PLoS ONE: CT scanning Screening for lungekræft: Risikofaktorer for Knuder og Malignitet i en High-Risk Urban Cohort

Abstrakt

Baggrund

Low-dosis computertomografi (CT) for lunge kræftscreening kan reducere lungekræft dødelighed. The National Lung Screening Trial rapporterede en 20% reduktion i dødeligheden af ​​lungekræft i højrisiko-rygere. Men CT-scanning er yderst følsom og registrerer ikke-forkalkede knuder (NCNs) i 24-50% af forsøgspersonerne, hvilket tyder på et uacceptabelt højt falsk-positive sats. Vi antager, at ved at gennemgå demografiske, kliniske og knuder karakteristika, kunne vi identificere risikofaktorer forbundet med tilstedeværelsen af ​​knuder på screening CT, og med sandsynligheden for, at en NCN var ondartet.

Metoder

Vi udførte en langsgående lungekræft biomarkør opdagelse forsøg (NYU LCBC), der omfattede lavdosis CT-screening af højrisiko-personer over 50 år, med mere end 20 pakke år ryger historier, der bor i en bymæssig, og med et potentiale for udsættelse for asbest. Vi brugte case-kontrol undersøgelser for at identificere risikofaktorer forbundet med tilstedeværelsen af ​​knuder (n = 625) versus ingen knuder (n = 557), og lungekræft patienter (n = 30) versus godartede knuder (n = 128).

Resultater

NYU LCBC fulgte 1182 forsøgspersonerne fremadrettet over en 10-årig periode. Vi fandt 52% at have NCNs 4 mm på deres baseline skærmen. De fleste af klumperne var stabile, og 9,7% fast og 26,2% af sub-faststof knuder løses. Vi diagnosticeret 30 lungekræft, 26 stadie I. Tre patienter havde synkrone primær lungekræft eller multifokal sygdom. Der var således 33 lungekræft: 10 hændelse, og 23 udbredt. En undergruppe af den fremherskende gruppe var stabile i en længere periode før diagnosen. Disse var alle fase I ved diagnose og 12/13 var adenokarcinomer.

Konklusioner

NCNs er udbredt blandt CT-screenet højrisiko fag og kan ofte håndteres konservativt. Risikofaktorer for malignitet inkluderet stigende alder, størrelse og antal knuder, nedsat FEV1 og FVC, og øget pack-års rygning. En undergruppe af screen-opdaget kræftformer er langsomt voksende og kan bidrage til over-diagnose og bly-time bias

Henvisning:. Greenberg AK, Lu F, Goldberg JD, Eylers E, Tsay JC, Yie TA et al. (2012) CT scanning Screening for lungekræft: Risikofaktorer for Knuder og Malignitet i en High-Risk Urban Kohorte. PLoS ONE 7 (7): e39403. doi: 10,1371 /journal.pone.0039403

Redaktør: Juan P. de Torres, Clinica Universidad de Navarra, Spanien

Modtaget: 19. april, 2012; Accepteret: 24 maj 2012; Udgivet: 2 juli 2012

Copyright: © 2012 Greenberg et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Kilder til finansiering: NCI 2UO1CA086137-12, T32 ES007267 og NCI 2 P30 CA16087. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Over 94 mio nuværende og tidligere rygere har en øget risiko for lungekræft, og kan drage fordel af en effektiv screening test til tidlig opdagelse. [1], [2] Udfordringen er at udvikle en screening strategi, der vil identificere en lille lunge knude, og angive, om knuden er ondartet før mikro-metastaser opstår [3], [4]. Ved hjælp af data fra Surveillance, Epidemiologi og slutresultater (SEER) registraturer, skøn er, at 70% af lungekræft dødsfald kan undgås hvis kræften blev diagnosticeret på et tidligt stadium [5] -. [7]

Beviserne fra brystet computertomografi (CT) screening undersøgelser siden 1990’erne viser, at scanninger kan opdage tidlig lungekræft, men på bekostning af falske-positive knuder i mere end 25% af de screenede [8] – [12]. De fleste undersøgelser har været ikke-randomiseret, så viser en dødelighed fordel ved CT-screening har været vanskeligt. Senest har dog National Lung Screening Trial (NLST) fandt, at screening med lavdosis brystet CT’er kan mindske dødeligheden lungekræft med 20% i forhold til brystet røntgenbillede screening [13]. Men over 24% af skærmene var positive for ikke-forkalkede knuder (NCNs); mere end 96% af disse blev fundet at være falsk-positive resultater på opfølgning.

