PLoS ONE: optimale varighed af fluoruracil adjuverende kemoterapi for patienter med resektable Gastrisk Cancer

Abstrakt

Baggrund

Selv om flere kliniske studier har antydet, at postoperativ adjuverende kemoterapi kan forbedre overlevelsen af ​​patienter med mavekræft, har den optimale behandlingsvarighed ikke undersøgt. Denne retrospektiv analyse evalueret resultaterne af patienter med mavekræft behandles med seks cyklusser af fluorouracil-baserede behandling sammenlignet med en kohorte behandlet med fire eller otte cykler.

Metoder

Vi retrospektivt identificeret 237 patienter med fase IB-IIIC mavekræft, der fik fire, seks eller otte cykler af fluorouracil adjuverende kemoterapi administreret hver 3. uge efter radikal gastrektomi. Det endepunkt var samlet overlevelse (OS). blev også analyseret Faktorer forbundet med prognosen.

Resultater

De estimerede 3-årige OS satser for fire-, seks- og otte-cyklus kohorter var 54,4%, 76,1%, og 68,9 %, henholdsvis; og de anslåede 5-årige OS satser var 41,2%, 74,0%, og 65,8%, hhv. Patienter, der fik seks cyklusser var mere tilbøjelige til at have en bedre OS end dem, der fik fire cyklusser (

P

= 0,002). Otte cykler undladt at vise en ekstra overlevelse (

P

= 0,454). I den multivariate analyse, blev antallet af kemoterapi cyklusser forbundet med OS uafhængig af kliniske kovariater (

P

0,05). Undergruppe analyse foreslog, at blandt patienter i alle aldersgrupper undersøgte, mandlige patienter, og undergrupper af fluorouracil plus oxaliplatin kombineret kemoterapi, fase III, dårlig differentiering, og gastrektomi med D2 lymphadenectomy blev seks cyklusser af adjuverende kemoterapi forbundet med en statistisk signifikant fordel for OS sammenlignet med fire cyklusser (

P

0,05).

konklusioner

Seks cyklusser af adjuverende kemoterapi kan føre til et positivt resultat for patienter med mavekræft, og to yderligere cykler kunne ikke give en ekstra kliniske fordele

Henvisning:. Qu Jl, Li X, Qu Xj, Zhu Zt, Zhou Lz, Teng Ye, et al. (2013) Optimal varighed fluoruracil adjuverende kemoterapi for patienter med resektable Gastric Cancer. PLoS ONE 8 (12): e83196. doi: 10,1371 /journal.pone.0083196

Redaktør: Helge Bruns, Universitetshospital Heidelberg, Tyskland

Modtaget: Juli 21, 2013; Accepteret: November 10, 2013; Udgivet: 26 december, 2013 |

Copyright: © 2013 Qu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af National Natural Science Foundation of China (nr 31.000.607, NO. 81.172.369), National Science og Technology Major Project af Ministeriet for Videnskab og Teknologi i Kina (nr 2013JX09303002), Program til Liaoning Fremragende Talenter i University, LNET (nr LJQ2011082), og The Key Laboratory Projekt Liaoning Provincial Education Department (nr LS2010169). Ingen interessekonflikt skal deklareres. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mavekræft er den fjerde mest almindelige malignitet og den anden hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan [1]. Kirurgi er den eneste potentielt helbredende terapi for mavekræft. Trods R0 resektion, en betydelig del af patienterne stadig oplever sygdom tilbagefald, og 5-års overlevelse er skuffende. Adskillige kliniske forsøg for nylig foreslået, at postoperativ adjuverende kemoterapi kan forbedre patienternes resultater [2], [3]. En meta-analyse dokumenteret, at kemoterapi en reduktion i dødeligheden hazard 18% sammenlignet med kirurgi alene [4]. Derfor har postoperativ adjuverende kemoterapi vundet accept i både østlige og vestlige lande.

