER * Stat softwareversion 7.0.5 [14] blev anvendt til at fremstille tællinger af kræft i spiserøret og underliggende befolkninger efter alder og år for diagnose for hvide for perioden 1999-2008.

statistiske analyser

Age-standardiserede incidensrater (ASRS) blev beregnet for hvert kalenderår og ved histologisk undertype (EA og ESCC), køn, og folketællingen region. Mand til kvinde forekomst sats nøgletal (IRR) blev beregnet ved hjælp af den mandlige ASR som tæller og det kvindelige ASR som nævneren. Priser forudsat er per 100.000 personår og 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet for priser og nøgletal ved hjælp af ændring af Tiwari

et al

. [15]. Årlige procentvise ændringer (APC’er) blev estimeret ved at montere en vægtede-mindste kvadraters regression til den naturlige logaritme af ASR for perioden 1999-2008, med 95% CIs beregnet ved hjælp af en normal tilnærmelse [16]. Alle data analyser blev udført ved hjælp af SEER * Stat softwareversion 7.0.5 [14] og SAS Software 9.2 [17].

Census region asrs blev APC’er og IRR i forhold til det nationale ASR, APC, og IRR og testet for statistisk signifikante forskelle. At redegøre for sammenhænge på grund af overlappende områder, den metode foreslået af Tiwari

et al

. [18], [19] blev anvendt til at teste forskellen mellem de asrs, og det foreslås af Walters

metode et al

. [16] blev anvendt til at teste forskellen i APC’er. En modificeret metode foreslået af Tiwari

et al

. der sammenligner nøgletal og regnskaber for sammenhænge på grund af de overlappende områder blev brugt til at teste forskelle i IRR [20]. Forskelle mellem folketællingen regioner og estimerede nationale statistikker blev anset signifikant ved P. 0,05

Resultater

Denne analyse omfattede 65.823 EA og 27,094 ESCC tilfælde diagnosticeret i hvide voksne i alderen 45-84 år i løbet af mere end 778 millioner personår for kalenderen perioden 1999-2008. Som vist i tabel 1, blev antallet af esophageal kræfttilfælde nogenlunde ligeligt fordelt på folketællingen regioner, med et lidt højere antal EA sager i Midtvesten og et større antal ESCC sager i Syd, uden justering for regionale forskelle i alder, køn og befolkningens størrelse. Stark sex forskelle blev observeret for begge histologiske undertyper. De fleste af EA og ESCC tilfælde blev diagnosticeret hos mænd (86,5% og 64,0%, henholdsvis). Med hensyn til alder, den største andel af EA sager og ESCC tilfælde forekom i disse 65-74 år.

Skøn over nationale asrs og APC’erne for den 10-årige periode er vist i tabel 2. Under 1999-2008, de overordnede asrs for EA i mænd og kvinder var 16,03 (95% CI: 15.90, 16.17) og 2,08 (95% CI: 2,04, 2,13) ​​per 100.000 personår, hhv. Forekomsten af ​​EA steg i begge køn i USA med APC skøn over 1,97% (95% CI: 1,67, 2,27) for mænd og 2,18% (95% CI: 1,44, 2,92) for kvinder om året af kalendertid. Den nationale alder-standardiserede incidensrate for ESCC var 4,93 (95% CI: 4,85, 5,00) pr 100.000 i mænd og 2,30 (95% CI: 2,25, 2,34) pr 100.000 i kvinder. I modsætning til EA, forekomsten af ​​ESCC i USA faldt på -3,41% (95% CI: -3,91, -2,91) og -3,13% (95% CI: -3,80, -2,45) hos mænd og kvinder, henholdsvis om året af kalendertid.

tabel 2 viser også disse statistikker amerikanske folketælling region. Som vist for EA, der var betydelige regionale forskelle i ASR og APC. Sammenlignet med den nationale ASR af EA, de asrs for det nordøstlige og Midtvesten var begge betydeligt højere, og syd og vest var begge betydeligt lavere, for både mænd og kvinder. APC for mænd i det nordøstlige var 62% højere end det nationale gennemsnit (3,19% sammenlignet med 1,97%, P 0,001). Markant lavere APC’erne blev observeret for mænd i Midtvesten og Vest, med Vesten har den laveste APC på 0,80% (0,15, 1,45). EA hos kvinder udviste et lignende mønster til mænd, med den højeste APC forekommer i det nordøstlige på 4,07% (2,62, 5,54) og lavest forekommende i Vesten på -0,52% (-2,13, 1,12), og hver væsentligt anderledes end det nationale APC (P 0,001).