Hvis vi kan udvikle en forbedret risikoprofil til at guide CT screening protokoller-både at forfine hvem der skal screenes, og at bestemme hvilke patienter med knuder bør følges mest nært vi kunne reducere omkostningerne og angst i forbindelse med CT-screening, ved at mindske behovet for opfølgning CT’er og ved at forsikre patienterne på nedsat risiko for malignitet. I 2001 NYU lungekræft Biomarkør Center (LCBC) begyndte en lungekræft biomarkør opdagelse og validering projekt, som omfattede lavdosis CT-scanninger med jævne mellemrum. Projektets mål var at evaluere biomarkører til at bestemme risikoen for lungekræft og for at skelne benigne fra maligne knuder. Den NYU kohorte afveg fra dem i tidligere rapporterede CT screening studier. Befolkningen var i byerne, med risiko for udsættelse for asbest på grund af henvisninger fra en lokal nytteværdi fagforening. Da vores undersøgelse design med fokus på indsamling af materiale til biomarkør opdagelse, vi inviterede deltagerne til at vende tilbage til screening, selv om CT-scanninger identificeret nogen mistænkelige fund eller knuder været stabil i mere end 3 år. Derfor har vi en forlænget opfølgningsperiode, med serielle CT-scanner for op til 10 år.

I dette papir, vi gennemgå de demografiske, kliniske og radiografiske karakteristika for enkeltpersoner med knuder på deres oprindelige CT i forhold til personer uden knuder, og af vores patienter diagnosticeret med lungekræft sammenlignet med personer med formodet-godartede NCNs. Vores hypotese var, at vi ville identificere risikofaktorer for tilstedeværelsen af ​​knuder på screening CT og for sandsynligheden for, at en knude identificeret på CT repræsenterer en tidlig lungekræft.

Metoder

personmotiver og etik Statement

Institutional Review Board (IRB) for NYU Langone Medical center og Udvalget for Bellevue Research (BRC) i Bellevue Hospital center godkendt forskningen. Alle deltagere underskrevet skriftlige samtykke formularer. Mellem marts 2001, og juni 2010 NYU LCBC rekrutterede 1182 forsøgspersoner over 50 år med mere end 20 pakke-års rygning historie. Rekruttering inkluderet forsendelser til NYU læger, præsentationer til NYU arbejdsmedicin afdeling og forsyningsselskaberne fagforening af Con Edison, reklamer og distribution af flyers. Personer med en tidligere cancer historie eller tidligere kemoterapi, blev udelukket, selv dem med basal eller planocellulært karcinom i huden var støtteberettigede. Clinic besøg omfattede en respiratorisk, medicinsk og eksponering spørgeskema; indsamle perifere blodprøver; tvunget ekspiratorisk spirometri udføres og analyseres i henhold til ATS standarder [14]; induceret sputum hjælp aerosoliseret saltvand; og lav stråling-dosis CT screening. Spørgeskemaet var en valideret ATS respiratorisk spørgeskema, som omfattede 115 spørgsmål om demografiske karakteristika, tobak, besættelse og erhvervsmæssig eksponering, alkohol, familie historie, sygehistorie og luftvejssymptomer.

Screening CT Imaging og Nodule Follow- up protokoller

i løbet af dette årti-lange undersøgelse blev en række forskellige Siemens CT-skannere ansat. I første omgang brugte vi en 4-detektor CT-scanner (Siemens Volume-Zoom multidetektor Scanner, Foecheim, Tyskland). Brug lavdosis teknik (40-80 mAs) 7 mm-tykke sektioner blev erhvervet, og derefter rekonstrueret hver 6 mm, med den yderligere erhvervelse af udvalgte høj opløsning 1 mm billeder gennem formodede lunge knuder. Efterfølgende blev 16 og 64 detektor scannere anvendt, og med den forbedrede scanning kapacitet, blev formatet for at opnå scanninger ændret. I de fleste tilfælde blev 5 mm tykke billeder erhvervet og billeder blev rekonstrueret hver 5 mm, ved anvendelse af 1 mm kollimering. Denne teknik tillod samtidig potentielle rekonstruktion af sammenhængende 1 mm billeder, ikke er behov for yderligere opkøb billede at udføre høj opløsning detaljeret analyse af nodule egenskaber og forkalkning. Maksimale tovejs diametre i aksiale plan blev målt ved hjælp af elektroniske skydelære. Scanninger blev fortolket af thorax radiologer, og når abnormiteter var til stede, gennemgået af en pulmonologist.

