PLoS ONE: systematisk gennemgang og metaanalyse af Foreningen af ​​røgfri tobak og Betel Quid uden tobak med Forekomsten af ​​Oral Cancer i Sydasien og den Pacific

Abstrakt

Sigt

Denne systematiske gennemgang og meta-analyse rettet til kritisk appraised data fra sammenlignelige undersøgelser, der fører til kvantitativ vurdering af enhver uafhængig forening mellem brugen af ​​oral røgfri tobak i enhver form, for betel quid uden tobak og arecanødder møtrik med forekomst af kræft i mundhulen i Sydasien og den Pacific

Metoder

Studier (sag kontrol og /eller kohorte) blev identificeret ved at søge Pub med, Cinahl og Cochrane databaser og med juni 2013 ved hjælp af søgeord oral cancer:. tygge tobak; røgfri tobak; betel quid; betel quid uden tobak; arecanødder møtrik; Asien, Stillehavet og referencelister af hentede artikler. En tilfældige effekter model blev brugt til at beregne korrigerede resumé ELLER

RE for de vigtigste effekt af disse vaner sammen med deres tilsvarende 95% konfidensintervaller. For at kvantificere effekten af ​​mellem-undersøgelse heterogenitet på justeret resumé main-effekt ELLER

RE, Higgins ‘H og I

2 statistik sammen med deres intervaller 95% usikkerhed blev brugt. Funnel plots og Egger test blev brugt til at evaluere publikationsbias

Resultater

Meta-analyse af femten case-kontrol studier (4.553 tilfælde 8,632 kontroller). Og fire kohortestudier (15,342), der mødtes vores inklusionskriterier viste, at skråtobak er betydeligt og uafhængigt forbundet med en øget risiko for pladecellekræft i mundhulen (justeret resumé main-effekt for rets- kontrol studier ELLER

RE = 7,46; 95% CI = 5.86- 9.50, P 0,001), (justeret main-effekt sammendrag for kohortestudier RR = 5,48; 95% CI = 2,56-11,71, P 0,001). Desuden metaanalyse af femten case kontrol studier (4,648 sager, 7,847 kontroller) har vist betel quid uden tobak til at have en uafhængig positiv association med oral cancer, med OR = 2,82 (95% CI = 2,35-3,40, P 0,001) . Dette skyldes formentlig den kræftfremkaldende effekt af arecanødder møtrik. Der var ingen signifikant publikationsbias.

Konklusion

Der er overbevisende dokumentation for, at røgfri (aka tygge) tobak, der ofte bruges som komponent i betel quid, og betel quid uden tobak, er både stærk og uafhængige risikofaktorer for kræft i mundhulen i disse populationer. Men studier med bedre separation af de typer af tobak og de måder, hvorpå det anvendes, og undersøgelser med tilstrækkelig magt til at kvantificere er stadig behov dosis-respons-forhold

Henvisning:. Gupta B, Johnson NW (2014 ) Systematisk Review og Meta-analyse af Foreningen af ​​røgfri tobak og Betel Quid uden tobak med Forekomsten af ​​Oral Cancer i Sydasien og Stillehavet. PLoS ONE 9 (11): e113385. doi: 10,1371 /journal.pone.0113385

Redaktør: Yun Li, University of North Carolina, USA

Modtaget: Juni 24, 2014, Accepteret: 24 oktober 2014; Udgivet: 20. november 2014

Copyright: © 2014 Gupta, Johnson. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle data for manuskriptet er tilgængelig i de tabeller, som er en del af denne systematiske gennemgang og metaanalyse