Der er ingen global konsensus om adjuverende kemoterapi for mavekræft, men behandlinger er altid baseret på fluorouracil (FU). Den nuværende standard for pleje i Japan er daglige administration af den orale FU derivat S-1 for 4 ud af hver 6 uger for 1 år baseret på ACTS-GC undersøgelse [2]. Resultaterne fra CLASSIC retssag, hvor vi deltog støtte brugen af ​​otte cykler af capecitabin plus oxaliplatin administreres hver 3. uge [3]. Nordeuropa favoriserer en perioperativ tilgang tre cykler af en præoperativ og postoperativ ECF (epirubicin, cisplatin og fluorouracil) regime baseret på resultaterne af MAGIC [5] retssag. Disse undersøgelser viste en overlevelse fordel forbundet med postoperativ og perioperativ kemoterapi sammenlignet med kirurgi alene, selv om den anvendte behandlingsvarighed afveg blandt dem.

Målet med adjuverende kemoterapi er at fjerne mikrometastatisk sygdom at forbedre overlevelsen. Adskillige nylige undersøgelser har behandlet spørgsmålet om optimale varighed af behandlingen, som påvirker effektiviteten af ​​kemoterapi og livskvaliteten for patienter [6] – [8]. En utilstrækkelig varighed kemoterapi ville føre til en øget risiko for tilbagefald, og langvarig kemoterapi kan ikke forbedre overlevelsen fordel, i stedet forringe immunresponset som følge af kumulativ toksicitet. En retrospektiv undersøgelse viste, at blandt ældre patienter med tyktarmskræft, der afbrød behandlingen tidligt, dødelighed var næsten dobbelt så høj som dem blandt patienter, som gennemførte 5 til 7 måneders behandling [6]. For kvinder med relativt lav risiko primær brystcancer, der strækker kemoterapi fra fire til seks cykler ikke forbedre kliniske resultater [7]. Ved adjuverende af ikke-småcellet lungekræft, er ortodoksi anbefales at begrænse behandlingen til fire cykler [8]. Men den optimale varighed af adjuverende kemoterapi, der maksimerer overlevelse fordel i mavekræft er uklar.

I vores center, seks eller otte cykler adjuverende postoperativ kemoterapi administreret hver 3. uge blev anbefalet til patienter med stadie IB-IIIC mavekræft ifølge klinisk-patologiske funktioner og performance status. Men i klinisk praksis, en andel af patienterne kunne ikke fuldføre planlagte kemoterapi på grund af personlige vilje snarere end en dårlig performance status eller alvorlige bivirkninger af kemoterapi. I betragtning af, at der ikke prospektive randomiserede undersøgelser har behandlet optimale varighed af adjuverende kemoterapi for mavekræft, vi udført en retrospektiv analyse at sammenligne effekten af ​​fire, seks, og otte cykler af FU-baseret behandling på samlet overlevelse (OS) hos patienter med gastrisk kræft.

Metoder

Etik Statement

Denne retrospektiv undersøgelse blev udført af tre kræftcentre fra Liaoning-provinsen i Kina (det første hospital i Kina Medical University, Første tilknyttede Hospital i Liaoning Medical University, og den fjerde Hospital i Anshan). Undersøgelsen blev godkendt af den institutionelle gennemgang bestyrelse hver institution. Alle deltagere forudsat skriftligt informeret samtykke før indskrivning.

Patienter

Alle patienter fik adjuverende kemoterapi efter radikal gastrektomi med D1 eller D2 lymphadenectomy og havde histologisk bekræftet scene IB-IIIC mavekræft i henhold til American fælles Udvalg om kræft (AJCC) TNM Iscenesættelse Klassificering for Carcinoma, syvende udgave [9]. Andre kriterier vigtigste inklusionskriterier var som følger: alle patienter fik fire, seks eller otte cykler af FU adjuverende kemoterapi; modtaget adjuverende kemoterapi inden for 3 måneder efter operationen; havde ingen dobbelt-cancer historie; og ikke havde modtaget neoadjuverende kemoterapi eller adjuverende strålebehandling. Patienter med gastroøsofageal krydset kræft og patienter, der blev tabt til opfølgning eller døde inden for 6 måneder efter diagnosen blev udelukket. Mellem juni 2004 og februar 2012 i alt 237 patienter mødte inklusionskriterierne og blev analyseret i denne undersøgelse. Patienterne blev vurderet for toksicitet efter hver behandlingscyklus ifølge National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 3.0. Performance status blev overvåget og evalueret før hver behandlingscyklus baseret på Eastern Cooperative Oncology Group performance status Scale (ECOG PS).