Knude opfølgende protokoller blev ændret i løbet af undersøgelsen er baseret på øget bevidsthed om behovet for at minimere stråling. Hvis blev identificeret nogen NCNs blev deltagerne opfordret til at vende tilbage til gentagelse screening årligt for de første 3 år af undersøgelsen, og derefter hvert 2. år. Hvis nye knuder blev identificeret ved første eller gentagen screening blev en standard knude opfølgende protokol følges. Opfølgning blev udført oprindeligt efter retningslinier foreslået af ELCAP undersøgelse [9], [10]; efterfølgende ifølge de Fleischner Society retningslinjer [15]. Specifikt blev ikke-forkalkede knuder over 8 mm, og mistænkelige for kræft henvist til øjeblikkelig klinisk evaluering, herunder eventuelle PET scanninger, biopsi, resektion eller yderligere tæt observation, baseret på klinisk vurdering. For knuder 6-8 mm, blev en opfølgende CT-scanning udført på 3-6 måneder, så i 9-12 måneder, og derefter ved 24 måneder, hvis der konstateres nogen ændringer. For knuder 4-6 mm, opfølgning CT blev udført på 6-12 måneder og 18-24 måneder, hvis der ikke var nogen ændringer. Hvis en solid knude var stabil over tid, i størrelse og udseende, i mere end 2 år, blev det anset for godartet. Deltagerne blev derefter opfordret til at fortsætte årligt eller hvert andet år screening. Sub-solide knuder over 6 mm blev aldrig klassificeret som godartet, og efter 2 års stabilitet, fortsatte CT følge op på 2 års mellemrum blev anbefalet på ubestemt tid. Da dette var en biomarkør opdagelse projekt blev deltagerne lov til at vende tilbage til studiet på noget tidspunkt, selv om de ikke havde fulgt anbefalingerne for opfølgning.

radiologer bemærkede også tilstedeværelsen af ​​andre radiografiske abnormiteter. Emfysem blev vurderet visuelt som områder med lav dæmpning i kontrast til omgivende parenkym med normal dæmpning. Resultater tyder på asbest eksponering, herunder pleural fortykkelse eller plaques og parenkymalt fibrose overensstemmelse med asbestose (f.eks bilateral, lavere lap uregelmæssige opaciteter) modtog særlig opmærksomhed.

For hver CT-scanning, efterforskerne udarbejdet en skriftlig rapport med detaljerede radiologiske fund og afsluttende sammenfattende fortolkninger. CT-scanning data blev indgået i undersøgelsen databasen ved en pulmonologist-notering op til 6 knuder (som pr indledende ELCAP definition at definere diffus lungesygdom), deres placering, og for hver knude, solid versus sub-fast røntgentæthed. Sub-solide knuder inkluderet slebet samt en del fast, del slebne læsioner. Tilstedeværelsen eller fraværet af emfysem og andre radiologiske fund blev registreret. Den kliniske undersøgelse sygeplejerske, screening koordinator, og databasen koordinator holdt styr på alle undersøgelsens deltagere med ikke-forkalkede knuder, og alle lungekræftpatienter diagnoser og deres opfølgninger.

statistiske metoder

Denne rapport er baseret på to case-kontrol studier. For det første at identificere risikofaktorer for tilstedeværelsen af ​​knuder på indledende screening CT, vi sammenlignet tilfælde, defineret som personer med NCNs løbet 4 mm, til kontrol, defineret som højrisiko-individer uden knuder på CT-scanning. For det andet, for at identificere risikofaktorer forbundet med øget risiko for malignitet hos patienter fundet at have NCN om screening CT, vi sammenlignet tilfælde, defineret som patienter diagnosticeret med lungekræft, kontrol, defineret som personer med formodede-godartede NCNs som enten løst eller opholder stabil i mere end 3 år. Vi valgte at udelukke personer med sub-solid knuder i 4 mm fra kontrolgruppen, selv om de var stabile, da vi ikke kunne være sikker på, at disse ikke udgør malignitet [16], [17]. Vi gjorde omfatter stabile sub-solid knuder under 5 mm og sub-solide knuder, der løses i kontrolgruppen.