Funding:.. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

Konkurrerende interesser :. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Baggrund

der er mere end halvfjerds arter af tobak, hvor Nicotiana tabacum er chefen kommercielle afgrøde. Dette blev først indført i Sydasien i 1600-tallet som et produkt, der skal ryges, og efterhånden blev populær i mange forskellige røgfri former [1] – [3]. Det var ikke kendt i Stillehavet samfund før europæiske kontakt [4], og blev introduceret til Papua Ny Guinea af Malay handlende [5], [6]. Tobak i dens forskellige former er ofte delt eller udveksles som en måde at vise generøsitet og fremme venskab samt slægtskab bånd i Sydasien [2], [7], [8]. Andre kendte årsager til skråtobak er at søge farmakologisk aktive stimulanser fra betel quid eller fra selve tobakken for at holde tyggere vågen og /eller til at lindre stress [8], [9]. Betel quid (BQ) med tobak, “khaini” (pulveriseret tobak og læsket kalk pasta, undertiden med tilsat arecanødder møtrik) og “gutka” (forarbejdet og pakket arecanødder møtrik tilsat tobak) er de mest udbredte røgfri tobak (ST) produkter i det indiske subkontinent (dvs. Pakistan, Bangladesh og Indien) [10], [11]. BQ, eller “paan”, som det er kendt i indiske sprog Hindi [12] er en af ​​de fire mest anvendte psykoaktive stoffer, der bruges af 600 millioner mennesker i hele verden [8], [12], [13]. ‘BQ’ /’paan «defineres normalt som» et stof eller en blanding af stoffer, puttet i munden, som regel pakket ind i betel blade (afledt af

Piper Betel

vin) med mindst en af ​​to grundlæggende ingredienser: dvs. med /uden tobak og skåret friske eller tørrede arecanødder møtrik (

Areca catechu

). Sidstnævnte er en uundværlig bestanddel af BQ. Bladene er normalt smurt med vandig kalk (calciumhydroxid: stammer fra skaller i kystområder eller fra kalkaflejringer inde i landet) i rå eller fremstillet eller forarbejdet form «[14] – [16]. Brugen af ​​kalk sænker intraoralt pH, øge stimulerende effekt af nikotin i tobak [17].

Oral cancer er en sygdom i multifaktorielle faktorer oprindelse og risiko varierer og drive forskelligt for forskellige befolkningsgrupper. Men de etablerede risikofaktorer er: tobak i dens mange former – rygning samt røgfri /skråtobak; arecanødder møtrik; stort forbrug af alkohol; infektion med human papillomavirus; og tilstedeværelse af orale potentielt maligne lidelser, alle de ovennævnte ofte har deres virkninger i en baggrund af kostvaner mangelfuld i antioxidant vitaminer og mineraler [18] – [20]

I dette papir, definerer vi oral cancer som. enhver malign neoplasma følge af foring slimhinder af læber og mund (mundhule), herunder de forreste to tredjedele af tungen. Dette er defineret ved de følgende ICD kræftdiagnostiske grupper: læbe og intra-orale sites ICD-10 C00-C06 [21]. Den store spytkirtler [C07-08], tonsil [CO9], oropharynx [C10], nasopharynx [C11], pæreformede sinus [C12] og hypo-pharynx [C13] er udelukket: [C14], dårligt definerede sites, kan ikke realistisk betragtet [22]. Ninety-fem procent af oral cancer er planocellulært karcinom [23]. Svælg kræft er blevet udelukket fra denne metaanalyse i betragtning af deres signifikant sammenhæng med human papilloma-virus.

Oral pladecellekræft er mere udbredt blandt landene i det sydlige Asien og Stillehavsområdet, end i Europa og Nordamerika [23], [24] selv om udbredelsen af ​​disse vaner blandt de emigrant diaspora er en bekymring. Det er den anden mest almindelige malignitet blandt mænd og sjette blandt kvinder i det sydlige Asien som helhed [25]. De højeste incidensrater ses i Papua Ny Guinea (25,0 pr 100.000 om året), efterfulgt af Melanesien som helhed (19,0 pr 100.000), Maldiverne (11,0 pr 100.000), Sri Lanka (10,3 pr 100.000), Bangladesh (9,4 pr 100.000 ) og Indien (7,2 per 100.000) [26].

