PLoS ONE: paradentose og risikoen for hoved- og halscancer: En meta-analyse af Observational Studies

Abstrakt

Baggrund

Mange epidemiologiske undersøgelser har fundet en positiv association af paradentose (PD ) med risiko for hoved- og halscancer (HNC), men resultaterne er varierede eller endda modstridende. I dette arbejde, vi udførte en meta-analyse for at fastslå forholdet mellem PD og HNC risiko.

Metoder

Vi søgte PubMed, Embase og Cochrane Library databaser for relevante observationsstudier på association mellem PD og HNC risiko offentliggjort op til den 23. marts 2013. Dataene fra de inkluderede studier blev ekstraheret og analyseret uafhængigt af to forfattere. Meta-analyse blev udført ved hjælp af RevMan 5.2 software.

Resultater

Vi opnåede syv observationsstudier involverer to kohorte og seks case-kontrol-studier. Random-effekter meta-analyse viste en signifikant sammenhæng mellem PD og HNC risiko (odds ratio = 2,63, 95% konfidensinterval = 1.1.68 – 4,14;

s

0,001), med følsomhedsanalyse viser, at resultatet var robust. Undergruppe analyser baseret på justering for kovariater, studiedesign, PD vurdering, tumor site, og etnicitet afslørede også en signifikant sammenhæng.

Konklusioner

Baseret på nuværende tidspunkt beviser, PD er sandsynligvis en betydelig og uafhængig risikofaktor for HNC

Citation:. Zeng XT, Deng AP, Li C, Xia LY, Niu YM, Leng WD (2013) paradentose og risiko for hoved- og halscancer: En metaanalyse af observationsstudier . PLoS ONE 8 (10): e79017. doi: 10,1371 /journal.pone.0079017

Redaktør: Mohammad O Hoque, Johns Hopkins University, USA

Modtaget: Januar 23, 2013; Accepteret: September 17, 2013; Udgivet: 23. oktober 2013 |

Copyright: © 2013 Zeng et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne forskning blev støttet (delvis) af Natural Science Foundation i Hubei-provinsen (2012FFB03902), Natural Science Foundation of Hubei Undervisningsministeriet (D20122405), Fonden for uddannelse og videnskab Planlægning Projekt i Hubei-provinsen (2012A050), og den Intramural forskning Program for Hubei University of Medicine (2011CZX01), uden kommercielle eller ikke-for-profit sektorer. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet. Ingen yderligere eksterne midler modtaget for denne undersøgelse

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Hoved- og halskræft (HNC) er den. tiende mest almindelige kræftform i verden og den syvende mest almindelige årsag til kræft død [1]. HNC stammer hovedsageligt i mundhulen, svælget, og strubehovedet. Planocellulært karcinom (SCC) tegner sig for 90% af HNC. Baseret på 2008 statistik kræft, SCC i hoved og hals (HNSCC) har en anslået forekomst af 35310 nye tilfælde og en forventet 7590 dødsfald i USA [2]. Derfor skal risikofaktorer for HNC bestemmes til at guide risiko -reduktion interventioner, forebyggelse terapi og livsstilsændringer. I de seneste årtier har mange epidemiologiske studier identificeret rygning og alkohol som de største risikofaktorer i HNC [3], andre risikofaktorer omfatter genetiske faktorer, virusinfektion (for det meste human papillomavirus), køn og erhvervsmæssig eksponering [1,3]. Men disse markører ikke omfattende forklare ætiologien af ​​HNC.

Paradentose (PD) er en gruppe af inflammatoriske sygdomme, som rammer de bærende væv af tænder. PD påvirker mindst 35% gyrus voksne i alderen 30 til 90 år i USA [4], og op til 90% af den samlede befolkning i verden [5]. Baseret på “kontaktpunkt infektion” teori, der opstod i begyndelsen af ​​det 20. århundrede, har mange undersøgelser i løbet af de seneste to årtier undersøgt muligheden for PD være en risikofaktor for systemiske forhold [6], sådanne kardiovaskulære sygdomme [7], diabetes [8], kroniske obstruktive lungesygdomme [9], ugunstige graviditetsudfald [10] osv