De faktorer evaluerede omfattede demografiske karakteristika (alder, køn, race, BMI), medicinsk, familie og eksponering historie, luftvejssymptomer, CT fund (knuder, emfysem, asbest-relaterede ændringer) og PFT resultater. For hver af de variabler, vi sammenfattet de fordelinger med beskrivende statistik, der inkluderede middelværdi, median, rækkevidde og standardafvigelse for kvantitative variable og frekvensfordelinger for kvalitative variabler. Risikofaktorer forbundet med knuder versus ingen knuder og kræft versus godartede knuder blev identificeret i separate analyser. Knuder (både faste og sub-fast) blev klassificeret baseret på ændringer over tid (øget, faldt eller forblev stabil). Univariable analyser blev udført for at vurdere sammenslutning af potentielle risikofaktorer med knude status og adfærd; odds ratio blev anslået sammen med tilhørende 95% konfidensintervaller og Cochran Mantel Haenszel chi square test statistik blev beregnet. Trinvis polytomous logistiske regression metoder blev anvendt til at vurdere bidraget til risikoen for demografiske faktorer, rygning faktorer, og historie af andre sygdomme. Stratificering blev også brugt til at kontrollere for mulige forstyrrende faktorer og interaktion vilkår blev indarbejdet. For patienter de lungekræftpatienter, vi brugte parametriske sammenligninger til at undersøge eventuelle forskelle mellem kræftpatienter og personer med formodede godartede knuder.

Resultater

demografiske og kliniske karakteristika hos Tilmelding

Alle 1182 deltagere havde en baseline CT skærmen; 819 (70%) havde mindst én opfølgende CT ved udgangen af ​​undersøgelsesperioden (figur 1). De, der ikke har opfølgninger var personer med ingen knuder på indledende CT der valgte ikke at vende tilbage eller enkeltpersoner, der endnu ikke var grund til opfølgning ved udgangen af ​​undersøgelsesperioden. Den gennemsnitlige varighed af opfølgning var 43,4 måneder (spændvidde 0-113). Demografien i den screenede kohorte på indskrivning er præsenteret i tabel 1. Der var omtrent lige mange mænd og kvinder, gennemsnitsalderen var 63, og de fleste af deltagerne var hvide. Dette fund er delvist på grund af vores rekruttering fra et hjælpeprogram fagforening, og kan også afspejle mulige barrierer for rekruttering til kræft-relaterede screening studier blandt minoritetsbefolkninger [18]. Deltagerne var storrygere (gennemsnitlig pack-året var 42); mere end halvdelen af ​​deltagerne var rygere ved tilmelding. Næsten 20% af deltagerne havde en første grads slægtning med en historie af lungekræft. Vedvarende luftvejssymptomer var almindelige i denne population (tabel 1), men lungefunktion blev bevaret (tabel 2). Emfysem var til stede på CT-scanninger af 35,6%.

Over 70% af deltagerne havde mindst én opfølgende CT. I alt 345 havde en CT, 183 havde 2 CT’er og 654 havde 3 eller flere CT’er. De, der ikke har opfølgninger var personer med ingen knuder på indledende CT der valgte ikke at vende tilbage eller enkeltpersoner, der endnu ikke var grund til opfølgning ved udgangen af ​​undersøgelsesperioden.