Sigt

Formålet med dette systematiske review med metaanalyse er til kritisk vurdere data fra sammenlignelige studier, der fører til en kvantitativ oversigt over rolle ST i sine alle former, her betegnet som ST ikke andetsteds specificeret (NOS) på grund af manglende oplysninger om den præcise karakter af den uforbrændt tobak produkt i mange publicerede studier, og betel quid uden tobak, i ætiologien af ​​oral kræft i Sydasien og Stillehavet.

Metoder

Vi har fulgt den foretrukne indberetningssystem til systematiske anmeldelser (PRISMA) strategi, som angiver systematisk udvælgelse af artikler (som beskrevet i detaljer andetsteds [27 ], [28] foruden erfaringer fra lignende anmeldelser på andre områder [29] – [31]. Denne meta-analyse er baseret på MOOSE retningslinjer: Meta-analyse af observationelle studier i Epidemiologi [32]

Søg strategi

En omfattende edb søgning af litteraturen blev gennemført, herunder PubMed, CINAHL. og Cochrane database. Specifikke orale kræft lokaliteter svarende til WHO ICD-10 koder C00-C06 blev også søgt efter yderligere referencer [33]. Endvidere blev referencelister alle fuldtekstartikler hentes og undersøgt for at opnå yderligere artikler. Følgende søgeord blev anvendt: “(” tygge /Røgfri tobak “eller” Paan “eller” Betel quid “ELLER” Oral snus “eller” Khaini “eller” Gutka “eller” Areca møtrik “for eksponering)” OG “(” Oral cancer “eller” Mouth neoplasmer “som resultat)” og “(” Indien “eller” Taiwan “eller” Bangladesh “eller” Pakistan “eller” Sri Lanka “eller” Nepal “eller” Sydasien “ELLER” Papua Ny Guinea ” eller “Stillehavet”) «som den geografiske grænse.

Vi udførte også nøgle-forfatter og reference liste søgninger for at indfange alle relevante undersøgelser, med ingen begrænsning på studier type eller datoen for offentliggørelsen. Papers anses blev dem, der offentliggøres kun på engelsk

Inklusionskriterier og eksklusionskriterier

1) rapporterede originale data offentliggjort i et peer reviewed tidsskrift eller offentligt tilgængelige med studiested, en eller begge køn angivet.;

2

) primære resultat blev klart defineret som mindst en form for ondartet svulst i læben eller mundhulen (ICD10: C00-C06); 3) eksponering af interesse var røgfri tobak i nogen form: (type ST, og hvorvidt dette blev kombineret med BQ var ofte ikke givet, dermed vores kategori af ST NOS) og /eller ST med andre ingredienser uspecificerede, og /eller BQ uden tobak, og /eller arecanødder møtrik alene, arecanødder møtrik med ST, arecanødder møtrik blandes med andre ingredienser uspecificeret. Vi fandt ingen case-kontrol eller kohortestudier, der udforskede en sammenhæng mellem arecanødder møtrik alene og mundtlige kræft; 4) stikprøvestørrelse var mere end 50 tilfælde i en case-kontrol undersøgelse; 5) forudsat odds ratio (OR) for case-control studier, eller relative risici (RR) for kohortestudier, sammen med deres tilsvarende 95% konfidensinterval (CI) skøn (eller relevante data for 95% CI beregning) som et mål for sammenhæng mellem brug af ST i sin alle former (ST NOS), som derfor omfatter habitués af BQ plus tobak, og for BQ uden tobak og dens association med oral cancer, korrigeret for nogen af ​​de effekter enten tobaksrygning, og /eller alkoholindtagelse , alder, socioøkonomiske foranstaltninger såsom uddannelse, i undersøgelsen design eller gennem multivariabel logistisk regressionsanalyse; 6) resultater, der offentliggøres på engelsk frem til juni 2013 og 7), hvis flere undersøgelser fra samme database blev offentliggjort, at med større prøve størrelse og med det højeste antal konfoundere tegnede sig for i multivariable model indgik i vores meta-analyse. På grund af fraværet af meget af den ovennævnte detaljer i publicerede undersøgelser, vi blev tvunget til at skabe kun to kategorier for metaanalyse, disse er ST NOS (som vil omfatte BQ med tobak), og BQ uden tobak. Vi er ikke bekendt med nogen relevante publikationer siden midten af ​​2013.

