PLoS ONE: Pemetrexed plus Platinum som førstevalg til behandling Mulighed for Advanced ikke-småcellet lungekræft: En metaanalyse af randomiserede, kontrollerede Trials

Abstrakt

For at sammenligne effekten og toksiciteter af pemetrexed plus platin med andre platin regimener for patienter med tidligere ubehandlet fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Metoder: En metaanalyse blev udført ved hjælp af forsøg identificeret gennem PubMed, EMBASE, og Cochrane databaser. To efterforskere uafhængigt vurderet kvaliteten af ​​de forsøg og udtrukne data. Resultaterne omfattede samlet overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS), responsrate (RR), og forskellige typer af toksicitet. Hazard ratio (HRS), odds ratio (OR) og deres 95% konfidensintervaller (CIS) blev samlet ved hjælp RevMan software. Resultater: Fire forsøg med 2.518 patienter med tidligere ubehandlet avanceret NSCLC mødte inklusionskriterierne. Pemetrexed plus platin kemoterapi (PPC) forbedret overlevelse sammenlignet med andre platin-baserede regimer (PBR) hos patienter med fremskreden NSCLC (HR = 0,91, 95% CI: 0.83-1.00,

s

= 0,04), især i dem med ikke-skællede histologi (HR = 0,87, 95% CI: 0,77-0,98,

s

= 0,02). Ingen statistisk signifikant forbedring i enten PFS eller RR blev fundet i PPC gruppen sammenlignet med PBR gruppe (HR = 1,03, 95% CI: 0,94-1,13,

s

= 0,57, OR = 1,15, 95% CI: 0,95-1,39,

s

= 0,15, henholdsvis). Sammenlignet med PBR, PPC medførte mindre grad 3-4 neutropeni og leukopeni, men mere grad 3-4 kvalme. Imidlertid hæmatologisk toksicitet analyse afslørede signifikante heterogeniteter. Konklusion: Vores resultater tyder på, at PPC i indstillingen første linje fører til en signifikant overlevelse fordel med acceptable toksiciteter til avancerede NSCLC patienter, især dem med ikke-planocellulært histologi, sammenlignet med andre PRB. PPC kan betragtes som den første linje mulighed for avanceret NSCLC patienter behandling, især dem med ikke-skællede histologi

Henvisning:. Li M, Zhang Q, Fu P, Li P, Peng A, Zhang G, et al. (2012) Pemetrexed plus Platinum som førstevalg til behandling Mulighed for Advanced ikke-småcellet lungekræft: En metaanalyse af randomiserede, kontrollerede forsøg. PLoS ONE 7 (5): e37229. doi: 10,1371 /journal.pone.0037229

Redaktør: Dominique Heymann, Faculté de médecine de Nantes, Frankrig

Modtaget: Februar 16, 2012; Accepteret: 16. april, 2012; Udgivet: May 17, 2012 |

Copyright: © 2012 Li et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev finansieret af National Nature Science Foundation of China (NO. 81.172.229). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lungekræft er den hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald i både mænd og kvinder, hvilket resulterer i ca. 221.130 nye tilfælde og 156,940 dødsfald i USA i 2011 [1]. Lungekræft forårsager cirka 1,3 millioner dødsfald om året på verdensplan, og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) repræsenterer 85% af alle lungekræfttilfælde. Overlevelsen af ​​patienter med metastatisk NSCLC 5-året er mindre end 10% [2], [3]. Platinbaseret dublet kemoterapi er den nuværende standard for pleje af patienter med bevaret funktionel status. Patienter behandlet med platin-baserede regimer har en gennemsnitlig overlevelse på 8-10 måneder. Trods fremskridt i behandlingen af ​​fremskreden NSCLC, har fremkomsten af ​​tredje generation cytotoksiske midler, herunder gemcitabin og docetaxel nået et terapeutisk plateau [4].

