En undersøgelse, offentliggjort i Science Translational Medicine, rapporterer, at væv-skadelige bakterier er blevet succesfuldt anvendt i individualiseret behandling af tumorer i rotter, hunde og mennesker. Mens endelige resultater af de igangværende forsøg i mennesker er ukendt, videnskabsfolk siger er behov for flere undersøgelser for at finde ud af svaret på bakterier i patienter.
Mikrobe Clostridium novyi, der findes i iltfattige miljøer, blev modificeret til at fjerne nogle af dets toksicitet og derefter målrettet på ilt-hungrende tumorceller. I forsøget af dets direkte injektion i 16 hundes bløddele tumorer, 3 viste reduktion i størrelsen af tumor med 30%, og 6 viste anti-cancer respons.
Desuden blev et klinisk forsøg udført på en patient med en tumor i maven. Resultatet viste, at tumor reduceret betydeligt. Undersøgelsen har fokuseret på blødt væv tumor idet der normalt er lokalt avanceret og spredes i normale væv. Bakterierne kan ikke overleve i normale væv og vil hjem i på ilt-hungrende tumorceller.
Bakterier terapi blev først prøvet i rotter, hvor det blev set, at bakterier undgås sunde celler og angrebet tumoren alene. Behandlingen også forbedret deres overlevelse, med behandlede rotter overlevede gennemsnitligt 33 dage efter bakteriel injektion i modsætning til 18 dage i rotter, som ikke blev behandlet.
Bakterier er blevet anvendt i tumorbehandling i årtier. Tidligste regnskaber er fra en immunterapi kaldet Coley toksiner efter kræft remission hos patienter, der har indgået aftale alvorlige bakterielle infektioner.
Med hjælp fra epigenetiske modifikationer af histoner og DNA, celler etablere sin afstamning specifikation. Vi fokuserer kun på den dynamiske ændring af methyl cytosin (5mC) i lang tid. Der er problemer, at behandling af DNA med bisulfit til at vurdere fordelingen af 5mC, kan ikke skelne 5mC og 5-HMC. Her, med de nye metoder, har vi kortlagt 5-HMC på forskellige stadier af T-celleudvikling i thymus og T-celledifferentiering i periferien.
I normalt væv, næsten 90% af CpG’er i genomet show høje niveauer af cytosin-methylering. Som DNA-methylering er forbundet med genekspression, bruger vi bioinformatik til analyse fordelingen af 5-HMC. Vi fandt, at 5-HMC er beriget i genet kroppen af højt udtrykte gener på alle udviklingsstadier, og at dens forekomst korrelerer positivt med genekspression.
Som T-celleudvikling er et godt system til at udforske forholdet mellem epigenetik modifikation udvikling regulering. Vi sammenligner forskellige stadier af T-celler, og fandt, at 5-HMC-niveauer ændres dynamisk i løbet af T-celleudvikling og -differentiering.
Sammenfattende har vi kortlagt fordelingen af 5-HMC, en vital epigenetisk modifikation, i at udvikle og differentiere celler. 5-HMC er en markør for aktivt transkriberet gener og for aktive enhancere.
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.