Undersøgelser blev udelukket af følgende grunde: 1) undersøgelser i USA eller Europa; 2) tværsnitsundersøgelse design, undersøgelser, case rapporter, kvalitative undersøgelser eller anmeldelser /meta-analyser; 3) undersøgelser med utilstrækkelig effekt (mindre end fem forventede eksponerede tilfælde), passende risiko- estimater og 95% CIs ikke rapporteret eller ikke kunne beregnes ud fra de tilgængelige data; 4) uafhængige undersøgelser, såsom patologisk og fysiologiske undersøgelser om sammenhængen mellem røgfri tobak og kræft oral; og 5) kohortestudier baseret på dødeligheden af ​​kræft i mundhulen og dens tilknytning til røgfri tobak i enhver form [34], [35].

Data udvinding og Kvalitetsvurdering

Udvælgelsesprocessen undersøgelser blev udført uafhængigt af to korrekturlæsere (BG og NWJ). Gennemgangen omfattede tre faser. I overensstemmelse med de Cochrane retningslinjer [36] vi valgte at fejle på den sikre side under udvælgelsesprocessen. Oprindeligt blev papirerne først revideret på grundlag af deres titler, efterfulgt af undersøgelse af deres abstracts. De vurderes at være relevante på baggrund af deres abstracts blev derefter undersøgt i detaljer og relevante data indsamlet. Kvaliteten af ​​alle publikationer blev vurderet på grundlag af STROBE checkliste [37].

Detaljer fra hver artikel blev indvindes ved to forfattere hjælp af standardiserede udvinding formularer [36]. I tilfælde af uenighed, diskussion fulgte til konsensus. Vi abstraheret karakteristika vedrørende studiet, typen af ​​eksponering, sundhed udfald og spørgsmål vedrørende analyse. Hvor det er muligt, blev separate effekt estimater opnået for køn for personer, der tygger betel quid uden tobak. Skøn for stadigt eksponering blev foretrukket at rå skøn og hvor flere tilpassede estimater var tilgængelige skøn korrigeret for de mest potentielle forstyrrende variabler blev brugt.

Rå effekt skøn størrelse blev afledt fra den relevante 2 × 2 tabel ved hjælp af standard metoder, hvor de ikke var klart angivet af forfatterne [38].

data syntese og meta-analyse

Vi foretaget en meta-analyse under den tilfældige virkninger model, som giver resultater, generaliserer til en række populationer [39]. For effekten skøn størrelse, var standard fejl af dens logaritme beregnes ud fra dets rapporterede eller skønnede konfidensinterval, forudsat at effekten størrelse log-normalt blev fordelt. De logaritmer af effekten størrelser og deres tilsvarende standardfejl dannede datapunkterne for tilfældige effekter meta-analyse [40]. Separate sæt af meta-analyse blev udført for case-kontrol studier (ST NOS og til BQ uden brug af tobak) og kohortestudier (ST NOS) i forhold til forekomsten af ​​kræft i mundhulen.

Vurdering af heterogenitet og offentliggørelse skævhed

Vi brugte en statistisk pakke (Omfattende metaanalyse version 2) til at beregne resumé effekt estimat og 95% konfidensintervaller for at teste for heterogenitet [41]. For hver analyse, inden gruppen blev heterogenitet vurderet af Cochran Q statistik (foranstaltning af vægtede kvadratiske afvigelser), med N

–

1 frihedsgrader (hvor N er antallet af undersøgelser), resultat af statistisk test baseret på Q statistik, mellem undersøgelser varians (T2) og forholdet mellem den sande heterogenitet til total observerede variation (i

2). Begg test blev anvendt til at bestemme tilstedeværelsen af ​​publikationsbias. Funnel parceller blev anvendt til at vurdere publikationsbias [42], [43].