Pemetrexed er en multi-målrettet hæmmer af tre centrale enzymer i folat metaboliske vej: thymidylatsyntase (TS), dihydrofolatreduktase (DHFR) og glycinamidribonucleotid formyl-transferase (GARFT) [5], [6]. I 2008 Scagliotti et al. [7] sammenlignet første linje pemetrexed /cisplatin (PP) til gemcitabin /cisplatin (GP) og fandt, at pemetrexed ikke var ringere med hensyn til samlet overlevelse (OS) (hazard ratio [HR] = 0,94, 95% konfidensinterval [CI ]: 0,84-1,05). Imidlertid er resultatet af undergruppe analyse viste, at pemetrexed forbedret OS hos patienter med ikke-squamous histologi (adenocarcinom og storcellet carcinoma) (HR = 0,81, 95% CI: 0,70-0,94). Derfor er pemetrexed-cisplatin regime anbefales af retningslinjer som den første linje behandling til patienter med fremskreden ikke-skællede NSCLC [8].

Men i 2009, Grønberg et National Comprehensive Cancer Network (NCCN) al [9]. fandt, at pemetrexed /carboplatin (PC) forudsat lignende OS sammenlignet med gemcitabin /carboplatin (GC), og at der også var nogen forskel i OS, når man analyserer patienter med ikke-planocellulært histologi (7,8 måneder versus 7,5 måneder,

p

= 0,77). En anden undersøgelse [10] konkluderede, at PC behandling var associeret med signifikant længere OS sammenlignet med docetaxel /carboplatin (DC) (12,7 måneder versus 9,2 måneder,

s

= 0,05). Derfor rolle pemetrexed plus platin kemoterapi (PPC) til behandling af fremskreden NSCLC forbliver udefineret. Formålet med denne meta-analyse var at sammenligne effekten og toksiciteter af PPC med andre platin-baserede regimer (PBR) til behandling af patienter med tidligere ubehandlet fremskreden NSCLC.

Metoder

Litteratur Søg

En elektronisk følsomt søgen efter PubMed, EMBASE og CENTRAL (Cochrane Central Register over kontrollerede forsøg) database blev udført i december 2011, ved hjælp af følgende nøgleord som søgetermer: “NSCLC”, “ikke- småcellet lungekræft “,” pemetrexed eller

Alimta eller LY231514

“,” first-line “, og” kemoterapi-naive “. Kun randomiserede, kontrollerede forsøg, der opfyldte kriterierne for et meget følsomt filter blev inkluderet i denne undersøgelse [11]. De offentliggjorte sprog og år var ikke begrænset. De relevante anmeldelser og metaanalyser vedrørende rolle first-line behandling til patienter med NSCLC blev undersøgt for mulige inklusive forsøg. Referencer af alle randomiserede kliniske forsøg blev scannet for yderligere undersøgelse. American Society of Clinical Oncology (ASCO) og European Society for Medical Oncology (ESMO) årlige møde abstracts i de seneste 15 år er desuden søgt.

Udvælgelseskriterier

Forsøg blev udelukket, hvis de gjorde ikke mødes med kriterierne nedenstående inklusion. Forsøg blev inkluderet, hvis: (1) de sammenlignet PPC (pemetrexed plus cisplatin eller carboplatin kemoterapi) med andre PBR (tredje generation agenter plus cisplatin eller carboplatin regimer); (2) indskrevet NSCLC patienter var tidligere ubehandlede; og (3) behandlede patienter havde stadie IIIB eller IV NSCLC, uanset status offentliggørelse (offentliggjort, konferenceprotokoller eller upubliceret). To efterforskere (L. M. og Z.Q.) uafhængigt inspiceret hver reference og anvendt inklusionskriterierne. For eventuelt relevante artikler eller i tilfælde af uenighed, alle efterforskere inspiceret den fulde tekst selvstændigt.

Data Extraction og kvalitet Assessment

De to efterforskere uafhængigt udtrukne data fra alle primære undersøgelser, der opfyldte inklusionskriterierne , og enhver uenighed blev løst ved konsensus. I artikler, hvor resultaterne ikke blev rapporteret, forsøgte man at kontakte forfatterne for yderligere information. Følgende data indvindes fra hver artikel med en standardiseret tilgang, herunder offentliggørelse detaljer, kvalitet scoringer, forsøg egenskaber (såsom antallet af patienterne, kemoterapi, alder, køn, scene, og patologisk type), resultatmål (såsom responsrater [RR], timer for OS og progressionsfri overlevelse [PFS], og deres 95% initiativerne, log-rank test

p

værdier), og specifik grad 3-4 bivirkninger, herunder hæmatologiske og nonhematological toksiciteter .

