PLoS ONE: Cholin og Betain indtagelse og Kolorektal Cancer Risk i kinesisk Befolkning: En Case-Control Study

Abstrakt

Baggrund

Kun få studier har undersøgt sammenhængen af ​​cholin og betain indtag med kolorektal kræftrisiko, selv om de kunne spille en vigtig rolle i kolorektal cancerudvikling grund af deres rolle som methylestere donorer. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge forholdet mellem indtagelse af cholin og betain og kolorektal cancer risiko i et kinesiske befolkning.

Metodologi /vigtigste resultater

En case-kontrol undersøgelse blev gennemført i perioden juli 2010 og december 2013 Guangzhou, Kina. Otte hundrede og halvfems fortløbende rekrutteret kolorektal kræfttilfælde var frekvens matchet til 890 kontroller efter alder (5-års interval) og køn. Kosten oplysninger blev vurderet med en valideret mad frekvens spørgeskema ved face-to-face interviews. Den logistiske regressionsmodel blev anvendt til at estimere multivariate odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CIS). Samlede indtag cholin blev omvendt associeret med colorectal cancer risiko efter justering for forskellige livsstil og kostfaktorer. Den multivariate-justerede OR var 0,54 (95% CI = 0,37-0,80, Ptrend 0,01) at sammenligne det højeste med det laveste kvartil. blev ikke observeret nogen signifikante associationer til betain eller totale cholin + betain indtag. For cholin forbindelser, blev lavere kolorektal cancer risiko forbundet med højere indtag af cholin fra fosfatidylcholin, glycerophosphocholine og sphingomyelin men ikke gratis cholin og phosphocholin-. Den inverse sammenslutning af samlede indtag cholin med kolorektal kræftrisiko blev observeret i både mænd og kvinder, tyktarm og endetarmskræft. Disse omvendte foreninger blev ikke ændret ved folat indtag

Konklusioner

Disse resultater indikerer, at højt indtag af total cholin er forbundet med en lavere risiko for colorectal cancer

Citation..: Lu MS, Fang YJ, Pan ZZ, Zhong X, Zheng MC, Chen YM, et al. (2015) Cholin og Betain indtagelse og Kolorektal Cancer Risk i kinesisk Befolkning: En Case-Control Study. PLoS ONE 10 (3): e0118661. doi: 10,1371 /journal.pone.0118661

Academic Redaktør: Olga Y. Gorlova, Geisel School of Medicine ved Dartmouth College, UNITED STATES

Modtaget: Juli 2, 2014 Accepteret: 9. januar 2015; Udgivet: 18 Marts 2015

Copyright: © 2015 Lu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. Denne undersøgelse blev i fællesskab støttet af Sun Yat-sen University Hundred talenter Program (51000-3181301) og Danone Nutrition Research og Education Foundation (No: DIC2011- 03). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Cholin og betain er vidt udbredt i planter og dyr væv. Vigtigste mad kilder til cholin er æg, oksekød lever, kylling lever, hvedekim, bacon, tørrede sojabønner og svinekød [1]. Fødevarer med det højeste indhold af betain er hvedeklid, hvedekim, spinat, rejer og hvedebrød [1]. Cholin er et vigtigt humant næringsstof [2]. Ligesom folat, fungerer det som en methylgruppe donor til at deltage i methylgruppe metabolisme. Cholin oxideres til betain, der kan donere en methylgruppe til homocystein til dannelse methionin [3]. Methionin er en forløber for S-adenosylmethionin (SAM) -et vigtigt methyl donor i menneskekroppen. DNA-methylering afhænger af tilgængeligheden af ​​methylgrupper fra SAM og er tæt knyttet til udviklingen af ​​adskillige tumortyper, herunder colorectal cancer [4, 5]. Afbrydelse af DNA-methylering og nedsat DNA-reparation som følge af mangel på methyl- donorer (folat, cholin, betain og methionin) i en-carbon-metabolisme menes at være den vigtigste underliggende mekanisme for carcinogenese [6].