Statistisk analyse

Den primære analyse involveret vurdering af sammenhængen mellem antallet af cyklusser af kemoterapi og OS, som blev beregnet fra tidspunktet for kirurgi indtil døden eller den sidste opfølgningsbesøg. Sekundær analyse var 3 års sygdomsfri overlevelse (DFS), defineret som tiden fra kirurgi til tidspunktet for recidiv og sikkerhed (hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet). Patientkarakteristika ved diagnose blev sammenlignet med antallet af cyklusser angivne, og chi-square tests blev anvendt til at bestemme betydningen af ​​forskelle. Overlevelse analyse blev udført ved Kaplan-Meier-metoden, og forskelle blev vurderet af den tosidede log-rank test. For at vurdere effekten af ​​antallet af behandlingscyklusser på OS, univariate og multivariate analyser ved hjælp af en Cox proportional hazard regressionsmodel blev udført, og hazard ratio (HR) blev anslået med 95% konfidensinterval (95% CI) grænser. Multivariat analyse blev udført ved en forreste trinvis tilsætning under fjernelse af kovariater fundet at være forbundet med overlevelse i univariate modeller (

P

0,10). En to-sidet signifikanstest med en

P

værdi 0,05 blev anset for at være statistisk signifikant. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS 16.0 (Statistisk pakke for Social Sciences, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Resultater

Karakteristik

Patient karakteristika er anført i tabel 1. Karakteristik var velafbalanceret mellem forsøgsarmene med undtagelse af alder ved diagnose (

P

= 0,048). Patienterne fik fire, seks eller otte cyklusser af FU monochemotherapy, FU plus oxaliplatin eller andre FU-baserede kemoterapikombinationer, og hver cyklus varede 21 dage. Af 237 patienter deltog i undersøgelsen, blev 67 behandlet med fire cykler, blev 105 behandlet med seks cykler, og 65 blev behandlet med otte cykler. I alle grupper tilsammen, medianalderen var 57 år (spændvidde, 30-76 år) med 172 mandlige og 65 kvindelige patienter. Tres procent af patienterne havde stadie III sygdom, 62% havde T4 tumorer, 26% havde mere end seks lymfeknudemetastaser (N3), 70% havde ringe differentierede tumorer og 72% undergik gastrektomi med D2 lymfeknude dissektion. Blandt patienter behandlet med FU plus oxaliplatin, 6% havde stadie IB sygdom, 33% havde stadie II-sygdom, 18% havde stadie IIIA sygdom, 19% havde stadie IIIB sygdom, og 24% havde stadie IIIC sygdom.

Survival Analysis

OS blev analyseret i alle 237 tilmeldte patienter. Med en median follow-up periode på 26 måneder (interval, 6-99 måneder), ingen af ​​patienterne havde tegn på sygdomsprogression på at fuldføre kemoterapi. De estimerede 3-årige OS priser til fire, seks, otte og cykler var 54,4%, 76,1%, og 68,9%, henholdsvis; og de anslåede 5-årige OS satser var 41,2%, 74,0%, og 65,8%, hhv. Kaplan-Meier-kurver for disse grupper er illustreret i figur 1. OS var bedre hos patienter, som fik seks kemoterapicyklusser end i dem, der fik fire cyklusser (

P

= 0,002). Sammenlignet med seks cykler, har yderligere to FU-baseret kemoterapi cyklusser ikke forbedre OS (

P

= 0,454). Resultaterne af univariat analyse viste, at antallet af kemoterapicyklusser og stadium havde prognostisk betydning. I multivariat analyse, at antallet af kemoterapicyklusser forblev signifikant uafhængig af kliniske kovariater. HRS i seks og otte cykler sammenlignet med fire cykler var 0,42 (95% CI 0,24-0,75,