de samme korrekturlæsere uafhængigt vurderede forsøg for metodologiske kvalitet af Jadad skala [12], og enhver uenighed blev løst ved konsensus. Den Jadad score var baseret på den eksplicit beskrivelse af undersøgelsen i teksten som “randomiseret” og “double-blind”, og rapportering af “tilbagekøb og frafald”

Statistisk Analyse

Data blev analyseret ved hjælp anmeldelse manager (RevMan, version 5.0, København: Det nordiske Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2008). Time-to-begivenhed data blev opsummeret ved log HR og dens varians hjælp tidligere rapporterede metoder [13]. Resultaterne blev præsenteret som HRs og 95% CIs ved hjælp af en generel varians-baserede metode. Dikotome data blev sammenlignet ved anvendelse af en odds ratio (OR). Respektive 95% CI blev beregnet for hvert estimat og præsenteres i skov plots.

Statistisk heterogenitet forsøgsresultaterne blev vurderet med

χ

2 test for heterogenitet og

jeg

2 test for inkonsistens [14]. Hvis

s Drømmeholdet værdi var mindre end 0,1 (

χ

2 test) blev resultaterne betragtet heterogene; hvis

jeg

2 blev mere end 50%, resultaterne blev anset usammenhængende [15]. Hvis testresultaterne for heterogenitet var betydelig, blev DerSimonian og Laird random-effects model, der anvendes til at analysere de behandlingsgrupper. Den potentielle tilstedeværelse af offentliggørelse partiskhed blev vurderet visuelt ved at inspicere tragt plots og statistisk af Egger test [16].

Resultater

Søg Of The Udgivet Literature

Søgningen litteratur identificerede 803 publikationer om pemetrexed, 13 som var potentielt berettigede forsøg, der undersøgte pemetrexed i avanceret NSCLC patienter. Figur 1 viser årsagerne til at udelukke 9 af disse rapporter. I sidste ende, fire forsøg blev inkluderet, som alle blev udført mellem 2008 og 2011, omfattede i alt 2.518 avanceret NSCLC patienter [7], [9], [10], [17]. Ingen af ​​konference abstracts mødte inklusionskriterierne og derfor ikke indgik til analyse. Flere publikationer blev udelukket fra optællingen af ​​inkluderede studier, fordi de var sekundære publikationer fra tidligere rapporter, selvom alle relevante og unikke resultater blev udvundet og inkluderet. Den Tjekliste PRISMA og Flow Diagram til undersøgelserne er vist i Tjekliste S1 og figur S1

Forkortelser:. RCT, randomiserede, kontrollerede forsøg

Karakteristik af de inkluderede studier

kvaliteten af ​​de fire forsøg blev vurderet med de tre-spørgsmål instrument foreslået af Jadad et al. [12]. Alle fire forsøg omfattede udsagn om randomisering, og tre af forsøgene beskrevet de detaljerede metoder til randomisering [7], [9], [17]. Således har alle forsøg scoret som 1 eller 2 baseret på randomisering kriterier. Alle forsøg rapporterede tilbagekøb og drop-outs, men ingen af ​​dem er angivet brugen af ​​dobbelt-blind metode. Tre af de fire forsøg var fase III RCT [7], [9], [17], og den anden retssag [10] var fase II RCT. Kun én forsøg [7] cisplatin anvendes, og de andre anvendte carboplatin [9], [10], [17]. To forsøg sammenlignede pemetrexed at gemcitabin [7], [9], og de to andre forsøg sammenlignede pemetrexed at docetaxel [10], [17]. En af de fire forsøg var en tre-arm forsøg [10]. Alle fire forsøg blev rapporteret i fuldtekst. Baseline karakteristika for de fire forsøg er anført i tabel 1.

Samlet overlevelse

Alle fire forsøg (omfatter 2.518 tilfælde) rapporterede HRs til OS. Tilsammen HR til OS begunstiget PPC (HR = 0,91, 95% CI: 0,83-1,00,

s

= 0,04), uden tegn på heterogenitet mellem studierne (

jeg

2 = 0%,

s

= 0,41) (Figur 2). Den poolede HR til OS blev udført ved hjælp af den faste-indsats model. Resultatet indikerer, at PPC resulterede i en lille, men signifikant reduktion i risikoen for død (9%) sammenlignet med andre PBR i fremskreden NSCLC. Desuden blev der ikke publikationsbias opdaget af Egger test (

s

= 0,27)

Forkortelser:. SE, standard fejl; IV, invers varians; CI, konfidensinterval.