Vurdering af undergruppe analyser

Undergrupper blev defineret af type undersøgelse design (case-kontrol eller kohorte), vane typen (ST NOS og BQ uden tobak) og køn (mænd og kvinder), studietid, kræft stedet og ved, hvorvidt skønnet blev rapporteret af forfatteren eller afledt af os.

Resultater

i alt 3.865 artikler blev hentet. Efter udelukke dubletter, 2794 tilbage. Efter at have studeret titler og abstracts blev 84 artikler vurderet for støtteberettigelse. I betragtning af inklusionskriterierne og eksklusionskriterier for udvælgelse af manuskripter, som beskrevet ovenfor, blev tyve fire studier anses for systematiske anmeldelse og nitten undersøgelser var endelig i stand til at indgå i meta-analyse (femten case-kontrol og fire kohortestudier, som vist i figur 1 ).

Karakteristik af de inkluderede og ekskluderede studier

Alle undersøgelser (enogtyve rets- kontrol og fire kohortestudier) inkluderet for systematisk gennemgang repræsenterer data fra Sydasien og Stillehavet og præsenteres i tabel 1 og 2. De fleste af disse er blevet gennemført i Indien [15], [16], [44] – [56], en fra Pakistan [57] tre fra Taiwan [58] – [60] og en fra Papua Ny Guinea [61]. Stikprøvestørrelser varierede fra 79 til 2005.

Blandt kohortestudier, to hver var fra Indien [62], [63] og Taiwan [64], [65]. Der var tre kohorteundersøgelser udelukkende til mænd med to fra Taiwan [64], [65]; og en fra Indien [62]. Der var kun én kohorte studie fra Indien med data udelukkende på kvinder [63]. Prøven størrelse kohortestudier varierede fra 8356 til 177.271

Årsager til udelukkelse af undersøgelser fra meta-analyse [66] var:. Retrospektiv hospital baseret korrektur [69], [70]; justerede OR og statistiske analyser blev ikke klart angivet, eller det ikke var muligt at beregne effekten estimat fra de givne oplysninger [54], [71] – [73]; og prøven størrelse med en case-kontrol undersøgelse var mindre end 50 [58]. Yderligere kohortestudier, som rapporteret hazard ratio som et udtryk for dødeligheden fra kræft i mundhulen blev også udelukket [34], [35], [74]. For yderligere information henvises til tabel S2.

For undersøgelser, hvor effekt skøn i form af OR for rets- kontrol og RR for kohortestudier ikke var tilgængelige [48], [50], [53], [ ,,,0],67], [68] disse blev beregnet ved at konstruere to af to tabeller og bruge software MedCalc findes på https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php. Hvis to eller flere undersøgelser blev offentliggjort fra den samme database, som med den største stikprøvestørrelse og med det højeste antal konfoundere i multivariat model blev anvendt [16], [51], [52].

Rapporteret primære resultat: røgfri tobak (NOS) og forekomsten af ​​kræft i mundhulen: case-control studier

Fjorten studier med samlede stikprøve størrelse på 4.553 tilfælde og 8,632 kontroller blev inkluderet i metaanalyse. Under den tilfældige effekter model, det samlede skøn for mænd og kvinder kombineres sammen var OR

RE = 7,46 (95% CI = 5,86-9,50, P 0,001), hvilket indikerer en meget stærk sammenhæng [30]. Testen for heterogenitet produceret Tau firkantet på 0,12, Q = 52,06, jeg

2 = 75,03%, test for samlede effekt z = 16,29 (figur 2)

Rapporteret primære resultat:. Betel quid uden tobak og forekomst af kræft i mundhulen: case-control studier

Femten case-kontrol studier med samlede stikprøve størrelse på 4,648 tilfælde og 7,847 kontrol, når stratificeret på grundlag af køn, demonstrere en positiv sammenhæng mellem betel quid uden tobak og forekomst af kræft i mundhulen. Under den tilfældige effekter model, de samlede sammenfattede effekter beregnet var OR

RE = 2,82 (95% CI = 2,35-3,40, P 0,001). Testen for heterogenitet beskrevet Tau firkantet = 0,26, Q = 37,6, df = 14, I

2 = 62,77%, test for samlede effekt z = 7,03. Dette I

2 værdi er tegn på betydelig heterogenitet blandt studierne (figur 3).