P

= 0,004) og 0,51 (95% CI 0,27-0,97,

P

= 0,039 ) (tabel 2). Af 237 patienter deltog i undersøgelsen, blev DFS opnået i 108 patienter (26 i de fire-cyklus-gruppe, 53 i de seks-cyklus-gruppe og 29 i den otte-cycle gruppe). De 3-årige DFS til fire, seks, otte og cykler var 40,5%, 74,5%, og 76,9%, hhv. Patienter, der fik seks cyklusser var have en bedre DFS end dem, der fik fire cyklusser (

P

= 0,009), og otte cykler undlod at vise en ekstra overlevelse (

P

= 0,618).

undergruppe Analyse

i betragtning af at de fleste patienter (61%) modtog FU plus oxaliplatin kombineret kemoterapi, vi evaluerede overlevelse resultater blandt disse patienter. Inden for denne undergruppe, patienter, som fik seks cykler havde et bedre OS end dem, der fik fire cyklusser (HR 0,42, 95% CI 0,20-0,86,

P

= 0,017). Ikke desto mindre var der ingen fordel af otte cykler over seks cyklusser (HR 1,49, 95% CI 0,68-3,29,

P

= 0,323). Figur 2 viser OS af patienter ved behandling varighed. De 3-årige OS rater for fire-, seks- og otte-cyklus kohorter var 51,4%, 76,9%, og 66,5%, hhv. Men i undergruppen af ​​patienter, som fik FU ± ikke-oxaliplatin, seks cyklusser frembragte en tendens mod en bedre OS sammenlignet med fire cyklusser (HR 0,39, 95% CI 0,14-1,07,

P

= 0,068) , og der var ingen signifikant forskel i overlevelse mellem seks- og otte-cyklus grupper (HR 0,88, 95% CI 0,25-3,14,

P

= 0,846).

for scenen III undergruppe, blev seks behandlingscykler også forbundet med bedre overlevelse sammenlignet med fire cyklusser (HR 0,41, 95% CI 0,22-0,79,

P

= 0,007), og otte cykler var ikke bedre end seks cyklusser (HR 1,03 , 95% CI 0,49-2,18,

P

= 0,939). De 3-årige OS rater for fire-, seks- og otte-cyklus kohorter var 40,4%, 66,0%, og 57,5%, hhv. Kaplan-Meier-kurver for disse grupper er illustreret i figur 3.

For patienter, som gennemgik D2 lymphadenectomy blev seks cykler forbundet med en højtstående repræsentant for dødelighed på 0,36 (95% CI 0,18-0,74,

P

= 0,006) versus fire cykler, og otte cykler var forbundet med en HR for dødelighed på 1,41 (95% CI 0,61-3,28,

P

= 0,419) versus seks cyklusser. Inden for denne delmængde, de 3-årige OS rater for fire-, seks- og otte-cyklus kohorter var 58,1%, 80,7%, og 71,4%, henholdsvis (figur 4). Men for patienter, som gennemgik D1 lymphadenectomy, var der ingen signifikant overlevelsesfordel med seks cykler sammenlignet med fire cyklusser (

P

= 0,179) eller otte cykler (

P

= 0,762).

undergruppe analyse blev også foretaget efter alder, køn og histologisk klasse. I overensstemmelse med den overordnede patientpopulation, begunstiget overlevelse trend seks over fire cykler i de fleste undergrupper (figur 5A), og behandlingen effekter af seks og otte cykler viste ingen signifikant forskel (figur 5B).

I undergruppe analyser , (A) seks cyklusser af behandlingen var forbundet med en forbedret overlevelse i de fleste undergrupper sammenlignet med fire cykler, og (B) samlet overlevelse viste ingen signifikant forskel mellem seks og otte cykler.