Nogle væsentlige forskelle mellem den regionale og de nationale asrs og APC’erne blev også observeret for ESCC (tabel 2). Svarende til mønstre for EA i hanner, den mandlige incidensraten af ​​ESCC i det nordøstlige (5,81, 95% CI: 5,64, 5,98) var signifikant højere (P 0,001) end landsgennemsnittet (4,93, 95% CI: 4,85, 5,00 ) og den mandlige incidensraten af ​​ESCC i Vesten (4,29, 95% CI: 4,15, 4,44) var signifikant lavere (P 0,001). I modsætning til EA, blev APC af ESCC faldende i løbet af 10 år. Selv ESCC også var faldende i det nordøstlige, mænd i det nordøstlige havde en APC (-2,26%, 95% CI: -3,27, -1,25), der var betydeligt mindre end den nationale tendens (-3,41%, 95% CI: -3,91 , -2,91, P 0,01). Kvinder i det nordøstlige havde en lidt, men signifikant, højere forekomst sats (2,52, 95% CI: 2,42, 2,62) end landsgennemsnittet (2,30, 95% CI: 2,25, 2,34, P 0,001), selv om forskellen i APC i det nordøstlige sammenlignet med den nationale APC var ikke statistisk signifikant

den nationale IRR for EA var 7,70 (95% CI: 7,52, 7,87). (tabel 2). Nogle regionale EA IRR gjorde variere betydeligt fra den nationale EA IRR-det nordøstlige havde en signifikant lavere IRR (7,04, 95% CI: 6,74, 7,36) og Syd havde en signifikant højere IRR (8,43, 95% CI: 8,05, 8,83). Den nationale ESCC IRR var 2,14 (95% CI: 2,09, 2,20). Den ESCC IRR i Vesten (1,79, 95% CI: 1,70, 1,89) var signifikant lavere end det nationale IRR. Både det nordøstlige (2,31, 95% CI: 2,20, 2,43) og Syd (2,25, 95% CI: 2,14, 2,36) havde højere IRR end den nationale IRR for ESCC

Figur 2 viser aldersrelaterede justeres. incidensrater løbet kalendertid stratificeret ved histologi, køn, og folketællingen region. På tværs af alle regioner incidensraten af ​​EA har været støt stigende, selv om regionale forskelle er tydelige. I overensstemmelse med asrs vist i tabel 2, har de mandlige EA incidensrater i Northeast og Midwest folketællinger regioner været konsekvent højere end incidensrater i syd og vest. Lignende mønstre, om end med lavere incidensrater, blev observeret for kvinder i disse folketællingen regioner.

Panel A og B viser aldersrelaterede justeret incidensrate per 100.000 personår ved folketællingen region af histologiske subtype EA hos mænd og kvinder henholdsvis. Panel C viser den mandlige-til-kvinde incidensrate ratio (IRR) af EA kalenderår. Panel D og E viser aldersrelaterede justeret incidensrate for ESCC hos mænd og kvinder, henholdsvis. Panel F viser den mandlige-til-kvinde incidensrate ratio (IRR) af ESCC kalenderår. Priser tegnes er per 100.000 personår.

I modsætning til EA satser på tværs folketælling region, har ESCC støt faldet i den analyserede periode (figur 2). Den nordøstlige region havde højere forekomst hos mænd ved hvert år i forhold til de tre andre regioner, som havde lignende satser og tendenser. For kvindelige ESCC tilfælde blev hver region faldende tilsvarende med lidt regional variation observeret. De seneste incidensrater vist i figur 2 for 2008, viser, at det nordøstlige havde de højeste satser for EA og ESCC hos begge køn. De IRR løbet kalendertid viste små udsving for både EA og ESCC, men ingen mønster af ændringer over tid eller mellem folketællingen regioner var synlige.

Diskussion

I denne analyse, vi observerede signifikant geografisk variation i EA og ESCC incidensrater ved folketællingen region. De højeste asrs for EA blev observeret i det nordøstlige og Midtvesten for både mænd og kvinder og var betydeligt højere end det nationale gennemsnit (tabel 2). I modsætning hertil syd og vest havde signifikant lavere aldersbetingede standardiserede satser end landsgennemsnittet. Vores undersøgelse viser, at de nationale cancer skøn ikke i tilstrækkelig grad afhjælpe den nuværende, og potentielt fremtidige, kræft i spiserøret byrde for en bestemt region.