Der var 201 personer, der er nævnt fra Con Edison, hvoraf de fleste havde direkte erhvervsmæssig eller nærliggende eksponering tilskuer asbest baseret på deres jobbeskrivelser. Af disse 65 havde pleurale plaques, pleural fortykkelse og /eller fibrose i overensstemmelse med asbestose (bilaterale lavere lap uregelmæssige opaciteter), bekræfter betydelig eksponering. Der var 213 ikke-Con Edison henvisninger, der også rapporteret betydelig eksponering erhvervsmæssig asbest; 106 af disse havde CT-scanning ændringer i overensstemmelse med eksponering. Således havde 171 personer (14,5% af vores samlede) bekræftet asbest eksponering baseret på både beskæftigelse historie og CT ændringer i overensstemmelse med eksponering (tabel 1 og 2). I betragtning af vanskelighederne med at vurdere faktiske asbest eksponering, denne gruppe med både erhvervsmæssig historie og CT ændringer var den gruppe, vi anses for at have bekræftet betydelig eksponering for asbest.

Knuder

Over halvdelen (52,7%) af deltagerne havde NCNs løbet 4 mm på enten deres første eller opfølgning CT-scanninger (tabel 2). Der var 382 individer (32,4%) med en eller flere faste knuder; 104 (8,7%) med en eller flere sub-fast (jord-glas eller blandet) knuder; og 139 (11,6%) med både faste og sub-fast knuder. Af de personer med solide knuder, 51,3% havde kun en knude. Af deltagerne med sub-fast knuder, 57,9% havde kun en læsion.

Vi evaluerede den faste og sub-solid knude baseret på deres størrelse og ændringer over tid. Vi identificerede 1084 solide knuder i 501 personer og 442 sub-solid knuder i 213 personer, for hvem opfølgende CT’er blev udført ved udgangen af ​​undersøgelsesperioden. Vi klassificeret de knuder som løst (0 mm i mindst 2 på hinanden følgende målinger), faldt (fald på mindst 3 mm på efterfølgende CTS), stabil (mindre end 3 mm ændring på efterfølgende CTS) eller øges (stiger med mindst 3 mm om opfølgning CTS) (tabel 2). Sub-solide knuder var mere tilbøjelige end faste knuder til at ændre i størrelse (44,8% versus 15,4%). På tidspunktet for den sidste opfølgning inkluderet i denne undersøgelse, var 9,7% af faste knuder og 26,2% af sub-faste knuder løst i 76 og 73 individer, hhv. Et mindre antal knuder var faldet i størrelse, men ikke løse. Der var 37 faste knuder i 34 individer (3,4% af faste knuder) og 42 sub-solid knuder i 27 individer (9,5% af sub-fast knuder), der steg i størrelse. Nogle af disse blev henvist til operation (se nedenfor); andre er stadig under tæt observation på grund af patientens præference for en mere konservativ tilgang. De fleste knuder forblev stabil:. 84,5% af faste knuder og 54,5% af sub-fast knuder

Lungekræft Diagnoser

Vi diagnosticeret 33 lungekræft i 30 patienter. Tre patienter havde mere end 1 sted af malignitet-anset synkrone primærvalg eller multifokal sygdom. Tyve-tre sager var fremherskende på det første skærmbillede, og 10 var hændelsen lungekræft identificeret ved opfølgende skærme. Syv patienter blev opereret for mistænkelige knuder, der ikke var ikke-småcellet eller småcellet lungekræft. De diagnoser omfattede:. Granulom, hamartoma, organisering lungebetændelse, lungehindekræft, gastrointestinal tumor metastase, godartet carcinoid og B-celle non-Hodgkins lymfom

Den gennemsnitlige alder af patienter lungekræft var 69 år, og omfattede 11 mænd og 19 kvinder (tabel 3). De havde et gennemsnit på 56,5 pack-års rygning, og 17 var rygere. Ni patienter havde en historie af betydelig erhvervsmæssig udsættelse for asbest (gennemsnit af 32 års eksponering) og 4 havde asbestose og /eller pleurale plaques på CT-scanning. Størstedelen (65%) af patienterne havde vedvarende respiratoriske symptomer; halvdelen havde emfysem på deres CT-scanninger. En fjerdedel havde en første grads slægtning med en historie af lungekræft. De fleste (28/30) patienter havde flere knuder på deres CT-scanninger. Nitten cancere præsenteres som sub-faststof og 14 præsenteres som faste knuder. Den gennemsnitlige størrelse af de knuder var 10,8 mm på indledende CT og 18,6 mm ved diagnose. De histologiske typer cancer var 26 adenocarcinomer, 2 squamous-cell carcinomer, 3 småcellede carcinomer og 2 udifferentierede ikke-småcellet carcinomer. Mere end 80% af de kræftformer blev diagnosticeret på stadium I. Der var ingen sammenhæng mellem udseendet (fast versus sub-fast) knuden og den patologiske type, stadium ved diagnose eller eksponering historie.

