PLoS ONE: Kliniske funktioner og genmutationer af lungekræftpatienter 30 år eller Younger

Abstrakt

Formål

Kun få studier undersøger de kliniske funktioner og genmutationer i lungekræftpatienter 30 år af alder eller yngre er blevet offentliggjort. En tendens til øget sygelighed er blevet bemærket i unge patienter; Der eksisterer således et presserende behov for at udforske denne undergruppe af patienter.

Metoder

Patienter i alderen ≤30 år med patologisk diagnosticeret lungekræft blev retrospektivt evalueret. Vi gennemgik de kliniske funktioner, genmutationer og prognose for hver patient.

Resultater

Fyrre-én patienter blev inkluderet i denne undersøgelse. Gennemsnitsalderen var 26,4 ± 3,5 år. Hoste, tæthed /dyspnø og brystsmerter var almindelige symptomer, og 58,5% af patienterne præsenteret med fremskredne stadier af lungekræft. Adenocarcinom var den fremherskende histologiske type, noteret i disse unge patienter. Masse og knuder var de dominerende billeddiagnostiske funktioner observeret ved lunge computertomografi (CT). Thoracic lymfadenopati forekom meget hyppigt hos disse patienter. Fem af 6 patienter med pighuder mikrotubulus-associerede protein-lignende 4 (EML4) -anaplastic lymfom kinase (ALK) gen fusioner præsenteret faste masser uden slebet opacitet (ggo) og thorax multifokal lymfadenopati. Seks af 22 (27,2%) tilfælde indeholdt EML4-ALK genfusioner. Desuden 5 af 22 (22,7%) patienter nærede epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer, og 2 ud af 17 patienter udviste KRAS og ROS1 genmutationer. De median overlevelse var 44,2 måneder for patienter med tidlig stadie sygdom og 8 måneder for patienter med fremskreden NSCLC sygdom. De etårige og 5-årige overlevelsesrater var 56,6% og 38,6%, hhv.

Konklusioner

Øget gen mutation frekvenser er noteret i disse meget unge patienter med lungecancer. Dette fund tyder på, at påvisning af genmutationer hos disse patienter er vigtig og vil bidrage til at bestemme den passende målrettet terapi

Henvisning:. Wang Y, Chen J, Ding W, Yan B, Gao Q, Zhou J ( 2015) kliniske funktioner og genmutationer af lungekræftpatienter 30 år eller yngre. PLoS ONE 10 (9): e0136659. doi: 10,1371 /journal.pone.0136659

Redaktør: Chunxue Bai, Zhongshan Hospital Fudan University, KINA

Modtaget: 1. februar, 2015; Accepteret: August 5, 2015; Udgivet 2. september, 2015

Copyright: © 2015 Wang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Data er tilgængelige fra den etiske komité for First Affiliated Sygehus, College of Medicine, Zhejiang University, for forskere, der opfylder kriterierne for adgang til fortrolige data. Læsere kan kontakte den tilsvarende forfatter ([email protected]) at anmode de data

Finansiering:. Denne undersøgelse blev delvist støttet af Fonden for Videnskab Teknologi Institut for Zhejiang-provinsen (nr 2012C33064) og Fund of Education Department of Zhejiang-provinsen (nr Y201120841)

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lungekræft er den førende. årsag til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan, med en 5-års overlevelse på kun 15% [1]. Den årlige lungekræft dødelighed i Kina anslås at nå 1 million personer i 2025 [2]. De fleste af lungekræft tilfælde forekomme hos patienter over 50 år gamle, oftest mellem 60 og 80 år [3]. Forekomsten af ​​lungekræft hos unge voksne er efter sigende forholdsvis lav. Forekomsten er ca. 1,2 til 6,2% hos patienter under 40 år [4,5], 5,3% i dem under 45 [6,7], og 13,4% hos dem under 50 år [8]. Imidlertid har nogle nylige rapporter viste, at forekomsten af ​​lungekræft i unge patienter er stigende på verdensplan [7,9-13]. Forskellige undersøgelser har diskuteret karakteristika og prognose af lungekræft hos unge patienter 45 eller 40 år gammel. Desuden er der rapporteret lungekræftpatienter yngre end 30 år med dårlige prognoser [14-16]. Ja, i de seneste år, har vi også observeret et stigende antal af meget unge patienter med lungecancer. Desværre har lidt forskning udført med hensyn til de kliniske funktioner, genmutationer og prognose af denne undergruppe af patienter på grund af de begrænsede dokumenterede tilfælde.