Bivirkninger og Ydelse status

af 237 patienter deltog i undersøgelsen, 18 blev udelukket fra sikkerhed befolkning (4 i fire-cyklus-gruppe, 9 i seks-cyklus-gruppe og fem i otte-cyklus gruppe. årsagerne for udelukkelse var fravær af toksicitet relateret opfølgende oplysninger. Hæmatologiske og gastrointestinale toksiciteter var generelt milde og der var ingen behandling dødsfald. De mest almindelige grad 3 bivirkninger i løbet af fire cyklusser af behandlingen, var neutropeni, anoreksi, kvalme og opkastning (tabel 3), og der var ingen signifikant forskel mellem de tre varighed grupper. Grad 3 neutropeni forekom hos 5 (7,9%) patienter i de fire-cyklus gruppe, 8 (8,3%) patienter i seks-cyklus gruppe, og 4 (6,7%) patienter i otte-cyklus gruppe. Ingen bivirkninger på mere end grad 3 forekom i nogen gruppe i løbet af fire cyklusser af behandlingen. Performance status blev overvåget og evalueret før hver behandlingscyklus, var der ingen signifikant forskel mellem de tre varighed grupper. På det fjerde cyklus af behandlingen, 3 (4,8%) patienter havde en performance status af 2 i de fire-cyklus-gruppe, 5 (5,2%) i de seks-cyklus-gruppe, og 3 (5,0%) i den otte-cyklus gruppe (tabel 4).

diskussion

spørgsmålet om optimale varighed af adjuverende behandling er blevet behandlet for en række tumorer, herunder kolorektal, brystkræft, ikke-småcellet lunge, og ovariecancere [6] – [8], [10], [11]. Men der er stadig ikke enighed om optimale varighed af adjuverende kemoterapi for mavekræft. Postoperativ oral FU-baseret kemoterapi, såsom S-1 for 1 år og capecitabin plus oxaliplatin i 6 måneder, er en gennemprøvet effektiv behandling mulighed for lokaliseret mavekræft efter D2 gastrektomi [2], [3]. Alligevel er det vanskeligt at afgøre, hvilken dosering er overlegen, fordi der er mangel på prospektive studier, der sammenlignede disse regimer og varigheder med hinanden. På grund af den relativt høje recidivrate af patienter med gastrisk cancer, vil etiske spørgsmål usandsynligt godkende evaluering af optimale varighed af adjuverende behandling i en prospektiv måde. I denne sammenhæng er den foreliggende undersøgelse giver nogle forslag vedrørende den ideelle varighed FU adjuverende kemoterapi for mavekræft. Resultaterne tyder på, at seks cyklusser af behandlingen er tilstrækkelige, er der ingen yderligere fordel forbundet med otte cykler, og tidlig afslutning af behandlingen er forbundet med dårligere samlede dødelighed. Multivariate analyse viste, at antallet af kemoterapicyklusser var en uafhængig prognostisk faktor. I subgruppeanalyse seks cyklusser frembragte en signifikant bedre eller en tendens til en bedre OS sammenlignet med fire cyklusser, samt et OS ligner den i otte cykler i næsten alle undergrupper.

i undergruppen af ​​patienter behandlet med FU plus oxaliplatin, overlevelsen tendens var i overensstemmelse med den af ​​den samlede befolkning. Inden for delmængde, for patienter med stadie II-IIIB sygdom, de 3-årige OS priser til fire, seks, otte og cykler var 66,6%, 86,0%, og 74,7%, hhv. Disse resultater var sammenlignelige med dem i CLASSIC retssag, hvor næsten alle patienter havde stadie II-IIIB diaease (AJCC iscenesættelse, sjette udgave), og den 3-årige OS lå 83% i capecitabin plus oxaliplatin gruppe [3]. Det syntes at afkorte behandlingen med seks cykler i vores undersøgelse frembragte en effekt svarende til den i otte cykler i CLASSIC undersøgelse, selv om forskellige udgave af mellemstationer anvendte sandsynligvis produceret nogle forskelle. Men vi skal huske på sikkerheden af ​​adjuverende behandling og patienternes overholdelse. I CLASSIC undersøgelse, kun 67% af patienterne tildelt til kemoterapi gruppen gennemført otte cykler som planlagt, 56%, der fik kemoterapi havde perifer neuropati, og 90% er nødvendige dosisændringer på grund af bivirkninger [3]. Den foreliggende undersøgelse var begrænset af sin manglende evne til at beskrive perifer neuropati. Ikke desto mindre, da oxaliplatin-induceret perifer neuropati er en kumulativ, dosisrelateret toksisk virkning [12], ser det ud til, at forekomsten og sværhedsgraden af ​​toksicitet kan blive reduceret med en kortere varighed af behandlingen. I betragtning af de formildende toksiske virkninger og bedre overholdelse af kortere behandlingsvarighed, denne retrospektive undersøgelse tyder på, at patienterne skal spares yderligere to giftige behandlinger med FU plus platin uden frygt for at gå på kompromis med resultatet sygdom. I modsætning hertil FU ± ikke-oxaliplatin delmængde ikke påvist en signifikant sammenhæng mellem OS og antallet af kemoterapicyklusser; dette kan have været på grund af prøvens størrelse begrænsning. I form af FU monoterapi viste ACTS-GC undersøgelse, 1 års behandling med S-1 reducerede risikoen for dødsfald med 33,1% sammenlignet med kirurgi alene [2]. Blandt patienterne i sikkerhed befolkningen, der fik S-1, kun 65,8% fortsat behandling i 1 år, og 46,5% havde brug dosismodifikationer. Men om FU monoterapi gives for en kortere varighed er lige så effektiv som den givet i 1 år er uklar, fordi ingen undersøgelser har gjort denne sammenligning. Derfor bør de foreliggende resultater yderligere valideret blandt patienter behandlet med FU monoterapi og FU-baserede ikke-oxaliplatin regimer.