Undergruppe analyse blev udført i overensstemmelse med de forskellige lægemidler, der anvendes i PBR. Sammenlignet med gemcitabin eller docetaxel plus platin viste PPC en gavnlig udvikling i form af OS trods manglende statistisk signifikans (HR = 0,92, 95% CI: 0,84-1,02,

s

= 0,11; HR = 0,81, 95% CI: 0,62-1,05,

s

= 0,10, henholdsvis) (figur 2). Der var ingen tegn på heterogenitet mellem studierne (

jeg

2 = 0%,

s

= 0,50;

jeg

2 = 34%,

s

= 0,22, henholdsvis). Der var ingen tegn på statistisk interaktion mellem de to undergrupper (

s

= 0,36).

Følsomhedsanalyse blev udført efter retssagen [7] med carboplatin blev udelukket på grund af den mulige forskel i effekt mellem platin midler. Resultatet bekræftede fordelene ved PPC (HR = 0,85, 95% CI: 0,72-0,99,

s

= 0,04), med ingen tegn på heterogenitet (

jeg

2 = 0 %;.

s

= 0,42)

Tre forsøg [7], [9], [17] rapporterede HRs til OS i patienter med ikke-planocellulært histologi (bestående af 1.792 tilfælde). Tilsammen blev PPC forbundet med en klinisk og statistisk signifikant 13% forbedring i OS sammenlignet med andre PBR (HR = 0,87, 95% CI: 0,77-0,98,

s

= 0,02), uden tegn på heterogenitet (

jeg

2 = 14%;

s

= 0,31). Følsomhedsanalyse eksklusive retssagen ved hjælp carboplatin [7] bekræftede ikke ovenstående resultat (HR = 0,99, 95% CI: 0,80-1,22,

s

= 0,90), med ingen tegn på heterogenitet (

I

2 = 0%,

s

= 0,69) (Figur 3). Undergruppe og følsomhedsanalyser eksklusive retssagen ved hjælp docetaxel [17] gav også et negativt resultat (HR = 0,88, 95% CI: 0,71-1,10,

s

= 0,27), med betydelig heterogenitet (

I

2 = 53%;

s

= 0,14)

Forkortelser: SE, standard fejl; IV, invers varians; CI, konfidensinterval.

progressionsfri overlevelse

To forsøg [7], [17] rapporterede HRs for PFS (bestående 1.936 tilfælde). Sammenlignet med andre PBR, PFS var ikke signifikant bedre hos patienter, der fik PPC (HR = 1,03, 95% CI: 0,94-1,13,

s

= 0,57). Der var ingen tegn på heterogenitet mellem studierne (

jeg

2 = 0%,

s

= 0,41) (Figur 4)

Forkortelser:. SE, standardafvigelser; IV, invers varians; CI, konfidensinterval.

totale responsrater

Socinski et al. [10] rapporterede både komplette og partielle responser. Tre forsøg [7], [10], [17] rapporterede samlede respons. Sammenlignet med andre PBR, viste PPC en gavnlig tendens i form af RR trods manglende statistisk signifikans (OR = 1,15, 95% CI: 0,95-1,39,

s

= 0,15). Der var ingen tegn på heterogenitet mellem studierne (

jeg

2 = 30%,

s

= 0,24) (Figur 5)

Forkortelser:. MH, mantel-Haenszel; CI, konfidensinterval.

Toksicitet

Hæmatologisk toksicitet.

kemoterapi toksicitet blev beskrevet som patienter, der oplever grad 3-4 toksicitet. Figur 6 er et sammendrag af grad 3-4 hæmatologisk toksicitet. Alle fire forsøg rapporterede hæmatologisk toksicitet, herunder neutropeni, anæmi og trombocytopeni. Kun tre forsøg [7], [9], [17] rapporterede leukopeni. Sammenlignet med andre PBR, PPC medførte mindre grad 3-4 neutropeni og leukopeni (OR = 0,50, 95% CI: 0,34 til 0,74,

s

= 0,0005, OR = 0,41, 95% CI: 0,25 til 0,65 ,

s

= 0,0002, henholdsvis). Sammenlignet med gemcitabin-baserede regime, et statistisk signifikant fald i trombocytopeni, men ikke i anæmi blev observeret (OR = 0,28, 95% CI: 0,21-0,37,

s

0,00001, OR = 0,72, 95% CI: 0,39-1,34,

s

= 0,30, henholdsvis). Sammenlignet med docetaxel-baserede regime, blev en statistisk signifikant stigning i trombocytopeni og anæmi observeret (OR = 5,75, 95% CI: 2,45-13,52,

s

0,0001, OR = 9,95, 95% CI: 2,94-33,68,

s

= 0,0002, henholdsvis). De samlede yderste periferi for hæmatologisk toksicitet blev udført ved hjælp af random-indsats model på grund af heterogeniteter

