PLoS ONE: Den Insulin Receptor Substrat 1 (IRS1) i Tarm epitheldifferentiering og i kolorektal cancer

abstrakt

kolorektal cancer (CRC) er forbundet med livsstil faktorer, der påvirker insulin /IGF signalering, hvoraf insulinreceptoren substratet 1 (IRS1) er et centralt transducer. Vi undersøgte udtryk, lokalisering og patologiske korrelationer af IRS1 i kræft-uengagerede colon epitel, primære CRC’er med parrede levermetastaser og

in vitro

polariserende Caco2 og HT29-celler. IRS1 mRNA og protein resulterede højere i forhold til parret slimhinde, i adenomer af familiær adenomatøs polyposis patienter og i CRCs der overudtrykkes

c-MYC

, ß-catenin, InsRß, og IGF1R. Analyse af IRS1 immunofarvning i 24 tilfælde af primær CRC med parret tyktarmsepitelet og hepatisk metastase viste, at farvningsintensitet var signifikant højere i metastaser i forhold til både primær CRC (

P

0,01) og tyktarmsepitelet (

P

0,01). Primære og metastatiske CRC’er, sammenlignet med colon epitel, indeholdt betydeligt højere antal IRS1-positive celler (

P

= 0,013 og

P

= 0,014, henholdsvis). Patologiske korrelationer i 163 primære CRC’er afslørede, at diffus IRS1 farvning blev associeret med tumorer, der kombinerer differentieret fænotype og aggressive markører (høj Ki67, p53, og ß-catenin). I Caco 2 IRS1 og INSR blev maksimalt udtrykt efter polarisering, mens IGF1R var højest i pre-polariseret celler. Ingen nukleare IRS1 blev registreret, mens, med polarisering, phosphoryleret IRS1 (pIRS1) flyttet fra den laterale til den apikale plasmamembran og blev udtrykt i kun overflade celler. I HT29, der bærer mutationer konstitutivt aktivering overlevelse signalering, IRS1 og IGF1R faldt med polarisering, mens pIRS1 lokaliseret i nukleare spots i hele forløbet. Samlet set har disse data dokumenterer, at IRS1 moduleres i henhold til CRC differentiering, og støtte en rolle IRS1 i CRC progression og lever metastatization

Henvisning:. Esposito DL, Aru F, Lattanzio R, Morgano A, Abbondanza M , Malekzadeh R, et al. (2012) Den Insulin receptor substrat 1 (IRS1) i Tarm epitheldifferentiering og tyktarmskræft. PLoS ONE 7 (4): e36190. doi: 10,1371 /journal.pone.0036190

Redaktør: Venugopalan Cheriyath, Texas A M University, USA

Modtaget: November 15, 2010; Accepteret: April 1, 2012; Udgivet: 27 april, 2012