I de senere år har målrettet terapi fungeret som et stort gennembrud i forvaltningen af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) [17-19]. Patienter med epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer eller pighuder mikrotubulus-associeret protein-like 4 (EML4) og anaplastisk lymfom kinase (alk) genfusioner udviser forøget progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) efter EGFR-tyrosin kinaseinhibitor (TKI) (erlotinib eller gefitinib) eller crizotinib behandling [20-26]. Men data, der beskriver genmutationer i unge patienter er sjældne, herunder patienter under 30 år. I denne undersøgelse, vi efterfølgende analyserede de kliniske funktioner, genmutationer og prognose på 41 lunge kræftpatienter i alderen 30 år eller yngre. Vi håber, at denne undersøgelse vil hjælpe klinikere med at forbedre kendskabet samt diagnose og behandlingsstrategier i denne patientpopulation.

Metoder

Patienter og dataindsamling

Vi retrospektivt indsamlet data fra 41 patienter 30 år eller yngre med patologisk diagnosticeret lungekræft mellem januar 2008 og juli 2014 The First Affiliated Sygehus, College of Medicine, Zhejiang University. De medicinske optegnelser over alle patienter inkluderet i dette studie blev analyseret for følgende data: (1) demografiske data, herunder alder og køn; (2) symptomer; (3) rygning status og familiens historie; (4) tumorhistologi og sygdom fase; (5) radiologisk billeddannelse; (6) gen abnormiteter; og (7) samlet overlevelse. Sygdom blev iscenesat i henhold til den syvende udgave af TNM (tumor, node, og metastase) klassifikationssystem. Rygning status blev opdelt i to kategorier: ikke-rygere og rygere (herunder nuværende og tidligere rygere). Slægtshistorie blev betragtet positivt, hvis et medlem af en patients familie havde en historie af lungekræft. Det etiske udvalg af The First Affiliated Sygehus, College of Medicine, godkendt Zhejiang University denne undersøgelse. Alle patienter forudsat skriftligt informeret samtykke til brugen af ​​deres kliniske data og tumorvæv til forskning.

Imaging Teknikker og Analyse

Computertomografi (CT) blev udført på 64-slice-systemer (Brilliance iCT og 64-kanal systemer), og intra-venøs kontrast blev anvendt i alle patienter. Alle CT-scanninger blev vurderet for tilstedeværelsen af ​​en masse ( 30 mm i maksimal dimension), knuder (≤30 mm i maksimal dimension), slebet opacitet (ggo) og lymfadenopati. Ggo blev defineret som en diset stigning i dæmpning, der ikke tilsløre normale lunge aftegninger. Lymfadenopati blev defineret som hilar eller mediastinale lymfeknuder 15 mm på kort aksen dimension

Gene Mutation Assessment

Vi undersøgte EGFR mutationer i exon 18 til 21 og KRAS-mutationer i codon 12. og 13 under anvendelse af en PCR-baseret pyrosekventering assay. Sekvensanalyse blev udført under anvendelse af PyroMark ID systemet (Qiagen, Hilden, Tyskland). Hvert tilfælde blev identificeret som positive eller negative i forhold til vildtypesekvensen. EML4-ALK omlejringer blev undersøgt ved hjælp af fluorescens in situ hybridisering (FISH) med en pause-hinanden ALK sonde (Vysis LSI Dual Color, Break Apart omlejring Probe, Abbott Molecular, Abbott Park, IL, USA). EML4-ALK omlejringer blev klassificeret som positive, hvis mere end 15% af tumorcellerne viste split signaler eller isolerede signaler, der indeholder en kinase domæne. ROS1 ekspression blev vurderet ved immunhistokemi.

Statistisk analyse

Patienterne blev fulgt indtil September 31, 2014 eller på datoen for deres død. OS blev defineret som tiden fra datoen for diagnosen til datoen for død eller sidste besøg. Overlevelseskurver blev beregnet efter den Kaplan-Meier-metoden og sammenlignet under anvendelse af log-rank test. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS 18,0 software (SPSS, Chicago, IL).