Nogle epidemiologisk undersøgelser har evalueret sammenslutningen af ​​kosten cholin og betain indtag med nogle typer af kræft [7-14]. Men resultaterne er langt fra overbevisende. Den eneste undersøgelse hidtil at undersøge forholdet mellem kosten cholin og betain og kolorektal cancer risiko er Health Professionals Follow-up undersøgelse foretaget i USA [15]. Denne undersøgelse fandt ingen signifikant sammenhæng mellem cholin og betain indtag og kolorektal cancer risiko hos mænd. Derfor er flere undersøgelser i uafhængige populationer berettiget til at afklare denne forening.

Vi antager, at højere indtag af cholin og betain ville være forbundet med en nedsat risiko for colorectal cancer. For at evaluere denne hypotese, vi havde til formål at undersøge, om kosten cholin og betain indtag var forbundet med risiko for kolorektal cancer blandt kinesiske befolkning. Vi undersøgte også, om sammenhængen mellem cholin og betain indtag og tyktarmskræft risiko blev ændret af folat indtag.

Metoder

Etik Statement

Denne undersøgelse blev godkendt af Etisk Udvalg af School of Public Health i Sun Yat-sen University. Alle deltagere i denne undersøgelse gav skriftligt informeret samtykke form forud for interviewet.

Undersøgelse emner

Dette er en igangværende case-kontrol undersøgelse, der begynder i juli 2010. Udvælgelsen af ​​sager og kontroller har blevet beskrevet i detaljer tidligere [16]. Kort fortalt blev case emner fortløbende rekrutteret blandt indlagte optaget i Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, Kina. For at være berettiget til undersøgelsen, blev sager skal være hændelse, histologisk bekræftet kolorektal cancer patienter diagnosticeret ikke mere end 3 måneder før interviewet, i alderen 30 til 75 år og indfødte i Guangdong-provinsen, eller have levet i Guangdong i mindst 5 år . Patienter blev ekskluderet, hvis de havde en historie af andre kræftformer. Familiær adenomatøs polypose og HNPCC blev også udelukket i vores undersøgelse. Mellem juli 2010 og december 2013 var i alt 982 støtteberettigede tilfælde identificeret, og 890 lykkedes interviewet, med en svarprocent på 90,6%.

Controls var frekvens matchet til tilfælde med 5-års alderen og køn. Kriterier for kontroller var de samme som beskrevet for de sager, bortset fra at de ikke havde nogen historie for kolorektal cancer. To kontrolgrupper blev anvendt i denne case-kontrol undersøgelse. Den første kontrolgruppe blev rekrutteret fra de indlagte optaget til tre tilknyttede hospitaler af Sun Yat-sen University i samme periode som de sager med følgende sygdomme: grøn stær, grå stær, keratitis /keratohelcosis /optisk neuritis /pterygium /dacryocystitis /okulær traumer /Koyanagi-Harada syndrom, tympanitis /pludselig døvhed, rhinopolyp /bihulebetændelse /afvigelse på næseskillevæggen, stemmebånd cyste /vokal knuder /vokal polyp, åreknuder, halsbetændelse /vestibularisneurit /facioplegia /pigmenteret naevus /vertigo /pigmenteret naevus. I alt blev 588 hospitalserhvervede afledte kontroller identificeret og inviteret til at deltage i undersøgelsen, og 524 lykkedes interviewet, hvilket giver en deltagelse på 89,1%. Den anden kontrolgruppe blev opnået fra beboerne med det samme fællesskab som sager gennem en række forskellige strategier, såsom reklamer, skriftlige invitationer eller henvisninger. Helt, blev 366 community-afledte kontroller interviewet.