Vi kategoriseret kræftformer hændelse hvis knuden ikke var til stede på baseline CT-scanning, og udbredt, hvis en knude observeret ved baseline CT til sidst blev diagnosticeret som ondartet. Enogtyve patienter (23 kræftformer) havde knuder på deres oprindelige CT’er, der blev anset for at være kræft (tabel 4). Seks af disse blev diagnosticeret efter identifikation af en mistænkelig knude mere end 1 cm i størrelse på den oprindelige CT; 4 blev diagnosticeret efter den første opfølgning CT for en mistænkelig knude ses på baseline CT viste vækst. Tolv patienter (13 kræftformer) havde knuder på deres oprindelige CT, der blev fulgt, forblev stabil i varierende længder af tid, og derefter blev noteret for at stige i størrelse eller tæthed (tabel 4 og figur 2). Alle på nær én af disse tilfælde var stabil i mere end 3 år forud for diagnosen. Forløbet af disse tilsyneladende mere indolente tilfælde er vist i fig 2:7 knuder steg i størrelse, 1 steg i tæthed, og 5 øges i både størrelse og tæthed. Tre af patienterne oprindeligt nægtede kirurgi; 3 haft negative PET scanninger og blev fulgt. Forekomsten tilfælde diagnosticeret efter 6 mdr opfølgning var oprindeligt mindre end de gængse diagnosticerede tilfælde inden for 6 måneder (middelværdi 12,8 mm versus 19,1 mm), og blev fulgt i gennemsnitligt 50,3 måneder og gennemgik et gennemsnit på 7,8 CT’er. Elleve ud af 13 af disse sager præsenteret som slebne knuder, 12 ud af 13 var adenokarcinomer.

Grafisk repræsentation af løbet af 13 lungekræft tilfælde i 12 patienter, afbildet af måneder fra indskrivning. Hver cirkel repræsenterer en tidspunkt relativt til indskrivning når en CT-scanning blev udført. Kirurgisk resektion blev udført efter det sidste punkt i hvert tilfælde. Størrelsen af ​​cirklen er proportional med størrelsen af ​​knuden på CT-scanning. Skraveringen angiver densiteten af ​​knuden: grå betegner slebet tæthed; mørkere skygge repræsenterer blandet tæthed og sort repræsenterer mere solid tæthed. 12/13 tilfælde var adenokarcinomer. Stjernen angiver det eneste patient i denne gruppe, som er udløbet grund lungecancer (patient 1).

Ti patienter havde hændelse kræftformer, der udvikles i løbet af undersøgelsen (tabel 4). Den gennemsnitlige Observationsperioden før forekomsten af ​​knuden var 63 måneder. Den gennemsnitlige varighed af tid mellem en forudgående CT og udseende af maligne knude var 13,8 måneder (spændvidde 6-24). Nogle af disse patienter blev fulgt i andre knuder; nogle var undergår gentagne årlige eller toårige screening CT’er. Den gennemsnitlige størrelse af knuden ved diagnose var 13,6 mm. Alle tilfælde af småcellet lungekræft blev diagnosticeret som hændelse sager.

Der var ingen sammenhæng mellem forekomsten af ​​de knuder (fast versus sub-fast), eller det samlede resultat, og om kræften var hændelse eller udbredt eller diagnosticeret før eller efter 6 måneders opfølgning (tabel 4). Selvom samlede overlevelse var ikke signifikant forskellig, lokale gentagelser og andet primærvalg fandt sted i 3/12 individer i 6 mdr prævalens gruppe. Der er ikke så lang en opfølgningsperiode for mange af de indfaldende sager, men det tyder på, at disse er mere aggressive kræftformer.