Men hvor resultater, når stratificeret efter køn én undersøgelse rapporteret lidt eller ingen sammenhæng mellem betel quid uden tobak og forekomsten af ​​oral cancer for kvinder [15], en undersøgelse for mænd [46] og en for kvinder og mænd kombineret [49]. På den anden yderlighed, en undersøgelse rapporteret odds eksponering af hunner ved hjælp betel quid uden tobak og dertil hørende forekomst af kræft i mundhulen at være seksten gange højere. Men de rapporterede konfidensintervaller i denne undersøgelse, 4,77-56,50, var for bred til at understøtte præcisionen af ​​beviser i undersøgelsen, hvilket kan skyldes lille prøvestørrelse /relative vægt og utilstrækkelig effekt [75] (Figur 3).

Rapporteret primære resultat røgfri tobak (NOS) og forekomsten af ​​kræft i mundhulen: kohortestudier

Fire kohortestudier med en samlet stikprøve på 163.430 viste en positiv sammenhæng mellem ST NOS og forekomsten af ​​kræft i mundhulen. Under den tilfældige effekter model, det samlede skøn for mænd og kvinder kombineret sammen var RR = 5,48 (95% CI = 2,57-11,71, P 0,001). Testen for heterogenitet beskrevet Tau firkantet = 0,43 indikerer homogene resultater, Q = 15,341, jeg

2 = 80,445, test for samlede effekt z = 4,395. Dette I

2 værdi tyder på betydelig heterogenitet (figur 4).

Almindelige sub-sites inden for oral for kræft

De fleste undersøgelser rapporteret intra-oral sub-site for kræft, nogle ikke [58], [61], [71]. Undersøgelser fra Indien rapporterer mundslimhinden som den mest almindelige sub-site [15], [16], [44], [53], efterfulgt af tungen [15], den mindste hyppige stedet bliver læbe uspecificeret. Ligeledes mundslimhinden og tungen var de mest almindelige steder for oral cancer observeret i Taiwan i forbindelse med disse vaner [59], [76] (tabel 3).

Følsomhedsanalyser

at udforske årsagerne til den observerede heterogenitet, følsomhedsanalyser udført ved at gruppere undersøgelser, der viste flere lignende egenskaber, såsom lignende sager i henhold til ICD-10 koder, cases begrænset til udsættelse for betel quid uden tobak, dem, der præsenterede disaggregerede data ved køn, eller dem, der blev justeret for en kerne af variabler, såsom alder, køn, rygning, og alkoholforbrug. Endelig har vi undersøgt effekten af ​​de dårlig kvalitet undersøgelser af samlede effekt størrelse ved at udføre en følsomhedsanalyse på resultaterne med 2 undergrupper, som var baseret på individuelle score over eller under medianen. For hver estimat inkluderet, værdien af ​​Q

2 beregnes ved

w Hotel (

x

–

x

-)

2, hvor

w

er den inverse-varians vægt,

x

er logaritmen af ​​effekten størrelse og

x

– middelværdien. Q

2 er bidrag overslag til heterogenitet chi-squared statistik. Hvor der er signifikant (P 0,05) heterogenitet af skøn, følsomhed over for potentielt fjerntliggende skøn testes ved at fjerne det med den største Q

2 værdi og kør analyserne. Denne proces blev fortsat, indtil der ikke længere var signifikant heterogenitet [77].