Dataindsamling

En struktureret spørgeskema blev brugt til at indsamle oplysninger af uddannede interviewere gennem ansigt-til-ansigt interview. De indsamlede oplysninger omfattede sociodemografiske faktorer, kropsvægt og højde, livsstilsfaktorer (f.eks, aktiv og passiv rygning, alkoholforbrug og fysisk aktivitet), og familie historie af kræft før diagnose for patienter med tyktarmskræft eller interview tid til kontrol . Relevant medicinsk information, medicinsk diagnose, og histologiske fund blev indvindes fra de medicinske journaler. Menstruations- og reproduktiv historie blev også opnået hos kvinder. Body mass index (BMI) blev beregnet ved at dividere vægten (kg) med kvadratet på højden (m

2). I denne undersøgelse blev regelmæssige rygere defineret som nogen rygning mindst én cigaret om dagen i mere end seks på hinanden følgende måneder. Passiv rygning beregnet til at blive udsat for andres tobaksrøg i mindst 5 minutter om dagen i tidligere år. Regelmæssig drikke blev defineret som at drikke alkohol mindst en gang om ugen i det forløbne år. En positiv familiehistorie med kræft blev defineret som en selvrapporteret historie af kræft i første- eller anden- slægtninge.

kosten vurdering

kosten blev evalueret ved et ansigt-til- ansigt interview ved hjælp af en 81-item mad frekvens spørgeskema (FFQ). Den referent periode for interviewet var et år før diagnose for patienter med tyktarmskræft eller interview tid til kontrol. For hver fødevare, 5 mulige frekvenser (aldrig, årligt, per måned, per uge, og om dagen) og 1 kvantitative (beløb) reaktion var til rådighed. Mad billeder med sædvanlig portionsstørrelse blev forudsat at hjælpe deltagerne med kvantificering af indtag. Deltagerne blev bedt om at rapportere, hvor ofte de forbruges hver mad som det antal gange om dagen, per uge, per måned, årligt eller aldrig, og den gennemsnitlige mængde mad spises hver gang. For sæsonbetonede fødevarer, blev deltagerne bedt om at rapportere, hvor mange måneder, de indtages for hver fødevarer i det foregående år. En almindeligt anvendt portionsstørrelse var specificeret for hver mad (fx skål, skive, glas eller enhed, såsom et æble eller banan). For grøntsager og animalske fødevarer, en Liang (1 Liang = 50 gram), en fælles vægt foranstaltning kender til forsøgspersonerne, blev anvendt til at estimere den sædvanlige portion størrelse. Daglige kosten indtag af næringsstoffer, herunder cholin, betain og andre næringsstoffer blev beregnet baseret på den kinesiske Fødevaredatabanken Table [17] og værdier udgivet af Zeisel

et al

[1, 18]. Total indtag af energi, de fem cholin forbindelser (fosfatidylcholin, glycerophosphocholine, phosphocholin, sphingomyelin og gratis cholin), og betain blev beregnet som summen af ​​produktet af hyppigheden af ​​forbruget, sædvanlige portion forbruges, og næringsstofindhold hver fødevare . Samlede indtag cholin blev beregnet som summen cholin fra phosphatidylcholin, glycerophosphocholine, phosphocholin, sphingomyelin og gratis cholin.

Som en del af undersøgelsen har vi også indsamlet oplysninger om, hvorvidt forsøgspersonerne havde ændret deres appetit og kostvaner i fortiden et år før interviewet, og om de anvendte vitamintilskud. Undersøgelse forsøgspersoner blev anset for at have betydelige kostændringer, hvis de rapporterede “Ja” til begge følgende spørgsmål: “? I forhold til de foregående år, har du ændret din appetit i det forløbne et år” og “I forhold til de foregående år, har du har ændret dine kostvaner i de seneste en år? “. Undersøgelse forsøgspersoner blev betragtet som brugere af vitamintilskud, hvis de rapporterede “Ja” til spørgsmålet: “? I det forløbne en år tog du vitamintilskud i mere end 3 måneder”

gyldighed og reproducerbarhed af FFQ med 6 3-dages kosten poster er blevet bekræftet blandt kvinder, der boede i samme region [7, 19]. Korrelationskoefficienterne sammenligner den anden FFQ og 18-dages kosten poster var 0,34 for total cholin, 0,26 til betain, 0,48 for glycerophosphocholine, 0,44 for phosphocholin, 0,23 for fosfatidylcholin, og 0,36 for sphingomyelin og gratis cholin, hhv. Korrelationskoefficienterne mellem de 2 FFQs af total cholin, betain, phosphatidylcholin, glycerophosphocholine, phosphocholin, sphingomyelin og gratis cholin var 0,59, 0,44, 0,56, 0,67, 0,64, 0,54, og 0,58, henholdsvis.