Modeller for Vurdering af Knuder-to case-control studier

Vi sammenlignede personer med knuder på deres oprindelige CT med personer, som ikke havde nogen knuder på nogen af ​​deres CT’er, og derefter undersøgte sammenslutninger af tilstedeværelsen af ​​en fast eller sub-solid knude med patientkarakteristika. I disse polytomous logistiske regressionsanalyser, stigende alder, mandligt køn, og historie emfysem var de eneste signifikante prædiktorer for tilstedeværelsen af ​​et fast eller sub-fast knude (tabel 5). Når vi stratificeret efter køn, hos mænd, ældre alder var en risikofaktor for tilstedeværelsen af ​​både faste og blandede knuder; tilstedeværelsen af ​​emfysem var en risikofaktor for faste knuder. Hos kvinder, det eneste association fandt var mellem stigende alder og tilstedeværelsen af ​​blandede knuder. Notatet rygevaner (års rygning, cigaretter røget per dag, pakke-år, passiv rygning eksponering og aktuel rygning status), asbest og tilstedeværelse af respiratoriske symptomer var ikke signifikant associeret med knude klasse i vores multivariable analyser.

Vi sammenlignede de personer diagnosticeret med kræft (n = 30) til dem med kun formodede-godartet knuder (n = 128 emner) at identificere risikofaktorer for knuder, der kan repræsentere lungekræft (tabel 6). Formodet-godartede knuder blev defineret som faste eller sub-fast knuder, der løses på opfølgning og solide knuder, der faldt i størrelse eller forblevet stabilt i mere end 2 år. Vi ekskluderede vedholdende sub-solid knuder fra denne gruppe, da vi og andre [16], [17] har fundet, at en betydelig procentdel af sub-fast eller slebne knuder repræsenterer malignitet. Som nævnt ovenfor 11 af vores lungekræft tilfælde præsenteret som slebne knuder, der forblev stabil i mere end tre år forud for diagnosen. Nogle personer havde flere knuder-the godartet knude gruppen havde kun formodes-godartede knuder.

FVC og FEV

1 procent-forudsagt var betydeligt lavere og den gennemsnitlige pack-års rygning var signifikant højere for kræft fag end for personer med godartede knuder. Forholdet mellem FEV

1 /FVC var også lavere, og der var mere emfysem på CT-scanning i patienter lungekræft, selv om disse forskelle ikke var statistisk signifikante. Sammenlignet med personer med godartede knuder, personer med lungekræft oftere havde flere knuder (gennemsnitlige samlede antal 5,3 versus 1,7), som havde en tendens til at være sub-fast densitet (gennemsnitligt antal sub-fast knuder 3,1 versus 0,2) og større i størrelse ( gennemsnitlige størrelse 8,1 mm versus 6,3 mm). Ingen signifikant sammenhæng blev fundet for de andre variable analyseret, som omfattede alder, køn, BMI, familie kræft historie, asbest, og luftvejssymptomer.

Diskussion

Som en del af en lungekræft biomarkør epidemiologiske og valideringscenter, vi fulgte 1182 personer med høj risiko for lungekræft skyldes rygning og andre engagementer med serielle CT-scanner over en periode på 10 år. Vi fandt, at en høj procentdel (52%) af vores deltagere havde NCNs, og vi diagnosticeret 30 tilfælde af lungekræft hos patienter indskrevet i denne 10-års periode. Vi gennemførte to case-kontrol undersøgelser: først en sammenligning af personer med NCNs til dem uden knuder, og for det andet, en sammenligning af patienter diagnosticeret med kræft til personer med godartede knuder. Risikofaktorer for tilstedeværelsen af ​​NCNs om indledende screening CT var ældre alder, mandligt køn, og emfysem (hos mænd). Når vi sammenlignet lunge kræftpatienter og personer med formentlig godartede knuder, fandt vi, at lungekræftpatienter havde signifikant mere rygevaner, sænke FEV

1 og FVC, og havde flere og større NCNs-især sub-solide knuder. Vores lungekræfttilfælde havde mere emfysem end gruppen uden knuder, men ikke mere i forhold til den godartede knuder gruppen. Selvom asbest eksponering ikke var forbundet med en øget risiko for knuder, 9 ud af 30 patienter med lungekræft havde udsættelse for asbest i gennemsnitligt 32 år og 4 havde CT-scanninger med asbest-relaterede ændringer. Det store flertal af de knuder i vores undersøgelse var stabil eller løst, og kun en lille procentdel (3,4% af faste knuder og 9,6% af sub-fast knuder) voksede.