Census regioner afveg med 3,77 pr 100.000 i mandlige EA, hvilket svarer til ca. 25% flere tilfælde pr 100.000 i hvert af de nordøstlige og Midwest folketællinger regioner i forhold til Vesten. APC tværs folketællingen regioner var også meget varierende og har store konsekvenser. APC for mænd i det nordøstlige var 3,19% (95% CI: 2,58, 3,81) i skarp kontrast til 0,80% (95% CI: 0,15, 1,45) i Vesten. Disse data indikerer en svag, men signifikant stigning i EA for mænd i Vesten under den 10-årige periode. Selv om der ikke er nogen klare forklaringer på disse betydelige forskelle i EA incidensrater ved folketællingen område, er det sandsynligt, at de vigtigste eksponeringer vigtige til denne malignitet s patogenese i USA befolkningen er kausal til vores observationer. Det er også muligt, at den regionale variation i EA er drevet af en differentiel eksponering for en stærk, meget udbredt og endnu ikke identificeret årsagsfaktor som Edgren

et al

. hypotese har ført til den dramatiske stigning i EA forekomst [21]. Således yderligere belysning af vores observationer kunne hjælpe med at identificere en sådan faktor og støtte forebyggende indsats på tværs af amerikanske regioner.

Vores undersøgelse viser også, at regionale forskelle i ESCC priser og tendenser eksisterede i 1999-2008. Hos mænd, ASR for det nordøstlige indikerede et højere kræft byrde sammenlignet med andre regioner, og dette var signifikant forskellig fra den nationale estimat. Hertil kommer, at APC for Northeast mænd faldt betydeligt mindre end faldet observeret i det nationale gennemsnit. Også spejling tendenserne i EA hos mænd, ASR for ESCC i Vesten var den laveste af alle folketællinger regioner og betydeligt mindre end landsgennemsnittet.

Det er ikke klart, hvorfor det nordøstlige har haft en generelt højere esophageal kræft byrde for både histologiske undertyper i forhold til de øvrige folketællinger regioner vurderes, eller hvorfor Vesten konsekvent har en lavere belastning af hver af disse histologier, især i betragtning, at EA og ESCC er forskellige i deres risikofaktorer. Som supplement vores resultater vi undersøgt regional forekomst af udsættelse for væsentlige risikofaktorer for disse maligne sygdomme udvundet NHIS undersøgelsesdata (tabel S1) 2007. Forekomsten af ​​fedme var højere i det nordøstlige og Midtvesten, hvilket kan føre til øget risiko for EA i disse folketællingen regioner. Regionale variationer i gastroøsofageal refluks og cigaretrygning var i modstrid med vores observerede EA incidens tendenser ved folketællingen område. Regionale variationer i alkoholforbrug og rygning, men var i overensstemmelse med ESCC tendenser i vores analyse. Den nordøstlige havde den højeste forekomst af moderat eller stort alkoholforbrug og over gennemsnittet nogensinde rygning i begge køn. Den højere regional eksponering for at ryge og drikke kan til dels forklare, hvorfor satserne for ESCC ikke er faldende så hurtigt i det nordøstlige som andre regioner. Selvom data er noget tankevækkende, betyder det ikke klart understøtter betydelige forskelle i forekomsten risikofaktor ved folketællingen område i år evalueret. Desuden geografisk variation i eksponeringen for risikofaktorer og tendenser i udbredelsen ville være bedre udforsket i data, som også kan tage hensyn til den latenstid, der ofte skønnes at blive forlænget, mellem eksponering og diagnose af sygdom. Dette bør være fokus for fremtidige undersøgelser

Male overvægt er et slående træk ved kræft i spiserøret og, som rapporteret i mange andre undersøgelser, vi observerede en meget høj IRR for EA (7,70, 95% CI:. 7,52, 7.87) og en moderat høj IRR for ESCC (2,14, 95% CI: 2,09, 2,20). Interessant IRR for hver histotype været nogenlunde konstant over årti, ligesom de incidensrater var skiftende. Dette tyder på, at den underliggende ætiologi af sex forskel er relateret til de faktorer, der drivkraft stigninger i forekomsten af ​​EA og fald i forekomsten af ​​ESCC. Det tyder også på, at de dominerende faktorer, der påvirker ændringer i incidensrater løbet kalendertid påvirker hvert køn i en relativt lignende måde.