Statistisk analyse

SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) blev anvendt til at udføre alle dataanalyse. Den chi-square testen blev brugt til at teste forskellen mellem cases og kontroller i form af kategoriske variable og

t

-test eller Wilcoxon rank-sum test blev anvendt til kontinuerte variabler. Deltagerne blev inddelt i kvartiler på grundlag af fordelingen af ​​de enkelte kosten faktor blandt kontroller for mænd og kvinder hver for sig. Ubetingede logistiske regressions modeller blev anvendt til at vurdere odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CIS) for sammenslutningen af ​​cholin og betain forbrug med kolorektal kræftrisiko, ved hjælp af den laveste kvartil som reference. Multivariate justeret modeller inkluderet alder (kontinuerlig), civilstand (gift /andet), uddannelse (folkeskole eller slag, gymnasiet, gymnasium, kollegium eller derover), indkomstniveau ( 2000 /2,001-5,000 /5,001-8,000 / 8001), erhverv (funktionær, blå krave arbejdstager, landmand eller andet), familie historie af kræft (ja /nej), rygning status (nuværende /aldrig eller tidligere), passiv rygning (ja /nej), alkohol drikke (ja /nej), fysisk aktivitet (mindre aktive, moderat aktiv, mere aktiv), og BMI (kontinuerlig), som blev udvalgt på grundlag af de litteraturer og sammenligning af egenskaber mellem case og kontrolpersoner. Folat indtag blev også behandlet som en confounder, fordi det var signifikant korreleret med total cholin og betain. Den multivariate analyser i kvinder blev også korrigeret for overgangsalderen status. Alle næringsstoffer blev justeret for samlede energiindtag ved hjælp af resterende metode [20]. Tests for trend blev udført ved at indtaste de kategoriske variabler som kontinuerte variabler i flere regressionsmodeller.

Da både folat og cholin (gennem betain) kan donere en methylgruppe til homocystein og er involveret i methyl-gruppe stofskifte, analyse stratificeret ved folat indtagelse under og over median ( 234

vs

≥234 mg /d) indtag blev udført for at vurdere den potentielle modificerende i cholin og betain indtag og tyktarmskræft risiko. Stratificerede analyser efter køn, BMI, rygning status og alkoholindtagelse blev også udført. Interaktionen blev evalueret ved multiplikative modeller ved at inkludere produktet sigt i multivariat logistisk regression. Undergruppe-analyser af kræft sites (colon eller rektal kræft) og kilder til kontroller (sygehus-afledt eller community-afledt) blev udført for foreningen mellem kosten cholin og betain indtag og tyktarmskræft risiko. Følsomheden af ​​resultater eksklusive forsøgspersoner med kostændringer og med vitamintilskud blev vurderet. I denne undersøgelse blev alle statistiske tests baseret på to-tailed sandsynlighed værdier med

P

værdier på ≤0.05 tolket som værende statistisk signifikant.

Resultater

Af de 890 sager (495 mænd og 395 kvinder), 533 blev klassificeret som tyktarmskræft (312 mænd og 221 kvinder), og 357 blev klassificeret som endetarmskræft (183 mænd og 174 kvinder).

tabel 1 viser de demografiske karakteristika studere emner og udvalgte kolorektal cancer risikofaktorer. Karakteristik af hospitalserhvervede afledte kontroller og community-afledte kontroller er også vist i tabel 1. I forhold til kontrolpersoner, tilfælde en tendens til at have en højere husstandsindkomst og et lavere uddannelsesniveau, at være mindre fysisk aktive, var mere tilbøjelige til at lide passiv rygning eksponering og at have arvelig kræft. Ingen signifikante forskelle mellem cases og kontroller blev observeret for alder, bopæl, erhverv, civilstand, regelmæssig rygning, regelmæssig drikke, og BMI. Der var signifikante forskelle mellem to kontrolgrupper i visse egenskaber og udvalgte kolorektal cancer risikofaktorer.

