PLoS ONE: pleura Fotodynamisk terapi og kirurgi i lungekræft og tymompatienter med pleura Spread

Abstrakt

Pleural spredning er vanskeligt at behandle i maligniteter, især i lungekræft og thymom. Monoterapi med kirurgi undlader at have en bedre overlevelse fordel end palliativ kemoterapi, den aktuelt accepteret behandling. Fotodynamisk terapi anvender en fotosensibilisator til at målrette tumorstedet, og tumoren udsættes for lys efter at have udført en pleurectomy og tumorresektion. Men fordelene ved denne procedure til lungekræft eller tymompatienter er ukendte. Vi efterfølgende gennemgået de kliniske karakteristika og behandlingsresultater af patienter med lungekræft eller tymom med pleural såning, der gennemgik pleura fotodynamisk terapi og kirurgi mellem 2005 og 2013. Atten patienter i dette studie. Den gennemsnitlige patientens alder var 52,9 ± 12,2 år. Lungekræft var tilskyndelse kræft i pleural udbredelse i 10 patienter (55,6%), og tymom i 8 (44,4%). Der var ingen procedure dødelighed. Brug Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, den 3-års overlevelse og 5-årige overlevelsesrate var 68,9% og 57,4%, hhv. Vi sammenlignede lungekræftpatienter PDT med dem, der modtager kemoterapi eller target terapi (n = 51), og fandt, at PDT gruppe havde bedre overlevelse end ikke-PDT patienter (gennemsnitlig overlevelsestid: 39,0 versus 17,6 måneder;

P

= 0,047). Med korrekt valg patient, radikal kirurgisk resektion kombineret med intrapleural fotodynamisk terapi for pleural spredning i patienter med ikke-småcellet lungekræft eller tymom er muligt og kan give en overlevelse

Henvisning:. Chen KC, Hsieh YS, Tseng YF, Shieh MJ, Chen JS, Lai HS, et al. (2015) pleura Fotodynamisk terapi og kirurgi i lungekræft og tymompatienter med pleura Spread. PLoS ONE 10 (7): e0133230. doi: 10,1371 /journal.pone.0133230

Redaktør: Sai Yendamuri, Roswell Park Cancer Institute, UNITED STATES

Modtaget: Oktober 20, 2014 Accepteret: 1 jun 2015; Udgivet: 20 Jul 2015

Copyright: © 2015 Chen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data indgår i supplerende oplysninger filer

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af National Science Council (NSC 101-2314-B002-020- MY3), National Health Research Institute (NHRI-EX102-10032BI), Ministeriet for Sundhed og Velfærd (DOH101-TD-i-111- NSC003), Excellent Translationelle Medicin forskningsprojekter af National Taiwan University (102C101-51), og National Taiwan University Hospital (NTUH.102-S2140, NTUH 102-N2253, NTUH 104-M2914) i Republikken Kina

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Pleural spredning uden fjernmetastaser i thorax malignitet er vanskelige at håndtere. I ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), var det stadie IIIb i den tidligere internationale system for Iscenesættelse Lung Cancer [1]. Den internationale sammenslutning for Studiet af lungekræft (IASLC) offentliggjorde den syvende udgave af TNM klassifikation af NSCLC i 2009 og ændret den sjette udgave af dette dokument. Den nuværende IASLC lungekræft iscenesættelse projekt udvalg anbefalede, at pleurale spreads, enten maligne pleuraekssudat eller pleurale knuder, opgraderes fra T4 til M1a. Hos patienter med pleural carcinomatose, den mediane overlevelse varierede fra 6 til 9 måneder [2-8]. I øjeblikket mulighederne for pleural spredning management omfatter kemoterapi, kirurgi med pleurectomy, og fotodynamisk terapi. Thymom er neoplasma følge af epiteliale thymiske celler. Fjernmetastaser er sjælden, men det viser oftere pleura implantation ved diagnose eller efter primær behandling. Tymom med pleural spredning er en vanskelig kliniske situation at håndtere, og behandlingen er kontroversiel [9-11].

