Doxorubicin og daunorubicin er antracyklin medicin

Doxorubicin og daunorubicin er antracyklin medicin, der er ansat som anticancer midler til behandling både hæmatologiske og solide tumorer. Det er anerkendt, at administration af antracykliner er forbundet med akut og sen hjerte-forgiftning, hvilket fører til øget risiko for hjertesvigt. Samt kardiotoksicitet, kræftpatienter behandlet med disse medikamenter generelt støder på en klynge af symptomer, herunder sløvhed, træthed, nedsat appetit, hvile forstyrrelser, svært tænkning og smerte.

De har en alvorlig negativ indflydelse på kropslig funktion og livskvalitet. mens disse tegn er ikke livstruende. Der er stigende tegn den pro-inflammatoriske cytokin IL 1B kunne spille en væsentlig rolle i de ydre symptomer relateret til antracyklin behandling. Først i en nylig serumniveauer af IL 1B blev forbedret i doxorubicin rettet rotter i forhold til deres ubehandlede modstykker. Forbehandling af mus med rekombinant human IL 1-receptorantagonist foran doxorubicin administration beskyttet mus fra doxorubicin aktiveret dødelighed, hjerte skade, cardiomyocyte apoptose og tab af hjertefunktionen.

2nd, er det blevet erkendt, at træthed, apati, nedsat appetit, hvile forstyrrelser, besvær med at tænke og lidelser opleves af cancerpatienter, der gennemgår behandling med anthracycliner er bemærkelsesværdigt lig dem forbundet med sygdom adfærd, en normal fysiologisk reaktion på aktivering af naturlige immunforsvar, hvor IL 1B udfører en central rolle. I en aktuel undersøgelse viste vi, at doxorubicin kemoterapi program kunne fremkalde systemiske stigninger i IL 1B skabelse og træthed hos mus. UNC1215 Epigenetisk Reader Domain inhibitor Blodniveauer af forskellige andre inflammatoriske cytokiner og chemokiner blev ligeledes forhøjet med doxorubicin-behandling og blev især korreleret til mængden af ​​udmattelse, herunder CCL2 /MCP 1 CXCL1 /Gro ,, granulocytkolonistimulerende faktor og CXCL10 /IP 10. Taget sammen, denne forskning viser, at antracyklin behandlingsformer kan udløse en systemisk inflammatorisk respons karakteriseret ved produktion og frigivelse af IL 1B og indikerer, at undertrykkelse af IL 1B udtryk og slip kan udgøre en chance for at sænke indikator problem hos kræftpatienter behandlet med dine agenter. Men indtil nu den mekanisme, der ligger til grund anthracyclin medieret frigivelse og ekspression af IL 1B er ikke forstået, og er fokus for den foreliggende undersøgelse.

IL 1B er absolut en initiativtager cytokin, der spiller en afgørende rolle i reguleringen af ​​inflammatoriske og immunreaktioner. Illinois 1B er produceret af epitelceller og aktiverede makrofager og behov to forskellige signaler på grund af dets syntese, forarbejdning og sekretion. 2Den Inflammasome er simpelt for mikrobiel detectionand til påvisning stress eller endogene faresignaler såsom ekstra-cellulære ATP, hypotonisk stress eller giftige stoffer, der er forbundet med celleskader.

Ved at registrere et faresignal, er inflammasome kompleks dannet ved samling af i det mindste tre vigtige komponenter: en del af en familie af NOD lignende receptorer, som omfatter PYD hjemmesider, som for eksempel AIM2, NLRP1, NLRP2 eller NLRP3; adapteren protein ASC, der danner et stillads; og IL 1B konverterende enzym eller caspase 1. Her viser vi, at doxorubicin forårsagede en systemisk optrapning i IL 1B og andre inflammatoriske cytokiner, chemokiner og vækst facetter, herunder TNF, IL 6, CXCL1 /Gro, CCL2 /MCP 1, GCSF og CXCL10 /IP 10.