Større fødekilder for total cholin, betain, og fem cholin-holdige forbindelser er vist i tabel 2. dyre- baserede fødevarer, herunder æg, kylling, sødmælk og grøntsager som broccoli og spinat var de vigtigste fødekilder af total cholin. Grøntsager som spinat og kartofler og kornprodukter var de vigtigste fødekilder af betain. Ca. 60% af cholin blev forbrugt i form af phosphatidylcholin, efterfulgt af fri cholin (22%), glycerophosphocholine (9%), phosphocholin (8%), og sphingomyelin (3%).

Blandt kontrolpersoner, de energirelaterede justeret median indtag af total cholin og betain var 158,2 mg /d og 230,6 mg /d, henholdsvis. Sammenlignet med kontrolpersoner, tilfælde havde lavere indtag af total cholin, de fem cholin-holdige forbindelser og betain (tabel 3).

Samlet cholin, betain, og de fem vigtigste cholin-holdige forbindelser blev alle signifikant korreleret, undtagen cholin fra sphingomyelin og betain. Den Spearman s korrelationskoefficienter varierede fra 0,222 til 0,945 (tabel 4).

Tabel 5 viser den yderste periferi og 95% CIs for risiko kolorektal cancer ifølge kvartiler af de samlede cholin og betain forbrug. Efter justering for socio-demografiske og livsstilsfaktorer, den yderste periferi for kolorektal cancer risiko i den højeste kvartil af indtag, sammenlignet med den laveste kvartil, var 0,31 (95% CI = 0,23-0,42) for total cholin, 0,63 (95% CI = 0,50-0,87) for betain, og 0,59 (95% CI = 0,44-0,77) for total cholin + betain indtag. Denne omvendt sammenhæng fortsatte efter yderligere justering for ikke-cholin eller betain kilder til fødevarer, herunder rødt kød, fisk og bønner. Efter yderligere justering for folat, de inverse sammenslutninger af betain, total cholin + betain med risiko colorectal cancer svækket, og kun højt indtag af total cholin forblev forbundet med en nedsat risiko for colorectal cancer, med justeret OR (95% CI) på 0,54 ( 0,37-0,80) at sammenligne det højeste med den laveste kvartil af samlede indtag cholin.

for de fem forbindelser afledt af cholin, højere indtag af cholin fra phosphatidylcholin, glycerophosphocholine og sphingomyelin viste sig at være omvendt forbundet med kolorektal cancer risiko. Efter justering for forskellige kosten og nondietary konfoundere, deltagere i den højeste kvartil af indtag havde multivariate yderste periferi (95% CI) på 0,81 (0,59-1,12) for phosphatidylcholin, 0,30 (0,21-0,43) for glycerophosphocholine, og 0,35 (0,25-0,49) for cholin fra sphingomyelin, sammenlignet med dem i de laveste kvartiler over indtag. Imidlertid blev cholin fra phosphocholin og gratis cholin ikke fundet at være forbundet med kolorektal cancer risiko (tabel 6).

omvendt sammenhæng mellem samlede indtag cholin og tarmkræft risiko ikke afviger væsentligt stratificeret efter folat indtag. Sammenlignet med den laveste kvartil, den justeret OR i den højeste kvartil af indtag var 0,38 (95% CI = 0,20-0,71,

P

trend 0,01) blandt befolkningen med lavt folat niveau og 0,43 (95 % CI = 0,23 til 0,79,

P

trend 0,01) blandt dem med en høj folat indtag (

P

interaktion = 0,50). Men omvendt sammenhæng mellem betain og kolorektal cancer risiko forsvandt efter stratificering efter folat indtag, med den justerede OR (95% CI) af 0,89 (0,58-1,36,

P

trend = 0,33) og 0,91 (0,56-1,47,

P

trend = 0,81) (

P

interaktion = 0,29) (tabel 7). Analyser stratificeret efter køn blev også udført. De omvendte sammenhænge mellem samlede indtag cholin og kolorektal cancer risiko blev observeret hos både mænd og kvinder (

P

interaktion = 0,78). blev ikke observeret nogen interaktion af kolorektal kræftrisiko mellem BMI, rygning status og alkoholindtag og samlede indtag cholin.