Forkortelser:. M-H, Mantel-Haenszel; CI, konfidensinterval.

Ikke-hæmatologisk toksicitet

Figur 7 er et sammendrag af grad 3-4 ikke-hæmatologisk toksicitet. Alle fire studier rapporterede kvalme, tre forsøg [7], [10], [17] rapporterede opkastning og to forsøg [10], [17] rapporterede diarré. Sammenlignet med andre PBR, PPC ført til mere grad 3-4 kvalme (OR = 1,63, 95% CI: 1,11-2,39,

s

= 0,01), men ikke opkastning og diarré (OR = 0,98, 95% CI : 0,67-1,44,

s

= 0,92, OR = 0,24, 95% CI: 0,05-1,13,

s

= 0,07, henholdsvis). Der var ingen signifikant heterogenitet for alle nonhematological toksicitet analyser

Forkortelser:. M-H, Mantel-Haenszel; CI, konfidensinterval.

Diskussion

Den nuværende standard first-line behandling til patienter med fremskreden NSCLC er platin-baserede dubletter med tredje generation midler (dvs. gemcitabin, paclitaxel, docetaxel , irinotecan og vinorelbin). En tidligere metaanalyse [18] af Grossi et al. fundet sammenlignelig aktivitet mellem de tredje generation regimer i første linje behandling af fremskreden NSCLC. Pemetrexed er et nyt multi-målrettet antifolat kemoterapi agent, der primært hæmmer TS. I 2008 Scagliotti et al. [7] rapporteret først et stort fase III studie til sammenligning PP med GP, at finde, at pemetrexed væsentligt forbedret OS i ikke-planocellulære patienter, men faldt betydeligt OS i pladecellekræft patienter. Baseret på denne undersøgelse, er pemetrexed fået som den første linje behandling til patienter med fremskreden ikke-skællede NSCLC. I 2009 Grønberg et al. [9] rapporterede en anden fase III studie, men de viste ikke nogen signifikant sammenhæng mellem histologi og overlevelse. For nylig, Rodrigues-Pereira et al. [17] også rapporteret et negativt resultat. Derfor vi præfabrikerede en meta-analyse for at evaluere effekten og sikkerheden af ​​PPC som den første linje kemoterapi hos patienter med fremskreden NSCLC.

Det vigtigste fund af den nuværende meta-analyse er, at PPC forbedret OS homogent og betydeligt, når man sammenligner med andre PBR, med en reduktion i risikoen for dødsfald 9%. Men undergruppen metaanalyse vedrørende gemcitabin og docetaxel undladt at vise positive fordele i PPC. Selvom sammenhængen mellem histologi og overlevelse i NSCLC er kontroversiel [7], [9], [19], vores resultater viser en signifikant 13% OS forbedring i ikke-skællede patienter behandlet med pemetrexed. Et potentielt forklaring er, at højere TS genekspression i pladecellekarcinom sammenlignet med adenocarcinom kan give relativ modstand mod pemetrexed [20], [21]. Der var flere ikke-planocellulære patienter end planocellulære patienter i de udvalgte fire forsøg (fra 70% til 100%), hvilket indebærer, at ikke-planocellulære patienter kan spille en større rolle i meta-analyse af OS til alle NSCLC patienter. Scagliotti et al. [7] rapporterede tilbageførte resultater i dem med skællede histologi behandlet med PP (HR = 1,22, 95% CI: 0,99-1,50,

s

= 0,05). Men der er ikke nok data til at udføre meta-analyse af patienter med skællede histologi.

Med hensyn til grad 3-4 toksicitetsdata, vores samlede analyse viste, at pemetrexed produceret mindre neutropeni og leukopeni, men mere kvalme. Undergruppe analyse viste, at pemetrexed produceret mere trombocytopeni og anæmi sammenlignet med docetaxel og mindre trombocytopeni sammenlignet med gemcitabin.