Generelt er det sandsynligt, at patienter med en høj risiko for tilbagefald fortrinsvis modtage flere behandlingscykler . den foreliggende undersøgelse suggestes imidlertid, at patienter med stadium III sygdom ikke får yderligere fordele fra mere end seks cyklusser af behandlingen. Det forekommer, at seks behandlingscyklusser er passende for tumorer moderat følsomme for kemoterapi i en adjuvans indstilling. Men for patienter med tidlige fase sygdom, var der ingen signifikant forskel i overlevelse mellem de tre varighed grupper. En nylig undersøgelse viste, at postoperativ adjuverende kemoterapi ikke producere overlevelse fordele for patienter med stadie II gastrisk kræft [13]. Derfor adjuverende kemoterapi i stadie II patienter mavekræft er stadig kontroversiel. Randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg er nødvendige for at vurdere effekten af ​​adjuverende kemoterapi og optimale antal behandlingscyklusser for patienter med tidlige fase mavekræft.

Især den aktuelle analyse omfattede patienter, som gennemgik D1 og D2 lymphadenectomy. Vores resultater viste, at seks cyklusser af kemoterapi var overlegne for patienter, som gennemgik D2 gastrektomi, mens den for patienter, som gennemgik D1 gastrektomi, har seks cyklusser ikke forbedre overlevelsen med statistisk signifikans sammenlignet med fire cykler. Det har vist sig, at omfanget af den regionale lymphadenectomy har en stor indflydelse på gentagelse mønster i operabel gastrisk kræft [14]. Forekomsten af ​​locoregional tilbagefald var højere hos patienter, som gennemgik D1 gastrektomi, og tilføjelsen af ​​postoperative kemostråleterapi kunne kompensere for suboptimale kirurgiske resultater [15]. Den tværpolitiske 0116 retssag, hvor 90% af patienterne gennemgik D0 eller D1 lymfeknude dissektion, viste, at postoperativ kemostråleterapi reduceret tilbagefald og forbedret overlevelse hos patienter med mavekræft [16]. de seneste resultater af ARTIST forsøget viste dog, at postoperativ kemostråleterapi ikke reducere tilbagefald hos patienter med D2 resektion mavekræft sammenlignet med kemoterapi alene [17]. Derfor skal patienter med et begrænset D1 resektion synes især gavn af kemo- og stråleterapi efter operationen, men ikke fra kemoterapi alene

Vores resultater viste, at patienter i alderen ≥ 60 år havde en overlevelse tendens svarer til patienter i alderen 60 år i forskellige behandlingsgrupper, der giver yderligere beviser for, at alder ikke påvirke effekten af ​​adjuverende behandling i gastrisk cancer [18], [19]. Kvindelige patienter, som fik seks cyklusser ikke påvist en signifikant overlevelse sammenlignet med dem, der fik fire og otte cykler, dog var seks cyklusser forbundet med en tendens til bedre overlevelse. Blandt kvindelige undergrupper i CLASSIC undersøgelse blev 3-års sygdomsfri overlevelse ikke signifikant forbedret med kemoterapi sammenlignet med kirurgi alene [3]. Hunnerne sigende oplevet mere alvorlige 5-FU-relateret toksicitet end gjorde mænd med tyktarmskræft i en samlet analyse [20]. Hvorvidt dette større FU toksicitet har en negativ indvirkning på overlevelsen blandt kvinder bør evalueres i fremtidige studier.