Undergruppe analyse af kræft websted viste, at de inverse associationer mellem samlede indtag cholin og tarmkræft risiko blev fundet i både colon og rektal cancere (data ikke vist). Da anden konklusion kan nås, når forskellige kontroller blev brugt, vi yderligere gennemført undergruppe analyser til cholin-kolorektal forening cancer ifølge kilden af ​​kontrolpersoner. En omvendt forhold mellem samlede indtag cholin og kolorektal cancer risiko blev observeret ved hjælp af hospitalets kontrol og EF-kontrol (data ikke vist). Følsomhedsanalyse undtagelse af de individer med kostændringer (29 for tilfælde og 55 for kontroller) blev vurderet, og det viste ingen væsentlig ændring (data ikke vist). I vores undersøgelse, 37 (4,2%) tilfælde og 111 (12,5%) kontroller rapporteret at have vitamintilskud. Eksklusive forsøgspersoner med vitamintilskud ændrede ikke resultaterne.

Diskussion

I dette tilfælde-kontrol undersøgelse foretaget i en kinesisk befolkning, vi observeret en omvendt sammenhæng mellem samlede indtag cholin og kolorektal cancer risiko . For den enkelte cholinforbindelsen, blev også fundet indtag af phosphatidylcholin, glycerophosphocholine og sphingomyelin, der skal omvendt forbundet med colorektal risiko cancer. Ingen statistisk signifikante associationer blev observeret mellem forbrug af betain, cholin fra phosphocholin og gratis cholin og kolorektal cancer risiko. Lignende resultater blev fundet i undergrupper af mænd og kvinder, colon og rektal cancer, og med hospitaler og EF-kontrol. Den beskyttende effekt af total cholin indtag med kolorektal cancer blev ikke ændret ved kosten folat indtag.

Så vidt vi ved, hidtil kun Health Professionals Follow-up undersøgelse foretaget i USA har undersøgt sammenhængen mellem cholin og betain indtag og tyktarmskræft risiko [15]. Denne prospektive kohorteundersøgelse antydede, at cholin og betain indtag havde ingen indflydelse på kolorektal cancer risiko hos mænd, med den justerede relative risiko (95% CI) på 0,97 (0,79-1,20) for cholin indtag og 0,94 (0,77-1,16) for betain indtag at sammenligne det højeste kvartil med den laveste kvartil. Nurses ‘Health Study undersøge sammenhængen mellem kosten cholin og betain og risikoen for distale kolorektal adenom i kvinder viste imidlertid, at øget cholin indtag var forbundet med en forhøjet risiko for colorectal adenom; den relative risiko var 1,45 (95% CI = 1,27-1,67) at sammenligne top kvintil med bund kvintil [21]. Inkonsistente resultater blev også observeret om forholdet mellem cholin og betain indtag og andre typer af cancere. Fire studier evaluerede sammenslutningen af ​​cholin og betain indtag wih risikoen for brystkræft og resultaterne forblev resultatløse. Vi har tidligere fundet en nedsat risiko for risikoen for brystkræft med cholin og betain indtag [7]. En populationsbaseret case-kontrol undersøgelse gennemført i Long Island, New York fandt også en omvendt sammenhæng mellem cholin indtag og risikoen for brystkræft [8]. Men de to andre studier fandt ingen beviser, at højere indtag af cholin og betain reducerede risikoen for brystkræft blandt præmenopausale [9] eller postmenopausale kvinder [10]. Nogle undersøgelser har rapporteret, at højere indtag af cholin og betain var forbundet med den reducerede risiko for lungekræft [11] og nasopharyngeal karcinom [14], hvorimod ingen sammenhæng blev fundet for epitelial ovariecancer [12]. Richman

et al

[13] selv fundet en øget risiko for prostatakræft hos mænd med høj cholin indtag. Resultaterne af den aktuelle undersøgelse var i overensstemmelse med resultaterne af Zhang et al [7] og Zeng et al [14] udføres i det samme geografiske område som vores undersøgelse, der viser, at øget indtag af total cholin kan reducere risikoen for colorectal cancer.