Fotodynamisk terapi (PDT) er en form for lysbehandling hjælp ugiftige lysfølsomme forbindelser, der er udsat selektivt til lys, hvorefter de bliver giftige for målrettede maligne og andre angrebne celler. PDT anticancervirkning opstår, når det fotosansiterende opfanger lysenergi og overfører denne energi til oxygen. De exciterede oxygenformer er vigtige for virkning og kan forårsage direkte celle ødelæggelse, beskadigelse af tumorkar, eller begge [10]. I vores undersøgelse, brugte vi Natriumporfimer (Photofrin; Axcan Pharma Inc, Birmingham, AL, USA), en første-generations fotosensibilisatoren. 630 nm rød lys kan aktivere fotosensibilisatoren. Vellykket behandling af malignt mesotheliom ved fotodynamisk terapi er blevet rapporteret som en ny tilgang for malignitet formidling pleural [12]. Desuden ligesom lungehindekræft, kunne PDT være en af ​​de multimodale behandling for NSCLC med pleurale dataudsendelser. Et fase II studie med pleural spredning, patienter opereret med komplet resektion eller tumor debulking, efterfulgt af intrapleural PDT eller PDT alene. Den samlede overlevelse var signifikant bedre end tilsvarende patienter af historiske kontroller [13].

Men effektiviteten af ​​PDT-behandling sammenlignet med en kontrolgruppe placeret ved samme institut er ukendt. Endvidere nytten af ​​PDT til behandling af tymom med pleural spredning er også ukendt. Derfor har vi analyseret kliniske resultater hos patienter, som gennemgik PDT for pleural spredning på grund af lungekræft eller tymom på vores institut under en 8-årig periode.

Materialer og metoder

Patient Demografiske og kliniske funktioner

berettigelse kriterier er som følger: patologisk diagnose af lungekræft eller tymom med pleural spredning, medicinsk gennemførlighed til drift. Udelukkelseskriterierne er som følger: yngre end 18 år, leukopeni eller trombocytopeni; kronisk nyreinsufficiens med serumkreatinin 2,5 mg /dl; signifikant nedsat leverfunktion; graviditet eller amning.

Udover anamnese og fysisk undersøgelse, præoperativ vurdering omfattede brystet CT, lungefunktionen test, og laboratorieundersøgelse. Desuden blev abdomen, bækken og hjerne CT og knoglescanning udføres for at identificere fjernt metastase. Deltagerne giver deres skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse. Det Research Ethics Committee of National Taiwan University Hospital godkendt denne undersøgelse.

Operative procedurer

torakotomi blev udført på alle patienter ved at deltage brystet kirurger. Kriterierne for at vælge en bestemt pulmonal resektion var de samme som dem, der anvendes til at udføre helbredende resektioner hos patienter med tidlig lungekræft. Patienterne gennemgik anatomiske resektioner i hvem det var muligt at fjerne al grov tumor. Efter endt procedure blev parietal lungehinden strippet fra den benede hemithorax som radikal parietale pleurectomy. Debulking af alle brutto tumor blev udført i mediastinum, også. For thymom patienter blev den radikale thymothymectomy udført sideløbende med radikal pleural pleurectomy. Målet var at fjerne al påviselig tumor i drift inden før du fortsætter til fotodynamisk terapi [14]

Vi syr flade fotodioder i syv regioner i hemothorax:. Spidsen, forreste brystvæg, posterior brystvæggen, posterior costophrenic sulcus, anterior costophrenic sulcus, posterior mediastinum og pericardium. Både realtid luminescens og den kumulative PDT dosis for hver region blev leveret af et dosimetri system. Efter syning fotodioder, fortyndes intralipid opløsning (0,01%) blev anvendt som spredende middel, hvilket giver mere homogen lys terapi. Vi leverede lyset med en optisk fiber beklædt inden et endotrachealt rør. Desuden blev ballonen manchetten fyldt med intralipid opløsning (0,1%). Vi flytter rundt denne enhed i hemithorax indtil en let dosis på 30 J /cm