I den foreliggende undersøgelse, 28% af patienterne ophørte deres behandling tidligt og modtog fire cyklusser af behandlingen. Selv om det blev rapporteret, at kemoterapi-induceret bivirkninger og performance status kunne have påvirket beslutninger og overlevelse behandling, viste vores data de mest almindelige grad 3 hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet og performance status i løbet af fire cyklusser af behandlingen var ikke signifikant forskel blandt de tre varighed grupper. Derfor behøver toksicitet og performance status ikke højde for meget af mortaliteten i fire-cyklus kohorte. Postoperativ kemoterapi for mavekræft havde konsekvent manglet stærke beviser indtil to seneste fase III studier (ACTS GC forsøg og CLASSIC prøveversion) offentliggjort. Nogle patienter manglede tillid til effektiviteten af ​​kemoterapi og var uvillige til at bære de udgifter til lægebehandling og bivirkninger forårsaget af kemoterapi, selv om ikke mere end grad 3 toksicitet forekom. Desuden er ingen af ​​patienterne havde tegn på sygdomsprogression ved at udfylde kemoterapi, hvilket kunne udelukke effekten af ​​sygdomsprogression på behandling beslutninger.

Vores undersøgelse har nogle begrænsninger. For det første er denne undersøgelse baseret på retrospektive data og manglende evne til at levere komplette DFS. Imidlertid blev det rapporteret, at DFS var stærkt korreleret med OS på det individuelle plan baseret på mavens oplysninger [21]. Derfor kunne vores data om OS også afspejle effekten af ​​kemoterapi varighed på prognose. For det andet har patienterne modtaget forskellige kemoterapi. Hovedårsagen var, at ingen kemoterapi var blevet betragtet som standard anbefaling indtil resultatet af CLASSIC undersøgelse offentliggjort i 2012. I undersøgelsen er andelen af ​​patienter, der behandles med FU plus ikke-oxaliplatin eller FU monochemotherapy var lille, hvilket gør det vanskeligt at stratificere patienterne til yderligere analyse. Men 61% af patienterne fik FU plus oxaliplatin kemoterapi; inden for denne undergruppe overlevelsen tendens var konsistent med den samlede population. Tredje, undersøgelsen var manglende evne til at beskrive perifer neuropati toksicitet. I CLASSIC undersøgelse, grad 3 eller 4 perifer neuropati forekom kun i 2% af patienterne. Det forekommer, at oxaliplatin-induceret perifer neuropati tager ikke højde for forskel i overlevelse mellem grupperne.

Så vidt vi ved, den foreliggende undersøgelse er den første til at udforske den optimale varighed af FU adjuverende kemoterapi i patienter med gastrisk cancer . I betragtning af den manglende fordel af fortsat behandling ud over seks cykler i alle patienter og næsten alle undergrupper, denne retrospektive analyse foreslog, at seks cyklusser af FU adjuverende kemoterapi kan opnå en effekt platform med minimal toksicitet hos patienter med mavekræft. Det erkendes, at undergrupperne var små og underdimensioneret og der er behov for yderligere data for at etablere det optimale antal cyklusser i fremtidige studier. Uanset dette kan ingen endelige konklusioner drages indtil prospektive randomiserede kontrollerede forsøg gennemføres. I betragtning af de reducerede forekomster af toksicitet og bedre livskvalitet med kortere varigheder af behandling, yderligere undersøgelser vedrørende dette spørgsmål er berettiget.

Tak

Vi takker taknemmeligt de ansatte i Institut for Medicinsk Onkologi på First Hospital i Kina Medical University for deres forslag og hjælp.