cholin fra phosphatidylcholin og sphingomyelin er fedtopløselige choline- forbindelser, og frie cholin, cholin fra phosphocholin, og glycerophosphocholine er vandopløselige cholin-holdige forbindelser. Forskellige cholin-holdige forbindelser kan have forskellig biotilgængelighed. den foreliggende undersøgelse viste imidlertid, at den beskyttende effekt blev fundet i både fedtopløselige cholin-holdige forbindelser (cholin fra phosphatidylcholin og sphingomyelin) og vandopløselige cholin-indeholdende forbindelse (glycerophosphocholine). Det betyder, at cholin fra forskellige fødevarer kilder (dyre- eller plantesygdomme) ikke viste forskellige virkninger på kolorektal kræftrisiko.

Blandt mulige forklaringer på de inkonsistente resultater af forskellige undersøgelser, bør der tages forskelle i folat indtag mellem forskellige befolkningsgrupper i betragtning. Både folat og cholin (gennem betain) er involveret i methyl-gruppe stofskifte som methyl-gruppe donorer. Den folat og cholin metaboliske veje derfor tæt sammen. Den Health Professionals Follow-up Study ovennævnte fandt, at cholin og betain indtag var ikke forbundet med kolorektal cancer risiko [15]. Manglende forening kan være, at cholin eller betain indtag ikke var kritiske i folat-ernæret befolkninger. Mean kosten (kun fra fødevarer) og total folat (fra fødevarer og kosttilskud) tilførslen var 522 og 858μg /dag i Health Professionals Follow-up Study [22]. Dette indikerede, at folat indtag var højt i undersøgelsen befolkning. Men i modsætning til de vestlige befolkninger, de fleste kinesiske befolkning forbruger, ubefæstede og forarbejdede fødevarer. Folat var hovedsagelig fra naturlige fødevarer. I den foreliggende undersøgelse, energi-justerede median kosten folat indtag var 234μg /dag blandt kontroller, og derfor indtagelsen niveau af folat var ikke meget højt. Tidligere undersøgelse har vist, at cholin kan udnyttes som en methylgruppe donor når folat indtag er lav [23]. Derfor relativt lavere kosten folat indtag i den foreliggende undersøgelse har bidraget til påvisning af den beskyttende virkning af cholin indtag på kolorektal kræftrisiko.

De forskellige indtag og fødevarer kilder til cholin og betain i forskellige undersøgelser kan også forklare de forskellige resultater. Den energi-justeret betyder cholin og betain indtag i kontrolgruppen ifølge den foreliggende undersøgelse var 165 mg /dag og 266 mg /dag, hvilket var sammenlignelige med en anden undersøgelse også gennemført i Kina (203 og 314 mg /dag) [14]. Æg, broccoli, kylling, sødmælk, og spinat var de vigtigste fødekilder af total cholin, og grøntsager og kornprodukter var de vigtigste fødekilder af betain. Men i Nurses ‘Health Study [21], mener, cholin indtagelse var 331 mg /dag, som var omkring dobbelt så høj som i den aktuelle undersøgelse. Tværtimod er betain niveauer i den aktuelle undersøgelse relativt høj sammenlignet med Nurses ‘Health Study (189 mg /dag). I Nurses ‘Health Study, dyre-baserede fødevarer, herunder rødt kød, æg, fjerkræ og mælk var de vigtigste kilder til cholin; spinat, hvidt brød, kolde morgenmadsprodukter, pasta, og mørkt brød var de vigtigste kilder til betain.

Både cholin og betain indtag var signifikant korreleret med folat indtag. Yderligere justering for folat indtag ikke mærkbart ændre forholdet mellem samlede indtag cholin og kolorektal cancer risiko, mens omvendt sammenhæng mellem betain indtag og tyktarmskræft risiko forsvundet. Resultaterne viste, at den rå OR (95% CI) med kolorektal kræftrisiko var 0,34 (0,26-0,45) for total cholin og 0,65 (0,51-0,85) for betain, henholdsvis. Den relativt stærkere ujusterede omvendt sammenhæng mellem total cholin og kolorektal cancer risiko var mindre tilbøjelige til at blive påvirket af de potentielle konfoundere. Dette kunne forklare forskellene efter yderligere justering for folat indtag.