I 1863, Virchow [11] hypotese, at kræft stammer fra kronisk inflammation sites, og efterfølgende beviser har indikeret, at betændelse er en kritisk komponent i udviklingen af ​​kræft. I betragtning af, at PD er en gruppe af inflammatoriske sygdomme, og at der findes de anatomiske relationer mellem PD og HNC, har den mulige sammenhæng mellem disse sygdomme fået interesse for forskere. I 2005 Tezal et al [12] foreslog, at PD er forbundet med øget risiko for orale tumorer (ikke-specifik). Senere epidemiologiske studier har undersøgt sammenhængen mellem PD og risiko for HNC, og de fleste af dem har fundet en positiv sammenhæng. Men nogle af resultaterne er varierede eller endda modstridende [12-18]. Derfor er foreningen mellem PD og HNC er stadig uklart.

I denne undersøgelse, vi foretaget en meta-analyse af støtteberettigede observationsstudier til mere præcist estimere sammenhængen mellem PD og risiko for HNC. Denne undersøgelse blev rapporteret efter de foretrukne Reporting Produkter til systematiske reviews og meta-analyser (PRISMA) erklæring [19], og meta-analyse af observationsstudier i Epidemiologi (MOOSE) retningslinjer [20].

Metoder

Litteratursøgning

Vi søgte PubMed, Embase og Cochrane Library databaser for undersøgelser, der undersøgte sammenhængen mellem PD og HNC offentliggjort op til den 22. marts, 2013. følgende søgeord blev anvendt: (1) “hoved- og halscancer” ELLER “kræft i mundhulen” ELLER “svælg kræft” eller “svælg kræft” eller “larynxcancer”, og (2) “paradentose” OR “parodontitis” ELLER “parodontale vedhæftet fil tab” eller “periodontal lomme” ELLER “alveolært knogletab”. Vi har også revideret reference- lister over relevante artikler og seneste anmeldelser.

Kriterier

Kohorteundersøgelser, case-control undersøgelser, og tværsnitsundersøgelser vurdering af risikoen for HNC hændelser i relation til PD blev anset for berettiget til optagelse, hvis følgende kriterier er opfyldt: (1) fuld-tekst kunne få; (2) blev rapporteret klare diagnostiske kriterier for PD og HNC; og (3) den justeres og /eller ikke-justerede hazard ratio (HRS), odds ratio (OR) eller relative risici (RRS), og tilhørende 95% konfidensintervaller (CIS) eller antallet af begivenheder, der kan beregne dem blev rapporteret. Hvis mere end én undersøgelse dækkede samme befolkning, kun blev rapporten med den mest omfattende information om den befolkning inkluderet. To forfattere uafhængigt evalueret støtteberettigelse alle hentede undersøgelser, og uenigheder blev løst ved diskussion eller konsultation med en tredje forfatter.

Dataudtræk

To forfattere uafhængigt udtrukket og tabelform følgende grundlæggende oplysninger om hver undersøgelse: første forfatters efternavn, udgivelsesår, design, oprindelsesland, stikprøvestørrelse, antal hændelser, aldersgruppe, vurdering af PD og HNC, tumor websted og patologisk type HNC, rå og /eller justerede punktestimater og 95% CIs og kovarianteffekter funktioner i den multivariable model.

Dataanalyse

yderste periferi blev brugt til at måle forening på tværs af studierne. HRs var direkte betragtet som reservekrav, og reserve- krav blev omdannet til yderste periferi med denne formel [21]:

RR

=

OR

/[(1-

P

0) + (

P

0 ×

OR

)], hvor

P

0 er forekomsten af ​​resultatet af interesse for ikke- udsat gruppe

standardafvigelse (SE) af de resulterende konverterede ELLER blev efterfølgende bestemt ved anvendelse af formlen.:

SElog

(

RR

)=

SElog

(

OR

)×

log

(

RR

)/

log

(

OR

). Da disse transformationer kan overvurdere variansen af ​​yderste periferi afledt af reservekrav [22], udførte vi en følsomhedsanalyse ved at udelade undersøgelse, hvor denne transformation var blevet anvendt.

