PLoS ONE: heterotrimere G-protein, Ga16, er en kritisk Downstream Effector af ikke-Canonical Wnt Signaling og en potent hæmmer af transformeret celle Vækst i ikke-småcellet lungekræft

abstrakt

G-protein-koblede receptorer (GPCR) er den største familie af celleoverflademolekyler, der spiller vigtig rolle /s i en række biologiske og patologiske processer, herunder cancere. Tidligere undersøgelser har understreget betydningen af ​​Wnt7a signalering via dens beslægtede receptor Frizzled9, en GPCR, i hæmning af celleproliferation, forankringsuafhængig vækst, og tilbageførsel af transformerede fænotype i ikke-småcellet lungecancer primært gennem aktivering af tumor suppressor, PPARy. Men G-protein effektorer som par til denne vigtige tumor suppressor vej ikke er blevet identificeret, og er af potentiel terapeutisk interesse. I denne undersøgelse ved hjælp af to uafhængige Wnt7a /Frizzled9-specifikke udlæsninger, vi identificerer G

α16 som en ny nedstrøms effektor af Wnt7a /Frizzled9 signalering. Interessant, G

α16 udtryk er alvorligt nedreguleret, både på messenger-RNA-niveauer og protein niveauer, i mange ikke-småcellet lungecancer cellelinier. Derudover gennem gen-specifikke knock-downs og udtryk for GTPase-mangel former (Q212L) af G

α16, vi også etablere G

α16 som en ny regulator af ikke-småcellet lungecancer celledeling og forankring-uafhængig cellevækst. Tilsammen vores data ikke kun fastslå betydningen af ​​G

α16 som en kritisk nedstrøms effektor af den ikke-kanoniske Wnt signalvejen men også som et potentielt terapeutisk mål for behandling af ikke-småcellet lungecancer.

Henvisning: Avasarala S, Bikkavilli RK, Van Scoyk M, Zhang W, Lapite A, Hostetter L, et al. (2013) heterotrimere G-protein, G

α16, er en kritisk Downstream Effector af ikke-Canonical Wnt Signaling og en potent hæmmer af transformeret celle Vækst i ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 8 (10): e76895. doi: 10,1371 /journal.pone.0076895

Redaktør: Sumitra Deb, Virginia Commonwealth University, USA

Modtaget: Maj 29, 2013; Accepteret: August 28, 2013; Udgivet: 18 oktober, 2013