Offentliggørelse skævhed

Det symmetriske tragt plot for ST NOS, BQ uden tobak og forekomst af kræft i mundhulen fra inkluderet rets- kontrol og kohorteundersøgelser viser, at der ikke er noget publikationsbias i vores meta-analyse. Publikationen skævhed er illustreret i figur 5, 6 og 7. Vejviser

Egger regression procedurer blev yderligere anvendt til at teste for fordomme [78], [79]. Egger regression skæringspunkt var 0,49, standardafvigelse = 0,91, 95% konfidensinterval (CI) var 1,51-2,49, t = 0,53, df = 12 og P-værdi = 0,60 (figur 5). Egger regression skæringspunkt var 2,20, standardafvigelse = 0,90, 95% CI var 0,26-4,15, t = 2,45, df = 13 og P-værdi = 0,03 (figur 6). Egger regression skæringspunkt var 3,62, standardafvigelse = 1,286, 95% CI var 1,19-9,16, t = 2,82, df = 2 og P-værdi = 0,05 (figur 7).

Diskussion

efter gennemgang af alle de inkluderede observationsstudier fra Indien, Pakistan, Taiwan og Papua Ny Guinea udforske forholdet mellem oral cancer og ST NOS samt BQ uden tobak, denne meta-analyse understøtter det synspunkt, at ST NOS og BQ uden tobak er forbundet med øget risiko for kræft i mundhulen.

en association mellem BQ tygge og kræft i mundhulen blev første gang identificeret i 1933 baseret på en undersøgelse af 100 mundtlige kræftpatienter i Indien [80]. Dette blev senere støttet af mange andre undersøgelser fra Malaysia, Taiwan og Stillehavet [54], [81] – [84]. Undersøgelser hovedsageligt fra Sydasien har rapporteret risikoen for oral cancer og brugen af ​​oral tobak i forskellige former, herunder “paan” med og uden tobak [15,34,44 51,53, 55,56,71,73, 85-87 ]. Disse studier har vist, at tobak tygge vane øger risikoen for oral cancer ved syv gange sammenlignet med ikke-tyggere. Imidlertid har nogle undersøgelser rapporteret relativt ikke-signifikante associationer mellem tygge BQ uden tobak og forekomst af kræft i mundhulen [15], [46], [49].

Størrelsen af ​​risikoen for kræft i mundhulen i forbindelse med tygge BQ uden tobak var langt højere i Taiwan (MRR, 10,98) end i det indiske subkontinent (MRR, 2,56). Denne forskel kan skyldes et større antal euro’er forbruges per dag i Taiwan, men også på grund af regionsspecifikke variationer i udarbejdelsen af ​​betel quid, specielt i den type arecanødder møtrik tygget (fx forberedelse, modenhed) samt typen af ​​læsket kalk tilsat. En case-kontrol undersøgelse fra Thailand rapporteret, at blandt alle komponenter i betel quid, tilstedeværelsen i quid af røde læsket kalk havde den stærkeste effekt på risikoen for oral cancer (OR, 10,67; 95% CI = 2,27-50,08) [88].

i Taiwan, generelt hanner der tygges BQ uden tobak var 24 gange på en større risiko for at udvikle kræft i mundhulen, end dem, der ikke tygge BQ uden tobak [12], [60], [89 ] – [91]. Derudover næsten alle (88%) BQ tyggere var rygere, i overensstemmelse med resultaterne af tidligere undersøgelser foretaget i Taiwan [65], [76], [92].

I Stillehavet, betelnødder quid normalt forbruges uden ST, f.eks i Melanesien, mens dele af Mikronesien og i Cambodja, tobak er normalt tilsættes [7] med rygning også en fælles vane.