Denne undersøgelse giver opdaterede nationale og nye regionale estimater af kræft i spiserøret forekomst og tendenser ved histologi og køn. Vores resultater forlænge tidsrammen analyseret i tidligere publikationer og vise, at ESCC incidensrater er fortsat med at falde gennem 2008 [22] – [26]. Vi bemærkede også, at EA satser i USA fortsatte med at stige med en APC på 1,97% (95% CI: 1,67, 2,27). Geografiske forskelle i kræft i spiserøret forekomst er tidligere blevet rapporteret, men sådanne undersøgelser påberåbt data med dårlig geografisk fordeling og fokuseret på satserne i de enkelte kræftregistre [3], [27]. Fokus for vores analyse var at vurdere sex og regionale forskelle, som bygger på fundamentet fastsat af Trivers

et al

i hendes analyse af 1998-2003 data i NPCR og SEER der rapporteret forekomst og tendenser i esophageal kræft ved folketælling region [28]. Den længere periode og stratificering efter køn giver mulighed for at vurdere vores hypoteser ved hjælp sex specifikke overordnede satser samt god statistisk styrke til at påvise ændringer over kalendertid.

Der er flere begrænsninger i vores studie. NPCR og SEER registre er vigtige og rige datakilder for behandling af kræft incidensrater og tendenser, dog risikofaktor oplysninger ikke er tilgængelige, så vi var i stand til direkte at undersøge indflydelsen af ​​kendte risikofaktorer. For at tilvejebringe stabile estimater, vores analyser begrænset til hvide og derfor ikke generaliseres til andre racer. Kræft registreringsdatabasen dækning over folketællingen regioner var ikke ensartet, og det er muligt, at den manglende befolkning kan afvige fra den overdækkede befolkning. Endelig givet vores stratificering efter histologi og køn, data var for sparsomme til at analysere ved folketællingen division eller statsligt niveau. For at undersøge forskelle i priser og tendenser ved folketællingen division eller stat, kan fremtidige undersøgelser begrænse analyserne mænd eller kombinere data for hvert køn.

Vores analyse har flere bemærkelsesværdige styrker. Vores undersøgelse er den første til at undersøge incidensrater og tendenser over tid for kræft i spiserøret ved folketællingen region. Trods variationen i dækning, de oplysninger, som de NPCR-SEER data har langt større befolkning dækning end SEER alene (85% mod 28% efter udelukkelser). Analysen har påberåbt sig data fra Statewide registre, der mødte strenge af høj kvalitet og omfattet en stor del af den amerikanske befolkning, hvilket giver mulighed for præcise estimater af incidensrater ved kalenderår og aldersspecifikke incidensrater i løbet af undersøgte årti.

Vores omfattende analyse viser betydelige regionale forskelle i forekomsten og den årlige procentvise ændring i forekomst af EA og ESCC blandt hvide i USA det bliver interessant at se, om fremtidige studier af EA kan identificere risikofaktorer, der driver nogle af de regionale heterogenitet af denne malignitet, inklusive de højere incidensrater i det nordøstlige og Midtvesten. Vi hypotese her, at de observerede ESCC tendenser kan være påvirket af regional eksponering for risikofaktorer, da vi observerede cigaret rygning og alkohol forbrugsmønstre, der nogenlunde ligger bag de observerede forekomst af denne malignitet. Nye studier design, der kan teste disse hypoteser yderligere er nødvendige. Endelig stabiliteten af ​​de IRR til både histologiske typer er vejledende, at årsagerne til sex forskelle i disse sygdomme er potentielt adskiller sig fra de omfattende regionale forskelle i forekomsten observeret. Vores resultater understreger betydningen af ​​at undersøge geografiske og køn forskelle i kræft i spiserøret og foreslå, at de nationale kræft skøn ikke i tilstrækkelig grad kan afspejle specifikke geografiske lokaliteter.

Støtte Information

Tabel S1.

NHIS 2007: Forekomsten af ​​væsentlige risikofaktorer, EA og ESCC. Vores supplerende data påberåbt National Health Interview Surveys (NHIS), der udfører repræsentative undersøgelser af sundhed civile, ikke-institutionaliserede USA befolkning nationalt. Ved hjælp af data fra 2007 NHIS, vi beregnede folketælling region forekomsten af ​​reflux, fedme, stadigt røget cigaretter, og moderat til stort alkoholforbrug blandt hvide alderen 45-84 år, stratificeret efter køn og folketællingen omegn doi:. 10,1371 /journal.pone.0067913.s001

(DOC)

Tak

Disclaimer: resultaterne og konklusionerne i denne rapport er forfatternes og ikke nødvendigvis repræsenterer officielle holdning national Institutes of Health eller Centers for Disease Control og Forebyggelse.