Resultater

Patient Karakteristik

Et resumé af de særlige kendetegn ved 41 lungekræftpatienter er fastsat i tabel 1. alder af patienter de lungekræftpatienter vurderet varierede fra 17 til 30 år med en gennemsnitsalder på 26,4 ± 3,5 år. I hele kohorte, 23 (56,1%) tilfælde var mænd, og 18 (43,9%) tilfælde var hunner. Kun fem patienter (12,2%) rapporterede en historie af rygning, og kun 1 patient havde en familie historie for lungekræft. Hoste var de mest almindelige indledende præsenterende symptom, som forekom hos 25 patienter (61,0%), efterfulgt af trykken for brystet /dyspnø (24,4%), smerter i brystet (21,9%) og knogle /muskelsmerter (17,1%). Konkret 12 patienter (29,3%) var asymptomatiske med unormal brystet radiologiske fund. Med hensyn til sygdom fase, 22 (56,3%) NSCLC patienter havde fremskredne stadie tumorer (IIIb + IV) ved præsentationen, og to småcellet lungekræft (SCLC) patienter udviste omfattende sygdom.

Desuden har vi analyseret stedet for metastaser i 22 patienter med fremskreden NSCLC, herunder fire patienter med ALK omrokeringer, to med EGFR-mutationer, den ene med ROS1 mutationer og 15 med ukendte driver onkogener. Størstedelen af ​​patienterne, 16 af 22 (72,7%), udviste lungeknuder. Svarende til en tidligere rapport [27], en stor del af patienterne, 15 af 22 (68,2%), viste metastaser til intrathorakale lymfeknuder, mens kun 9 af 22 (40,9%) viste inddragelse af extrathoracic lymfeknuder. Andre almindelige metastatiske steder inkluderet knogle (8/22, 36,4%), lungehinden (4/22, 18,2%) og hjerne (3/22, 13,6%). Derudover fandt vi et gennemsnit på 2.33 metastatiske websteder blandt 15 patienter med ukendte driver onkogener og et gennemsnit på 4 steder blandt ALK omlejring-positive patienter; denne forskel var ikke statistisk signifikant.

radiologiske fund

Alle 41 patienter undergik kontrast CT-scanninger. De pulmonale abnormiteter observeret på de indledende CT scanninger er opsummeret i tabel 2. Masse blev observeret hos 19 patienter, med fem patienter, der udviser flere knuder. Knuder blev observeret i 19 patienter, med syv patienter udstiller ensomme knuder og 12 patienter udviser multi-spredte knuder; Derudover blev GGOs observeret hos to patienter. De fleste af masserne /knuder blev uklar med uregelmæssige marginer, og blev ikke observeret nogen kavitation. Lymfadenopati blev observeret i 27 patienter. Andre associerede fund inkluderet segmentær /lobar atelektase (n = 4), pleural effusion (n = 6) og perikardial væske oprustning (n = 2).

Fem af 6 patienter med EML4-ALK genfusioner præsenteret faste masser med ingen ggo, og 1 af disse patienter udviste flere knuder. Fem af 6 patienter med EML4-ALK genfusioner havde også thorax multifokal lymfadenopati (figur 1)

A, B:. Masse uden ggo; C: flere knuder; D:. Multifokal lymfadenopati

Tre af 5 patienter med EGFR-mutationer viste en ensom knude eller masse, og to af disse patienter præsenteret en masse eller konsolidering kombineret med flere knuder og intrathorakal lymfadenopati. Alle knuder var fast, og blev ikke observeret nogen ggo hos disse patienter.