Vi computer undersøger puljede yderste periferi og relevante 95% CIs hjælp gennemgå manager (RevMan version 5.2, København: Det nordiske Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2012). Vi forvandlet yderste periferi ved at bestemme deres naturlige logaritmer samt beregning SE og de tilsvarende initiativerne [23]. Vi derefter samlet log (periferi) og deres selskaber bruger den inverse varians metoden. Heterogenitet blev vurderet med

jeg

2 statistik [24] med lav, moderat og høj

jeg

2 værdier på 25%, 50%, og 75%, henholdsvis [25]. Når

jeg

2 ≤ 25% (hvilket indikerer ingen tegn på heterogenitet), brugte vi den faste effekter model; ellers blev den tilfældige effekter anvendte model. Vi genererede skov plots sorteret efter offentliggørelsen år.

Når heterogenitet var til stede, udførte vi en følsomhedsanalyse eksklusive undersøgelser rapporterer kun HRs eller reserve- krav. Planlagt undergruppe analyser blev udført baseret på den geografiske region, studiedesign, PD vurderingsmetode, tumor sites, og rå og justerede yderste periferi. Endelig vurderede vi bevis for offentliggørelse skævhed ved visuelt at inspicere af tragt plot.

Resultater

Undersøgelse udvælgelse og karakteristika

Blandt de 625 poster oprindeligt søgte, syv støtteberettigede undersøgelser involverer to kohorteundersøgelser [12,15] og seks case-kontrol undersøgelser [12-18] indgik i metaanalysen. Et detaljeret rutediagram af udvælgelsesprocessen blev vist i figur 1.

PD, periodontal sygdom; HNC, hoved- og halscancer.

Tabel 1 viser de vigtigste karakteristika for de syv undersøgelser. De inkluderede studier blev alle udgivet på engelsk og præfabrikerede i følgende lande (

n

= 8): USA, Brasilien, Sverige, Rusland, Rumænien, Polen, Argentina og Cuba. Blandt dem, seks var enlige -Center undersøgelser [12,13,15-18], og en indeholdt to multicenter undersøgelser [14]. Alle sager blev histologisk, patologisk eller cytologisk bekræftet som HNC. En undersøgelse var oral tumor (uspecifik) [12], den ene var svælg kræft [15], to var mundtlig og svælg SCC’er [13,16], og fire var HNSCCs (herunder mundhule, svælg og strubehoved SCC) [ ,,,0],14,17,18]. Et studie rapporterede det samlede antal og begivenheder case og kontrolgrupper [16], tre undersøgelser kun rapporteret justerede yderste periferi og 95% CIs [12,14,18], man kun rapporteret justeret HR og 95% CI [15], og to rapporteret både rå og justerede data [13,17]. Tabel 2 viser de justerede kovariater. PD blev defineret ved alveoleknogletab (ABL) med røntgenfotografering i 3 undersøgelser [13,15,17], ved klinisk fæstetab (CAL) i en undersøgelse [12], ved fællesskab Periodontal Index of Treatment Needs (CPITN) score i ét undersøgelse [16], ved tand mobilitet i en undersøgelse [18], og af fattige munden forhold i en undersøgelse [14].

Referencer

Land

studiedesign

Stikprøvestørrelser

Age ( år)

Vurdering af PD

Outcomes

Opfølgning (år)

Tezal 2005USACohortCa: 13154,6 ± 15.9CALOral tumor6Rosenquist 2005SwedenCase-controlCa: 132 /Co: 320Ca: 33-87 /Co: 33- 89ABLOOPSCC /de Rezende 2008BrazilCase-controlCa: 50 /Co: 50 40CPITNOOPSCC /Tezal 2009USACase-controlCa: 266 /Co: 207Ca: 56,89 ± 11.73 /Co: 54,00 ± 15.45ABLHNSCC /Divaris 2010USACase-controlCa: 1289 /Co: 1361Ca: 58.9 /Co:61.5Tooth mobilityHNSCC /Michaud 2008USACohortCa: 11840-75ABLOPC17.7Guha E 2007EuropeCase-controlCa: 792 /Co: 928any agePCMHNSCC /Guha LA 2007Latin-AmericaCase-controlCa: 2113 /Co: 1805any agePCMHNSCC /tabel 1. Karakteristik af inkluderede studier i metaanalysen