2 blev nået på alle områder. Under hensyntagen levering del af proceduren, fjerner vi brystet retraktorer at undgå afskærmning. Vi bruger omkring 20 liter intralipid løsning til at opretholde en klar intrathorakal område og minimere lysabsorption hæmoglobin. Efter afslutning af lys indgivelsen blev sterile fotodioder alle fjernet. Den intrapleural PDT-behandling tog omkring 1 time. Dr. Steve Hahn ved University of Pennsylvania School of Medicine venligt forudsat den dosimetri-systemet [13]. I samme periode blev 51 NSCLC patienter med pleural spredning gennemgår traditionel kemoterapi, strålebehandling eller target terapi som en kontrolgruppe.

statistiske analyser

Det primære resultat vurderet i denne undersøgelse var overlevelse . Kategoriske variabler blev sammenlignet under anvendelse χ

2 eller Fishers eksakte test, og kontinuerlige variabler blev vurderet ved anvendelse af Students t-test. P-værdier på mindre end 0,05 blev betragtet som signifikante. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS release 18 (SPSS Inc., Chicago, Ill), og alle statistiske tests var tosidet.

Resultater

Behandlinger og Resultater

Der var 10 kvinder og 8 mænd i vores undersøgelse (tabel 1). Den gennemsnitlige patientens alder var 52,9 ± 12,2 år. Den tilskyndelse kræft i pleural formidling var lungekræft i 10 patienter (55,6%) og tymom i 8 (44,4%) patienter. Den gennemsnitlige indlæggelsestid var 13,5 ± 4,4 dage. Den gennemsnitlige varighed af operationen var 305,1 ± 63,3 minutter. Der var ingen procedure dødelighed. Den gennemsnitlige opfølgningstid var 38,1 måneder. Brug Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, den 3-års overlevelse og 5-årige overlevelsesrate var 68,9% og 57,4%, hhv. Seks ud af 10 NSCLC patienter behandlet med PDT døde, mens en havde en lokalt recidiv og en havde et fjernt metastase. En ud af 8 thymom patienter behandlet med PDT døde på grund af tumorprogression af fjernmetastaser 32 måneder efter første behandling, en havde en lokalt recidiv og 2 havde fjernmetastaser. Sammenlignet med patienter med lungecancer i behandling med kemoterapi, målrette terapi eller strålebehandling uden kirurgisk resektion og PDT, overlevelsen forskel var signifikant (P = 0,047) (figur 1). Den neoadjuverende og adjuverende behandling profil for de to grupper af patienter med lungecancer med pleural spredning er angivet i tabel 2. Der var postoperative ARDS komplikationer i en af ​​vores PDT patienter. Hun er en 57-årig dame, der havde lungeadenokarcinom med pleural spredning. Hun gennemgik samtidig kemostråleterapi før PDT og kirurgi. De ARDS fandt sted umiddelbart efter indgrebet. Efter medicinsk behandling, tilstanden gradvist forbedret. Andre mindre komplikationer inkluderet langvarig luft-lækage (en patient) og rødmen af ​​huden (to patienter). Komplikationerne blev behandlet med succes ved anvendelse af medicin. Syv patienter døde under opfølgningsperioden. En patient døde som følge af lungebetændelse og de andre dødsfald var cancer-relaterede. Med hensyn til kræft-relaterede fejl mønster (n = 6), en var en lokalt recidiv og de andre 5 var fjernmetastaser. Vejviser

