PLoS ONE: Cooperative Anti-invasiv Effekt af Cdc42 /Rac1 Aktivering og ROCK Hæmning i SW620 Kolorektal Cancer Cells med Elevated blebbing Activity

Abstrakt

Rho GTPaser er centrale regulatorer af tumor celle invasion og udgør derfor attraktive mål for design af anticancer midler. Adskillige strategier er blevet udviklet til at modulere deres øgede aktiviteter under kræft progression. Interessant, ingen af ​​disse tilgange tog hensyn til eksistensen af ​​den velkendte antagonistiske forhold mellem RhoA og Rac1. I denne undersøgelse, vi først sammenlignede invasiv af en samling af kolorektale cancer cellelinjer med deres RhoA, Rac1 og cdc42 aktiviteter. En markant reduktion af aktiv Cdc42 og Rac1 korreleret med den høje invasive potentiale cellelinjer etableret fra metastatiske steder af kolorektal adenocarcinom (LoVo, SKCo1, SW620 og Colo205). Omvendt blev ingen korrelation mellem RhoA aktivitet og invasiv opdaget, mens aktiviteten af ​​dens kinase effektor ROCK var højere i kræftceller med en mere invasiv fænotype. Desuden blev invasivitet i disse tyktarmskræft cellelinjer korrelerede med en typisk rund og blæredannelse morfologi. Vi derefter testet, om behandling med PDGF at genoprette Cdc42 og Rac1 aktiviteter og /eller med Y27632, en kemisk inhibitor af ROCK, kan mindske invasionsevne af SW620-celler. Foreningen af ​​begge behandlinger væsentligt reduceret den invasive potentiale SW620 celler og denne virkning blev ledsaget af tab af membranblæredannelse, restaurering af en mere langstrakt celle morfologi og genetablering af E-cadherin-afhængige adherensovergange. Denne undersøgelse baner vejen for udviklingen af ​​terapeutiske strategier, hvor forskellige Rho GTPase modulatorer kombineres til at modulere cross-talk mellem Rho GTPaser og deres specifikke input i metastatisk progression

Henvisning:. De Toledo M, Anguille C Roger L, Roux P, Gadea G (2012) Cooperative Anti-invasiv Effekt af Cdc42 /Rac1 Aktivering og ROCK Hæmning i SW620 Kolorektal Cancer Cells med Elevated blebbing aktivitet. PLoS ONE 7 (11): e48344. doi: 10,1371 /journal.pone.0048344

Redaktør: Daotai Nie, Southern Illinois University School of Medicine, USA

Modtaget: 23. maj 2012; Accepteret: September 24, 2012; Udgivet: November 7, 2012