En lineær dosis respons sammenhæng blev observeret mellem antallet af tobak euro’er tygges per dag og risikoen for oral cancer [15], [44], [49], [50]. Denne risiko stiger med næsten tretten gange med stigende varighed fra 30 til 40 år af skråtobak blandt begge køn. Den tendens er ikke lineær for begge sider af munden [15], [16], [49]. En undersøgelse i Taiwan viste, at fastholde og efterfølgende synke betelnødder quid saft (spyt ekstrakt af betel quid produceret ved at tygge) og inklusive umodnet betelnødder frugt i quid begge syntes at øge risikoen for at pådrage oral cancer ved elleve gange [76]. Flere andre undersøgelser afslører en dosis:. Respons forhold mellem skråtobak og kræft i mundhulen [35], [47], [62], [63], [67]

En nyligt offentliggjort metaanalyse udforsker også forholdet mellem betelnødder quid tygge og risiko for mundtlige og svælg kræft [93]. Vore resultater stemmer overens med dette papir på flere måder, for eksempel: betel quid uden tilsat tobak foruden røgfri tobak i sine alle former forårsager kræft i mundhulen hos mennesker; der er en klar demonstration af øget risiko for kræft i mundhulen med stigende varighed ST NOS og BQ uden tobak, styrke bevis for kausalitet. Ligeledes fandt vi signifikant højere risiko hos kvinder end hos mænd for BQ uden tobak studier i det indiske subkontinent. Dette antyder, at kvinder kunne være mere modtagelige end mænd til at udvikle betel quid-induceret kræft i mundhulen eller kan afspejle forskellige forbrugsmønstre. Det er sandsynligt, at kvinder kan tygge mere euro’er per dag. Mundslimhinden i vores og Guha et al papir blev rapporteret som den mest almindelige sub-site for kræft i mundhulen, det sted, hvor betelnødder quid er normalt placeret og tilbageholdes af chewers. Desuden har vores metaanalyse klart adskilt rolle røgfri tobak i alle dens former sig fra betelnødder quid tygge uden tobak. Det er klart, at det er ST selv, der er den største kræftfremkaldende i disse samfund.

Begrænsninger

De fleste undersøgelser ikke bruger WHO ICD-10 koder, så kræft sites forbundet med bestemte vaner er upræcise [48], [53], [54], [57], [59], [64], [65]. Selvom tobak tygge er almindeligt blandt kvinder i Indien, Taiwan og Papua Ny Guinea har imidlertid meget få studier rapporterede oplysninger om oral cancer hos kvinder. Ligeledes nogle undersøgelser [46], [66] rapporterede forbrug af skråtobak og /eller af betel quid uden tobak som en multivariat variabel (nuværende, nogensinde, ex-chewer, aldrig). Denne vurdering inkonsekvent eksponering kunne være blevet yderligere forstærket med næsten uundgåelig recall bias i case-kontrol-studier. Undersøgelser udført for betel quid uden tobak og incidens for kræft i mundhulen viste heterogenitet. Hvor det er muligt, vi undersøgt dette yderligere hjælp følsomhedsanalyse af konsekvenserne af at udelukke afsidesliggende undersøgelser [42]. Meget få undersøgelser konsekvent vurderet graduerede doser og varigheden af ​​forbrug af ST, som ville have givet tegn på dosis og respons. Undersøgelser i denne metaanalyse varierede i antal og type forstyrrende variabler og metoder til at tage højde for confounding. Derfor kan resterende confounding i effekt skøn ikke udelukkes. Ensartethed i disse metodologiske aspekter ville have givet un-partisk effekt skøn -. Et spørgsmål, som skal behandles i fremtidig forskning

Konklusioner

Denne meta-analyse viser klart, at ST NOS og BQ uden tobak er risikofaktorer for oral cancer i Asien og Stillehavsområdet. For ST NOS der er tilstrækkelige undersøgelser, som har korrigeret for confounding af rygning og alkoholforbrug, for at vise, at risikoen fortsat steget betydeligt på tværs af alle intra-oral subsites: hanner påvirkes overvejende. Kontrol af ST NOS og BQ uden tobak skal være en integreret del af tobakskontrol i enhver offentlig strategi sundhed. Endvidere bør regeringer verden forbyde import af alle ST-produkter.

Støtte oplysninger

tabel S1.

PRISMA tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0113385.s001

(DOC)

tabel S2.

Årsag til at udelukke studier fra metaanalyse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0113385.s002

(DOCX)