Histologisk Profiles

Den fremherskende histologiske type lungekræft i disse unge patienter var adenocarcinom, der tegner sig for 78,0% af tilfældene (n = 32), efterfulgt af neuroendokrine karcinom (n = 3, 7,3%), SCLC (n = 2, 4,9%) og udifferentieret NSCLC (n = 2, 4,9%). Specifikt kun en patient udviste pladecellehistologi (tabel 3).

histologiske karakteristika for lungeadenokarcinom tilfælde kunne blive evalueret i 26 patienter. Acinar fremherskende adenocarcinom var den mest almindelige undertype (14/26, 53,8%), efterfulgt af fast fremherskende adenocarcinom (8/26, 30,8%), lepidic fremherskende adenocarcinom (1/26, 3,8%) og andre undertyper (3/26, 11,5%). Ingen papillære eller mikropapillær fremherskende adenokarcinomer blev fundet i vores undersøgelse. De fleste patienter med EGFR-mutationer præsenteret som acinære fremherskende adenocarcinom, mens patienter med EML4-ALK genfusioner tendens til at præsentere som fast fremherskende adenocarcinom. En lepidic vækstmønster blev fundet hos to patienter, der begge næret EGFR mutationer. En signetring celle funktion blev observeret i tre patienter, 2 af dem nærede EML4-ALK genfusioner (S1 tabel).

lungeadenokarcinom genmutationer

Af de 32 adenocarcinom undersøgte patienter havde 22 prøver til rådighed for genmutation vurdering (tabel 4). I alt 22 tilfælde blev evalueret for EGFR mutationer og EML4-ALK genfusioner. Fem patienter (3 hanner og 2 hunner) (5/22, 22,7%) nærede EGFR-mutationer, herunder to med L858R mutationer og tre med exon 19 sletninger. Seks af 22 tilfælde (2 hanner og 4 hunner) (6/22, 27,2%) besad EML4-ALK genfusioner. KRAS og ROS1 mutationer blev vurderet i 17 patienter. To KRAS mutationer og 2 ROS1 mutationer blev identificeret; både KRAS mutationer var Gly12Asp.

Behandling og samlet overlevelse Analyse

Til den indledende behandling af NSCLC-patienter, 18 patienter modtog kirurgisk behandling, modtog 14 patienter kemoterapi, 2 patienter modtaget målrettet midler (gefitinib og crizotinib for hver) og 5 patienter afslutte terapi (tabel 5). For anden linje terapi, 3 patienter med ALK omlejringer modtaget crizotinib. Begge SCLC patienter oprindeligt modtog kemoterapi.

Langsigtede opfølgende data var tilgængelige for 25 NSCLC patienter (Fig 2). Opfølgningen tid varierede fra 1 til 70 måneder (median på 14 måneder). Tolv dødsfald i follow-up perioden. Den mediane overlevelse var 44,2 måneder for patienter med tidlig stadie sygdom og 8 måneder for dem med fremskreden sygdom. De etårige og 5-årige overlevelsesrater var 56,6% og 38,6%, hhv. Femten NSCLC patienter med fremskreden sygdom var til rådighed for overlevelse analyse, hvor 5 patienter modtog målrettede midler (1 med gefitinib og 4 med crizotinib). Den mediane overlevelse var 12,25 måneder og 8 måneder for den målrettede terapi kohorten og ikke-målrettet terapi kohorte, hhv. Der blev imidlertid ikke statistisk signifikans observeret

A:. Samlet overlevelse kurver for 25 NSCLC patienter; B: Overlevelse af fase; C: Overlevelse af onkogene drivere; D:. Overlevelse ved målrettet terapi

