Ivacaftor forårsager ændringer i ekstra cellulære processer

Doxorubicin er et af de mest begunstigede kemoterapimidler. Mens dens terapeutiske anvendelse kan kompliceres af sin normale væv toksicitet, en af ​​de mest alvorlige problem med doxorubicin udvikling af lægemiddelresistens, navnlig i æggestokkene, colon og brystkræft. Vægt normalt medieres af overekspression af p-glycoprotein, en membran transportør, der inderligt pumper doxorubicin ud fra cellen .. Forskellige doxorubicin formuleringer og justeringer, lad det unddrage membrantransportører har nu været emnet for mange nye stof formuleringer doxorubicin omfattende, mange af disse udnytte nanoteknologi.

Ovariekarcinom cellelinier A2780 og A2780 /AD fundet i denne undersøgelse var baseret på nøjagtig samme tumor, men er ikke isogene; og har forskellige pgp position og endocytiske potentiale. Målet med dette arbejde var tillade ophobning af doxorubicin i pgp overekspression A2780 /AD Farmakologisk hæmning af pgp kan udføres med calciumantagonister såsom verapamil, der har vist sig at øge effektiviteten af ​​doxorubicin i æggestokkene cancerceller ved en dosis modificerende element af 3 -12 i resistente celler. Alligevel verapamil forårsager ændringer i mange ekstra cellulære processer påvirkes af calciummetabolisme der.

Brug en alternativ måde for doxorubicin forsyning ikke blot kan hæve ophobning af doxorubicin i A2780 /AD-celler, men også hjælpe os undersøge mekanismerne i deres doxorubicin vægt, uanset pgp overekspression og tilbyde nye metoder til at overvinde dem. Fremgangsmåden præsenterer vi her præsenterer doxorubicin i til celler gennem en totrinsprocedure doxorubicin trænger ind i cellerne monteret på nanokompositter, løsner fra overfladen efter rene forsuring af endosomer, og trænger gennem intracellulære miljø i sidste ende nå cellekernen. Doxorubicin nanocarriers fundet i dette arbejde var jern-oxid core titanium dioxideshell nano-kompositter med 6-8 nm nano-komposit diameter og en 2-3 nm kernediameter. Ivacaftor pris Disse nanokompositter blev valgt som vektor for doxorubicin med det mål at opbygge en theranostic agent for fremtiden in vivo tests. Under 20 nm selve belastning på titanium oxygen-bindinger på nanopartikel overflade forårsager stor reaktivitet: disse bindinger kan brydes nemt at foretage sikre polære kovalente bindinger med hydroxylgrupper i catechol ligander, såsom dopamin og alizarinrødt S. Samtidig, område TiO2 molekyler danner mindre stabile bindinger med andre hydroxylholdige holdet indeholdende molekyler.

Vi fandt, at interaktionen involverer TiO2 overflade og doxorubicin er pH-afhængig og er relativt labil og præsentere et par linjer beviser for doxorubicin dissociation fra nanokompositter i celler.