Diskussion

pleura spredning af thorax malignitet er vanskelige at håndtere. Det er normalt behandles med palliativ kemoterapi, men er næsten ikke helbredes. Fordi residual usynlige tumor forbliver i det pleurale rum efter hvad der synes at være en helbredende resektion, har kirurgi alene været af ringe gavn i behandling af kræft med pleura spredning [2-8]. Flere potentielle fordele blev tilbudt af PDT til behandling af thorax malignitet. Først specificeret målretning tumor forårsaget af en større tilbageholdelse af fotosensibilisatorer i cancercelle sammenlignet med den normale celle blev påvist ved prækliniske undersøgelser [15]. For det andet blev kun flere millimeter ind i vævet gennemtrænges af synligt lys. Det resulterer i overfladiske celledrab, samtidig spare det underliggende væv, lade PDT egnet til behandling af cancere med overfladisk spredning, ligesom lungehinden formidling [16, 17]. Desuden er det en lokaliseret behandling, der kan udføres efter primær resektion. Det anvendes som en del af den multimodale behandling til patienter med pleural spredning. Vores hypotese var, at efter komplet resektion af alle brutto sygdom, kan øjeblikkelig bestråling forbedre overlevelsen med yderligere kontrol af den resterende mikroskopiske tumor. For lungekræft, fase II studie ved University of Pennsylvania bevist vores synspunkt. Det viste 73,3% af halvåret lokaliseret sygdom kontrol for PDT gruppe og en median samlet overlevelse på 21,7 måneder, hvilket er signifikant forlænget sammenlignet med disse for patienter (6-9 måneder) behandlet med den ikke-operative standard for pleje og Based på historiske kontroller [13]. Den mediane samlede overlevelse af vores lungekræftpatienter var 39,0 måneder. Sammenlignet med kirurgi uden PDT for patienter for lungekræft med pleural spredt i litteraturen, resultatet af patienter, der får kirurgi plus PDT er bedre [18, 19]. Sammenligningen af ​​disse resultater er anført i tabel 3. Den gennemsnitlige overlevelsestid (17,6 måneder) af de ikke-PDT patienter i vores kohorte var sammenlignelig med tidligere rapporteret overlevelse (gennemsnit 6 ~ 9 måneder) [2-8]. Vores resultat er bedre end tidligere er blevet rapporteret, og forskellen kan skyldes en række faktorer, såsom genetisk baggrund, patientpopulation, og en anden fase af behandlingen, samt flere valg af tværfaglig behandling, herunder kemoterapi , målrette terapi og strålebehandling. Desuden afhænger det optimale behandling for tymom med pleura spredning er endnu mere kontroversiel [11, 20]. Murakawa rapporteret 13 tilfælde af tymom med pleural spredning behandlet ved kirurgisk resektion, herunder de synlige pleurale knuder, 9 af dem (69%) lidt fra pleural tilbagefald efter kirurgi [21]. En tidligere undersøgelse viste, at kemoterapi med extrapleural pneumonectomy kunne være en måde at helbrede denne sygdom; dog pneumonectomy indebærer en høj risiko og høj komplikation sats [11]. En bedre lokal styring af sygdommen (88%) i vores tymompatienter kan være forbundet med PDT behandling. Derfor kan PDT være en gavnlig alternativ til behandling af thymom patienter med pleura spredes på diagnose.

Begrænsninger

Da dette er et prospektivt enkelt arm forsøg sammenligne med konventionel behandling, fordomme invevitably eksisterer. Endvidere er de heterogene patientkarakteristika og de mange forskellige terapier, der anvendes i de tilfælde komplicere læsning af dataene. Sidst men ikke mindst, kan behandlingsforløb med kemoterapi har udviklet sig i løbet af forsøgsperioden. Således prospektivt multi-centreret randomiserede kontrollerede undersøgelser er nødvendige for at bevise fordelene ved PDT i lungekræft og thymom patienter med pleural spredning.

Konklusioner

pleura spredning repræsenterer en klinisk udfordring på grund af omfattende metastase af tumorerne. Resultaterne af denne analyse er lovende. Med korrekt patient udvælgelse, operation med intralpleural PDT for pleural spredning i patienter med lungekræft eller tymom er muligt og kan forbedre overlevelsen.

Støtte Information

S1 datasæt. Kendetegnene for de patienter, der gennemgår kirurgi og fotodynamisk terapi

doi:. 10,1371 /journal.pone.0133230.s001

(XLSX)

S2 datasæt. Kendetegnene for de patienter, der gennemgår konventionel behandling

doi:. 10,1371 /journal.pone.0133230.s002

(XLSX)

Tak

Denne undersøgelse blev støttet af National Science Rådet (NSC 101-2314-B002-020- MY3), National Health Research Institute (NHRI-EX102-10032BI), Ministeriet for Sundhed og Velfærd (DOH101-TD-i-111- NSC003), Excellent Translational Medicine forskningsprojekter af National Taiwan University (102C101-51), og National Taiwan University Hospital (NTUH.102-S2140, NTUH 102-N2253, NTUH 104-M2914) i Kina.