Selv om den nøjagtige mekanisme, hvormed højt forbrug af total cholin beskytter mod kolorektal kræftrisiko fortsat uklart, den beskyttende virkning af cholin indtag på carcinogenese er biologisk rimelig. Cholin er en nødvendig kilde til methylgrupper for methylgruppe overførsel og kan oxideres til betain til deltagelse i DNA-methylering, især i folat-mangel populationer. Mangel på methyl donorer kan føre til afbrydelse af DNA methylering og forringet DNA-reparation [6].

Styrker

De styrker den nuværende undersøgelse omfattede den relativt store stikprøvestørrelse, indsamling af en bred vifte af potentielle konfoundere, vurdering af portionsstørrelse ved hjælp af visuelle hjælpemidler, brugen af ​​face-to-face interviews, og konsistensen af ​​den beskyttende effekt af cholin-holdige forbindelser afledt fra animalske eller vegetabilske fødevarer.

begrænsninger

Denne undersøgelse havde nogle begrænsninger. Først blev kolorektal cancer patienter rekrutteret fra kun ét hospital, Sun Yat-sen University Cancer Center. Men dette er den største kræft center i det sydlige Kina. Kolorektal cancer patienter indlagt på hospitalet [24] havde lignende kliniske karakteristika for patienter i andre to store hospitaler i Guangdong-provinsen [25], og dem i Kina [26]. På den anden side, brug af hospitals-baserede kontroller med betingelser potentielt relateret til kost er også en stor bekymring. For at minimere denne bias, blev hospitalserhvervede afledt kontroller rekrutteret fra flere forhold uden tilsyneladende forbindelse med en kosten årsag. Endvidere blev to kontrolgrupper anvendes i den foreliggende undersøgelse. De samme resultater fra forskellige kilder til kontroller viste, at udvælgelsen af ​​kontroller ikke påvirke resultaterne. Derfor bør selektionsbias ikke være et alvorligt problem.

For det andet, husker bias er også bekymring i case-kontrol-studier. De patienter, der var bevidste om deres egen diagnose kan ændre deres kostvaner bevidst. For at reducere denne skævhed blev der gjort et forsøg på at interviewe de sager, så snart diagnosen blev stillet. Fotografier af fødevarer med sædvanlig portionsstørrelse blev også brugt til at hjælpe deltagerne præcist estimere fødeindtagelse. Desuden sammenhængen i omvendt sammenhæng på tværs af tre cholin forbindelser (cholin fra fosfatidylcholin, glycerophosphocholine og sphingomyelin) taler imod recall bias til en vis grad, da disse forbindelser kommer fra forskellige typer af fødevarer (esp. Dyr

vs

. anlæg), der ville være mis-rapporteret i forskellige retninger.

for det tredje, kostindtag blev vurderet i et år før diagnose for kolorektal kræfttilfælde eller interview for kontrollen. Fordi der er en lang tidsforskydning mellem eksponeringen via kosten og påbegyndelsen af ​​kolorektal cancer, ville kostændringer forud for en år mærket ændre forholdet mellem cholin og betain indtag og tyktarmskræft risiko. Men følsomhedsanalyse, der udelukkede de tilfælde og kontroller med væsentlige ændringer i kostvaner i det forløbne år afslørede lignende resultater i forhold til de analyser, der omfattede de, med væsentlige ændringer. Endvidere voksne opretholder generelt en forholdsvis stabil vane at spise i lang tid [27]. Derfor er resultaterne af denne undersøgelse er usandsynligt, at være stærkt påvirket af potentielle ændringer i spisevaner.

For det fjerde FFQ blev brugt til at indsamle oplysninger om indtagelse via kosten i nærværende undersøgelse. Selv om det er blevet valideret blandt kvinder, der boede i samme region [7, 19], blev FFQ ikke valideret blandt mænd. Selv korrelationskoefficienterne for cholin og betain sammenligne FFQ med 18-dages kosten optegnelser er sammenlignelige med de offentliggjorte data, de er forholdsvis lav.