Abstrakt
Prostatakræft stamceller-lignende celler (PCSCs) bliver intenst undersøgt i høj grad på grund af deres bidrag til prostata tumorigenese imidlertid vores forståelse af PCSC biologi, herunder deres kritiske veje, forbliver ufuldstændigt forstået. Mens epidermal vækstfaktor (EGF) er almindeligt anvendt opretholde PCSC celler in vitro, er betydningen af EGF-afhængig signalering og dens downstream veje i PCSC selvfornyelse ikke godt karakteriseret. Ved at undersøge DU145 sfære celler, en population af prostatacancerceller med stamceller-lignende egenskaber, rapporterer vi her, at epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) signalering spiller en kritisk rolle i udbredelse af DU145 PCSCs. Aktivering af EGFR signalering via tilsætning af EGF og ektopisk ekspression af et konstitutivt aktivt EGFR-mutant (EGFRvlll) steg sfære formation. Omvendt hæmning af EGFR-signalering ved hjælp af EGFR-hæmmere (AG1478 og PD168393) og knockdown af EGFR hæmmet PCSC selvfornyelse betydeligt. Overensstemmelse med MEK-ERK pathway er et vigtigt mål for EGFR-signalering, aktivering af MEK-ERK pathway bidrog til EGFR-faciliteret PCSC formering. Modulation af EGFR signalering påvirket ekstracellulært signal-relateret kinase (ERK) aktivering. Inhibering af ERK-aktivering gennem flere tilgange, herunder behandling med den MEK-inhibitor U0126, ektopisk ekspression af dominant-negativ MEK1 (K97M), og knockdown af enten ERK1 eller ERK2 resulterede i en robust reduktion i PCSC formering. Kollektivt, nærværende undersøgelse dokumenterer, at EGFR-signalering fremmer PCSC selvfornyelse, dels ved at aktivere MEK-ERK vej
Henvisning:. Rybak AP, Ingram AJ, Tang D (2013) Formering for Human prostata cancer stem-lignende celler sker gennem EGFR-medieret ERK Activation. PLoS ONE 8 (4): e61716. doi: 10,1371 /journal.pone.0061716
Redaktør: Dean G. Tang, The University of Texas M.D Anderson Cancer Center, USA
Modtaget: November 22, 2012; Accepteret: 17 Marts 2013; Udgivet: 19 april, 2013
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.