Guha E 2007 undersøgelse foretaget i Europa, omfattede Rusland, Rumænien og Polen.; Guha LA 2007 undersøgelse foretaget i Latinamerika, omfattede Argentina, Cuba, og Brasilien; Ca, tilfælde; Co, kontrol; CAL, tab klinisk tilknytning; ABL, alveolært knogletab; CPITN, Community Periodontal Index of behandlingsbehov; PCM, dårlig tilstand af munden; OOPSCC, oral og svælg skælcellecarcinom; OPC, svælg kræft; HNSCC, pladecellecarcinom i hoved og hals. CSV Hent CSV Referencer

Justering

Tezal 2005age, køn, race /etnicitet, uddannelse, tobak, alkohol, erhvervsmæssig risiko, og interaktion sigt tobak – erhvervsmæssig hazardRosenquist 2005smoking og alcoholTezal 2009age på diagnose, køn, race /etnicitet, ægteskabelig status, rygning, alkohol og manglende teethDivaris 2010age, køn, race, uddannelse, rygning, alkohol og frugt og grøntsager consumptionMichaud 2008age, etnicitet, fysisk aktivitet, historie af diabetes, alkohol, rygning, body mass index, geografisk placering, højde , calcium indtag, samlede indtag brændværdi, rødt kød indtag, frugt og grønt, og D-vitamin scoreGuha 2007age, køn, land, uddannelse, rygning, alkohol, og alle andre oral sundhed variablesTable 2. justeringer i undersøgelser, som indgår i denne meta- analyse.

CSV Hent CSV

samlet skøn

Den overordnede OR estimater for hver undersøgelse blev samlet for at give et samlet skøn over risikoen (figur 2). Naturligvis heterogenitet blev observeret (p 0,001, jeg

2 = 89%), så resultatet er baseret på random-effects model viste, at eksponering for PD kan øge HNC risikoen 2,63 gange (OR = 2,63, 95% CI = 1,68-4,14, p. 0,001)

Guha E 2007 undersøgelse foretaget i Europa, omfattede Rusland, Rumænien og Polen; Guha LA 2007 undersøgelse foretaget i Latinamerika, omfattede Argentina, Cuba, og Brasilien.

Når den undersøgelse, rapporteret kun HR blev udeladt [15], viste det resultat, at udsættelse for PD kan øge HNC risikoen 3.01 gange (OR = 3,01, 95% CI = 1,84-4,93, p 0,001), og heterogenitet var også til stede (p 0,001, jeg

2 = 89%). Således blev det samlede resultat ikke ændret sig i følsomhedsanalysen.

Undergruppe analyse

Tabel 3 viser resultaterne af undergruppe analyse ved justering for kovariater, studiedesign, PD vurdering, tumor site, og etnicitet. Alle disse analyser indikerede, PD var en signifikant risikofaktor for HNC, bortset kohorten design (OR = 2,23, 95% = 0,58 – 8,61, p = 0,24), orale og svælg SCC’er (OR = 4,82, 95% CI = 0,67 – 34,48, p = 0,12), latinamerikanske befolkning (OR = 4,68, 95% CI = 0,75-29,33, p = 0,10), og PD vurdering fra ABL (OR = 1,11, 95% CI = 0,74-5,98, p = 0,16 ). Men når tilfældige effekter model blev skiftet til den faste effekt model for disse undtagelser, var resultaterne alle væsentlige, dvs, for kohorte design (OR = 1,72, 95% = 1,17-2,52, p = 0,005), oral og svælg SCC (OR = 5,95, 95% CI = 2,81-12,61, s 0,001), latinamerikanske befolkning (OR = 2,22, 95% CI = 1,72-2,86, p 0,001), og ABL (OR = 2,73, 95 % CI = 2,11-3,53, p. 0,001)

Total og undergrupper

No. af trails

Heterogeneity

Model

Meta-analysis

I

2(%)

p

ORs

95%CIs

p

Total889 0.001Random2.631.68-4.14 0.001Adjustment for covariatesYes788 0.001Random2.231.46-3.43 0.001No1 //Fixed12.674.90-32.76 0.001Study designCohort2900.001Random2.230.58-8.610.24Case-contorl690 0.001Random2.821.66-4.78 0.001Assessment af PDABL388 0.001Random2.110.74-5.980.16CAL1//Fixed4.572.25-9.28 0.001TM1//Fixed1.331.07-1.650.01CPITN1//Fixed12.674.90-32.76 0.001PCM2460.17Random2.231.54-3.23 0.001Tumor siteOral cavity590 0.001Random3.081.60-3.93 0.001Oral og OP285 0.001Random4.820.67-34.480.12Larynx4520.1Random1.791.34-2.38 0.001Pharynx4820.0007Random2.721.55-4.770.0005EthnicityUSA494 0.001Random2.291.11-4.760.03Latin-America2930.0002Random4.680.75-29.330.1Europe200.43Fixed2.671.67-4.27 0.001Table 3. Resultaterne af den samlede og undergrupper analyser af puljede yderste periferi og 95% CIs

