PLoS ONE: δ-Tocotrienol inducerer human blærekræft Cell Growth Arrest, apoptose og Chemosensitization gennem hæmning af STAT3 Pathway

Abstrakt

E-vitamin indtag har været impliceret i en reduceret risiko blærekræft. Men mekanismerne forblive undvigende. Her rapporterede vi, at δ-tocotrienol (δ-T3), en af ​​vitamin E-isomerer, besad den mest potente cytotoksiske kapacitet mod humane blære cancerceller sammenlignet med andre vitamin E-isomerer. δ-T3 hæmmede kræft celledeling og colonogenicity gennem induktion af G1 fasen anholdelse og apoptose. Western blotting assay viste, at δ-T3 forøgede ekspressionsniveauerne af cellecyklusinhibitorer (p21, P27), pro-apoptotisk protein (Bax) og undertrykt ekspressionsniveauer af cellecyklus-protein (cyclin D1), anti-apoptotiske proteiner (Bcl-2 , Bcl-x

L og Mcl-1), hvilket resulterer i Caspase-3-aktivering og spaltning af PARP. Desuden δ-T3 behandling inhiberede ETK phosphorylering niveau og induceret SHP-1-ekspression, som blev korreleret med nedregulering af STAT3-aktivering. I tråd med dette, δ-T3 reducerede STAT3 protein niveau nukleare fraktion, samt dets transskription aktivitet. Knockdown af SHP-1 delvist vendt δ-T3-induceret cellevækst anholdelse. Vigtigere, lav dosis af δ-T3 sensibiliseret gemcitabin inducerede cytotoksiske virkninger på humane blære cancerceller. Samlet set vores resultater viste, for første gang, de cytotoksiske virkninger af δ-T3 på blærekræft celler og antyder, at δ-T3 kan være en lovende chemosensitization reagens til gemcitabin i blærekræft behandling

Henvisning:. Ye C, Zhao W, Li M, Zhuang J, Yan X, Lu Q, et al. (201