Diskussion

Her rapporterer vi de kliniske funktioner og genmutationer af lungekræftpatienter 30 år eller yngre. Vi fandt, at ingen specifikke kliniske symptomer blev tilskrevet disse patienter. Hoste var de mest almindelige indledende kliniske tilstand, efterfulgt af trykken for brystet /dyspnø og brystsmerter, som svarer til observationer rapporteret i tidligere undersøgelser [28,29]. De manifestationer af lungekræft på bryst CT i yngre patienter svarede til dem observeret hos ældre patienter. Ifølge vores undersøgelse, masse eller knuder var de mest almindelige CT manifestationer. Flere perifere skygger, som let kan forveksles med inflammatorisk lungesygdom, blev også ofte noteret. Navnlig thorax lymfadenopati ofte forekom i disse patienter, og dette resultat kan være relateret til thorax lymfeknudemetastase. For nylig, Hsu og Togashi [30,31] rapporterede, at lunge adenokarcinomer i patienter med EGFR-mutationer tendens til at have en invasiv fast mønster på tidlige stadier og diffuse og tilfældige pulmonale metastaser ved fremskredne stadier. Denne tendens blev også observeret i vores patienter. Desuden har nogle undersøgelser beskrevet resultaterne billedbehandling relateret til EML4-ALK genfusioner i lungekræft. I den foreliggende undersøgelse 5 af 6 patienter med EML4-ALK mutationer udviste faste masser uden ggo læsioner, og 1 af 6 patienter nærede flere knuder. Fem ud af 6 ALK-positive patienter havde thorax lymfadenopati. Disse træk indikerer, at de fleste ALK-positive tumorer udviser en solid mønster vækst uden ggo og har en tendens til at infiltrere lokaliserede lymfeknuder. Endvidere sammenlignet med patienter med EGFR-mutationer, lymfadenopati var mere almindelige og bemærkelsesværdige hos patienter med EML4-ALK genfusioner i vores undersøgelse. Derfor kan en fast masse og thorax lymfadenopati være de mest almindelige billeddiagnostiske funktioner i ALK-positive patienter, som angivet af Fukui og Park et al. [32,33]. I betragtning af de uspecifikke kliniske præsentationer, er disse meget unge patienter typisk fejldiagnosticeret med lungebetændelse eller lungetuberkulose. Desuden sygdom i en yngre patient er mindre tilbøjelige til at blive betragtet kræft, når symptomerne opstår, fordi læger typisk overveje kræft ved udgangen af ​​en differentiel diagnose. Som følge heraf er den korrekte diagnose af lungecancer hos patienter under 30 år ofte forsinket. Den mediane interval tid fra symptomdebut til diagnose var større end 30 dage i vores serie.

I vores undersøgelse, adenocarcinom var den førende histologiske type, der tegner sig for mere end 70% af alle tilfælde. Desuden blev pladecellecarcinom sjældent observeret. Tidligere undersøgelser [14-16,28] har også vist, at yngre patienter udviser en større forekomst af adenocarcinom (33-82,6%) og en lav andel af pladecellekræft læsioner (6,3-22%). Selvom årsagen til den høje procentdel af adenocarcinom i yngre patienter er uklar, mener vi, at rygning er en faktor involveret i dette fænomen. I betragtning af, at udviklingen af ​​lungekræft kan forekomme i løbet af årtier efter begynder at ryge, kan forventes et øget antal adenocarcinom læsioner og færre ryge-relaterede planocellulært karcinom læsioner hos unge patienter. Subramanian et al. [5] og McDuffie et al. [34] rapporterede, at lungekræftpatienter uden historie af rygning synes at udvikle lungekræft i en tidligere alder sammenlignet med patienter med lungecancer med en historie af rygning. Genetiske og miljømæssige faktorer er blevet foreslået at spille en vigtig rolle i unge patienter med lungekræft. Endvidere i undersøgelser af Y. Pan og Kim [35,36], de mest almindelige histologiske mønstre observerede var acinære og solid fremherskende adenocarcinom. Desuden ALK-omlejrede tumorer oftere viste en solid fremherskende mønster og signet ring celler, hvilket svarer til observationer rapporteret i tidligere undersøgelser [36,37].