Så vidt vi ved, er dette den første meta-analyse for at evaluere effekten og sikkerheden af ​​PPC som first-line kemoterapi hos patienter med fremskreden NSCLC. Adskillige ikke-tilfældige fase II-forsøg viste, at pemetrexed plus platin regimer var forbundet med median overlevelse på 8,9 til 13,5 måneder og reserve- krav på 24% til 45,8% [22], [23], [24] Men sammenligner med andre PBR, vores resultater af fire RCTs viste, at pemetrexed regimer kunne forbedre OS i avanceret NSCLC patienter, især i ikke-pladecellekræft NSCLC patienter, men ikke PFS og RR, og PPC var veltolereret med mindre neutropeni og leukopeni, men mere kvalme. For nylig, en kombineret analyse af Treat et al. [25] viste også, at PP var forbundet med gunstig overlevelse sammenlignet med GP i ikke-squamous NSCLC-patienter, men ikke hos alle patienter.

Der var flere begrænsninger i vores undersøgelse. Først da der var kun fire RCT og blev ikke rapporteret nogle data, har brug for disse resultater fortolkes med stor forsigtighed. Som kun ikke-planocellulære data var tilgængelige for analyse, mens andre data såsom HRs til OS baseret på skællede histologi, køn og alder ikke var nævnt i de fleste undersøgelser, der er behov for yderligere analyse af enkelte patients data til at bekræfte vores resultater. For det andet, selv om offentliggørelse partiskhed ikke blev fundet efter tragt plots og Egger test, det lille antal forsøg og mulige eksistens af upublicerede studier begrænset effekt af disse tests. Endvidere kan den anvendte metode til beregning af HRs og forskellige kovariater anvendes til HRs justering føre til potentiel bias. Vi beregnede HR, log HR, og dens varians fra dataene eller overlevelseskurverne indgår i artiklen. Desuden blev timer i undersøgelserne justeres til forskellige kovariater, og kovariater var ikke ensartet, selv i multivariat analyse udført i forskellige undersøgelser. Det tredje fordi denne undersøgelse er baseret på forsøg med gemcitabin og docetaxel, er resultaterne ikke nødvendigvis gælder behandlinger, der anvender andre lægemidler. Undergruppe analyse viste negative resultater til OS i gemcitabin-baserede forsøg. For det fjerde blev vores resultater samlet fra fire RCTs af kemoterapi i fremskreden NSCLC. Men erlotinib tillagt en betydelig progressionsfri overlevelse fordel hos patienter med fremskreden EGFR-mutation-positiv NSCLC [26]. Selvom mutations profilering er endnu ikke udbredt i praksis, Tilpasning målrettede behandlinger til specifikke mutationer kan være mere effektiv for nogle typer af kræft [27]. Derfor bør konklusionerne anvendelse for patienter uegnede til målrettet terapi. Endelig vores resultater var i overensstemmelse med andre undersøgelser. Treat et al. [25] også rapporteret, at ingen signifikant fordel til OS blev observeret i alle patienter eller ikke-skællede patienter behandlet med PP, når man sammenligner med GC, gemcitabin /paclitaxel og paclitaxel /carboplatin. Derfor er flere studier, der sammenlignede PPC med PBR nødvendig for at evaluere effekten af ​​pemetrexed i kemoterapi-naive avancerede ikke-planocellulære NSCLC patienter.

Som konklusion, viser denne meta-analyse, at PPC i første linje indstilling kundeemner til en betydelig overlevelse fordel for avancerede NSCLC patienter og ikke-planocellulære patienter sammenlignet med andre PBR. Under hensyntagen til mindre toksicitet (såsom neutropeni og leukopeni), kunne PPC betragtes som den første linje for patienter med fremskreden NSCLC, især dem med ikke-skællede histologi behandling.

Støtte oplysninger

figur S1.

Strømmen af ​​de inkluderede studier.

doi: 10,1371 /journal.pone.0037229.s001

(DOC)

Tjekliste S1.

PRISMA tjekliste.

doi: 10,1371 /journal.pone.0037229.s002

(DOC)

Tak

Forfatterne takker Shunxing Zhang, for at få hjælp med grammatik og stil manuskript.