CAL, tab klinisk vedhæftet fil.; ABL, alveolært knogletab; TM, tand mobilitet; CPITN, Community Periodontal Index of behandlingsbehov; PCM, dårlig tilstand af munden; OP, oropharynx. CSV Hent CSV

Offentliggørelse skævhed

Figur 3 viser, at tragten plot ikke var asymmetrisk, hvilket indikerer ingen signifikant publikationsbias.

Guha E 2007 undersøgelse foretaget i Europa, inkluderet Rusland , Rumænien og Polen; Guha LA 2007 undersøgelse foretaget i Latinamerika, omfattede Argentina, Cuba, og Brasilien.

Diskussion

vigtigste resultater

HNC er kendt for sin hurtige klinisk progression og dårlig prognose, og overlevelsesprocenten næppe forbedret over de seneste 40 år. Identifikation og forebyggelse af risikofaktorer for HNC er vigtige opgaver. Rygning og alkohol er de klassiske og væsentlige risikofaktorer af succesfulde tobak og alkohol kontrolprogrammer for at reducere risikoen for HNC HNC [3], og der er blevet udviklet [1,26]. Imidlertid HNC kan ikke helt undgås. PD er også betragtes som en vigtig risikofaktor for HNC. Derfor blev denne undersøgelse havde til formål at vurdere pooled størrelse PD i HNC risiko ved en meta-analyse. De poolede effekt estimater fra syv papirer inkluderet involverer otte studier viste en 2,63 gange (95% CI = 1,68-4,14) øget risiko for HNC i PD patienter sammenlignet med PD-fri individer. Følsomhed og undergruppe analyser afslørede en sammenhæng mellem de to sygdomme, når analysen var begrænset til justering for kovariater, studiedesign, PD vurdering, tumor site, og etnicitet.

Kilder til heterogenitet

Væsentlig heterogenitet blev observeret blandt undersøgelserne på grund af forskellene i befolkningskarakteristika, studie design, PD konstatering, HNC sites, og justering for forstyrrende faktorer. Vores følsomhedsanalyse viser, at studiet af Michaud et al [15] ikke bidrog til den heterogenitet. Undergrupper analyse viste øget heterogenitet i etnicitet og studere design grupper blev denne heterogenitet ikke er forårsaget af etnicitet eller studere design. Men vi kan ikke udelukke dem, fordi de stikprøvestørrelser var mindre end den samlede befolkning. Heterogenitet blev nedsat i PD konstatering, HNC sites, og justering for forstyrrende faktorer indikerer, at de var de faktorer heterogenitet. Svarende til etnicitet og studiedesign, kan vi ikke udelukke indflydelse stikprøvestørrelser. Det lille antal sager og raske kontrolpersoner kan også øge muligheden for heterogenitet.

Konsekvenser for praksis og forskning

mundhulen kan blive et reservoir af respiratoriske patogener [27], primært på grund af plak og således bidrage til PD [28]. Patienter med oral cancer har ofte dårlig oral sundhed i almindelighed, dvs. de har carious tænder og PD. Dog er oral sundhed -relaterede variabler også forbundet med brugen af ​​tobak og alkohol. Således, om PD er en uafhængig risikofaktor eller kun en producent af HNC er ukendt. Interessant, alle seks undersøgelser [12-15,17,18] med justering for kovariater herunder rygning og alkohol viste signifikant højere risiko (OR = 2,23, 95% = 1,46-3,43). Dette resultat viste, at PD ikke kan fungere som en confounder eller en effekt modifikator for tobaksrygning og alkohol. Derfor PD var en uafhængig risikofaktor for HNC. Følgelig kunne vi udlede, at en effektiv mundhygiejne regimen effektivt kan forhindre HNC progression, og en effektiv PD indgriben behandling bør kunne forbedre prognosen for HNC patienter. Dog skal tilstrækkelige relevante randomiserede kontrollerede forsøg gennemføres for at underbygge disse resultater. Hvis disse resultater bekræftes, bør regeringen medicinske afdelinger hurtigst muligt at øge deres budgetter for sundhedsundervisning og sundhed interventionsprogrammer.