Vi diagnosticeret 23 fremherskende kræft og 10 hændelse cancere. Af de gængse kræftformer, 12 var til stede ved første CT, men forblev stabil i over 3 år forud for diagnosen lungekræft. Disse sager blev alle fase I, og 11 var adenokarcinomer. Scenen på diagnose og resultatet var ikke forskellig i denne indolente-fremherskende sammenlignet med standard prævalens og incidens grupper. Disse data tyder på, at nogle knuder betragtes godartet efter flere års stabilitet på CT-scanning er maligne, og at forsinkede diagnose kan ikke påvirke resultatet. Af de 10 hændelsen lungekræft, 9 blev diagnosticeret efter mere end 3 års CT-scanninger uden mistænkelige fund

CT screening forsøg verden over har stødt de samme spørgsmål:. Et stort antal ikke-specifikke knuder opdages, hvilket nødvendiggør gentagne CT’er eller invasive procedurer [10], [19]; og det har også været vanskeligt at påvise en dødelighed fordel på grund af den ikke-randomiserede beskaffenhed af de fleste forsøg, og muligheden for over-diagnose af indolente cancere [20], [21]. Japanske forskere banebrydende lavdosis CT befolkning screening. Undersøgelser i Japan af CT-screening har rapporteret overordnede kræft afsløring satser på omkring 0,4%, med omkring 90% af de fundne på etape 1 [22], [23] kræftformer. I disse undersøgelser blev risikofaktorer for ondartet resultat af slebne knuder øget indledende størrelse, delvist fast udseende, og en familie historie af lungekræft [16], [17], [24]. Den procent malignitet af slebne læsioner varierede fra 21% -43% for knuder mindre end 10 mm. Tilsvarende CT screening forsøg i Europa [25] – [31] og USA [9] – [11], [32] – [41] har rapporteret kræft afsløring satser fra 0,9% -4,7%, og NCN satser fra 23 % til 66%.

spøgelse over-diagnose og bly-tid forudindtagethed har også hjemsøgt CT screening forsøg. Når Bach og kolleger evalueret 3 enkelt-arm CT-scan screening undersøgelser fra Mayo Clinic, Milano, Italien, og Moffitt Cancer Center, fandt de ingen tegn på lungekræft dødsfald bliver afværget [41]. De konkluderede, at screening blev afsløre langsomt voksende maligniteter resulterer i bly-tid bias, og at CT screening kunne ikke finde de aggressive lungekræft, der forårsager højere tidlig dødelighed. Den seneste analyse af en randomiseret dansk lungekræft screening forsøg viste også en scene skift med CT-screening, men ingen forbedring i lungekræft dødelighed [42]. I modsætning hertil som nævnt, NLST fandt, at screening med lavdosis brystet CT’er kan identificere tidlige lungecancere og mindske lungekræft dødelighed, men på bekostning af et stort antal ikke-specifik NCN og en 96% falsk-positiv rate [12 ].

Disse resultater tyder på, at mens lungekræft CT screening kan opdage tidlig lungekræft og forbedre dødelighed lungekræft, er det stadig en ufuldkommen metode til screening lungekræft. er fundet en lang række ikke-specifik NCN, der kræver opfølgning, og er identificeret et uforholdsmæssigt stort antal langsomt voksende tumorer. Udfordringen er derfor at udvikle en screening strategi, der vil identificere de med størst risiko for lungekræft, detektere små lunge knuder i disse individer, angive, om knuden er ondartet, og adskille disse ondartede knuder, der vil fremskridt fra dem, der kan være mere indolent og kunne forvaltes mere konservativt.

Analyser af de offentliggjorte forsøg har prøvet, som vi gjorde, for at identificere risikofaktorer for lungekræft i de screenede befolkninger, og faktorer, der kan skelne maligne fra godartede knuder. Lindell og kolleger understregede størrelse, fast eller halvfast udseende, og vækstraterne så vigtigt for lungekræft bestemmelse [43]. En spansk multivariat analyse fandt, at emfysem, men ikke luftvejsobstruktion var forbundet med øget risiko for lungekræft [44]. I en analyse fra University of Pittsburgh CT-scanning screening kohorte, var stigende GOLD klasse forbundet med lungekræft, som var radiografisk emfysem [40].