Interessant vores undersøgelse viste, at EGFR og EML4- ALK mutationer blev fundet i 50% (11/22) af lungeadenocarcinom patienter. EGFR mutation frekvenser i lungeadenokarcinom rapporteret i forskellige undersøgelser har udvist betydelige forskelle på grund af etnicitet, køn og rygning status. I uselekterede lungeadenocarcinom tilfælde EGFR mutationer er til stede i ~ 15% af kaukasiske tilfælde og 30 til 50% af østasiatiske sager [17,18,38]. Desuden er ALK omlejring observeret i 3 til 5% af ikke-valgte NSCLC tilfælde [19,39]. Vandenbussche et al. [40] rapporterede, at frekvensen af ​​EGFR mutationer og ALK translokationer øges blandt kaukasiske patienter i alderen 50 år. Interessant nok har undersøgelser også vist, at EML4-ALK og ROS1 genomlejring mutationer er signifikant mere almindelig hos unge asiatiske patienter [41,42]. Vores undersøgelse viste, at EML4-ALK-omlejring var den mest almindelige mutation (27,2% af tilfældene), efterfulgt af EGFR-mutationer (25% af patienterne). Sammenlignet med de overordnede gen ændringer i asiatiske lungeadenocarcinom patienter blev EML4-ALK ændringer i vores undersøgelse relativt øget, og EGFR-mutationer blev relativt reduceret. Desuden EML4-ALK ændringer overvejende forekom hos kvindelige patienter [41,42]. Ye T og hans kolleger [43] rapporterede de molekylære karakteristika 36 resektion lunge adenokarcinomer fra unge patienter under 40 år. Gennemsnitsalderen var 34,53 ± 4,63, og kun én patient havde fremskreden stadie sygdommen. Deres forskning viste, at EGFR-mutationer forekom hos mere end 50% af patienterne, og ALK omlejringer forekom hos kun 5,6% af patienterne. Flere årsager kan findes for de uoverensstemmelser mellem deres undersøgelse og vores undersøgelse: (1) denne resultater kan være påvirket af alder den undersøgte population. Den gennemsnitlige alder i vores undersøgelse var 26,4 ± 3,5, sammenlignet med 34,53 ± 4,63 i undersøgelsen af ​​Ye T et al. I mellemtiden, Nagashima [41] og Sholl [42] viste, at EML4-ALK og ROS1 genomlejring mutationer er signifikant mere almindelig hos unge patienter. (2) Der blev observeret en højere procentdel af fremskredent stadium sygdom i vores undersøgelse (større end 50% af alle patienter). (3) Af note, kan undersøgelsen størrelse har været en vigtig indflydelsesrig faktor i begge undersøgelser. ROS1 omlejring er observeret i 1 til 2% af ikke-valgte NSCLC sager [37,44,45]. KRAS-mutationer er til stede i 25-40% af adenocarcinom patienter, og disse mutationer er sjældent observeret hos ikke-rygere [46]. I denne undersøgelse, 2 af 17 patienter nærede KRAS og ROS1 mutationer. ROS1 genmutationer forekom hyppigere i vores undersøgelse i forhold til det samlede lungekræft patientpopulation. Den høje frekvens af genmutationer i vores undersøgelse viser, at påvisning af genmutationer i disse meget unge patienter er vigtig og vil hjælpe med at finde frem til den rette målrettede medicinsk behandling, såsom EGFR-TKI og crizotinib.

I denne undersøgelse, var tilgængelige for 25 patienter langsigtede opfølgende data. Den mediane overlevelse var 8 og 44,2 måneder i fremskreden sygdom stadier og tidlige stadier sygdom, hhv. Ifølge en tidligere undersøgelse, der omfattede 20 patienter 30 år eller yngre [16] med enten stadium III eller IV sygdom, den gennemsnitlige overlevelse var beskedne 5,5 måneder, og ingen 5-årige overlevende blev noteret. Den dårlig prognose var delvist relateret til manglen på målrettede behandlinger på det tidspunkt. De 1-årige og 5-årige overlevelsesrater i vores undersøgelse var 56,6% og 38,6%, hhv. Zhang et al. [7] har rapporteret 1-årige og 5-årige overlevelsesrater på 49,87% og 23,12%, henholdsvis hos patienter yngre end 45 år. Resultaterne i vores undersøgelse bør nøje fortolkes givet det lille antal patienter er blevet undersøgt.

Konklusioner

Højere genmutationstestene frekvenser findes i disse meget unge patienter med lungecancer. EML4-ALK genfusion var den mest almindelige mutation. Denne undersøgelse viser, at det er meget vigtigt at detektere genmutationer i unge patienter, og det vil hjælpe til at bestemme den passende terapi. Så vidt vi ved, har ingen undersøgelse beskrevet gen mutation karakteristika lungekræft blandt patienter 30 år eller yngre, og vores undersøgelse har fyldt dette hul. Men denne undersøgelse har adskillige begrænsninger. Først undersøgelsen anvendt en retrospektiv design. For det andet, prøvens størrelse var lille. For det tredje, kun et lille antal patienter modtog målrettet terapi. Yderligere prospektive undersøgelser er nødvendige for at identificere genændringer og terapeutiske strategier i denne undergruppe af patienter.

Støtte Information

S1 Table. Patologiske karakteristika 26 lungeadenokarcinom patienter

doi:. 10,1371 /journal.pone.0136659.s001

(XLSX)