Specifikke orale bakterier er blevet foreslået at være involveret i carcinogenese [29]. Betydelige forskelle er blevet observeret, når mikrobielle populationer i munden slimhinde sammenlignes mellem sunde og maligne steder. PD skyldes orale mikroorganismer [27]; Men de kræftfremkaldende mekanismer, der kan forklare, hvordan PD forårsager HNC er uklar. Uanset om PD er kun en biomarkør for mikrobe-forbundne risiko for HNC er også undertermined. Derfor bør udføres dyreforsøg for at undersøge den sande mekanisme mellem PD og HNC, især til at bestemme mekanismen og identificere de patogener, der er involveret i både PD og HNC. Resultaterne kan give konsekvenser for klinisk praksis og støtte forbindelsen mellem de to sygdomme. Hvis en sådan forbindelse er bevist, bør de relaterede organisationer som Den Internationale Agentur for Kræftforskning og American Dental Association liste PD som en risikofaktor for HNC og formulere politikker til fremme oral sundhed.

Den medfølgende blev udført i ikke-asiatiske lande, og de fleste asiatiske lande er udviklingslande. I betragtning af, at adgang til tandpleje er begrænset i disse lande, forudser vi, at forekomsten /forekomst af HNC i disse lande vil højere end de udviklede lande (hvor adgang til tandpleje er bedre). Derfor foreslår vi, at udviklingslandene gennemfører relevante undersøgelser til påvisning og kontrollere denne forudsigelse. Desuden værktøjerne til PD vurdering varierede i de inkluderede studier. I fremtidige studier bør forskerne vælge en valideret og optimal måling (f.eks CPITN [30]) af PD, for at mindske heterogenitet og øge nøjagtigheden.

Begrænsninger i undersøgelsen

Denne undersøgelse er den første meta-analyse undersøger sammenhængen mellem PD og HNC og har nogle begrænsninger. Først blev vores meta-analyse baseret på observationelle studier, og alle inkluderede studier med justering grupper har kontrolleret de klassiske og væsentlige risikofaktorer (rygning og alkohol), selv om denne confounding faktor er vanskeligt at styre i epidemiologiske undersøgelser [31] .Thus, hvorvidt PD er en risikofaktor eller kun en betydeligt biomarkør til orale mikroorganismer. For det andet, vi foretaget en grundig litteraturgennemgang og gennemgang af referencelister i publicerede artikler til at identificere alle offentliggjorte undersøgelser, og tragten plot viste, at ingen åbenbart publikationsbias eksisterede; imidlertid plottet var ikke meget symmetrisk og antallet af undersøgelser for vores meta-analyse er ikke stor. Tredje, heterogenitet blev påvist i vores meta-analyse. Heterogenitet mellem undersøgelser bør ikke ignoreres, selv om det er meget almindeligt i meta-analyse af genetiske associationsstudier. Desuden har vi udført undergruppeanalyser at kontrollere de oplysninger, men heterogenitet blev også observeret. For det fjerde, prøvestørrelserne i mange undersøgelser var relativt små. Sammenlignet med de undersøgelser, der har en stor stikprøve, kan studier med en lille stikprøve overvurdere den sande foreningen. En stor prøve studie med enten fund kan bedre afspejler en sand forening på grund af dens tilstrækkelig statistisk styrke. Femte har evalueringsredskaber til at identificere PD var anderledes, og relevante data i udviklingslandene baseret på de aktuelt inkluderede studier blev ikke opnået. Samlet set kan disse førnævnte begrænsninger påvirker vores endelige konklusioner.

Konklusioner

metaanalyse af alle offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser af PD og HNC afslørede, at PD markant øger risikoen for HNC og at stigningen er formentlig uafhængig af konventionelle HNC risikofaktorer.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA Tjekliste.

doi: 10,1371 /journal.pone.0079017.s001

(DOC)