Paclitaxel Og Cancer

Paclitaxel, en plante produkt fra Taxus brevifolia, er en roman anticancer narkotika. Dets virkningsmekanisme er forskellig fra andre cytostatika. Paclitaxel forbedrer mikrotubulus-samling. Paclitaxel er salvage terapi for patienter med fremskreden kræft i æggestokkene og til patienter med metastatisk brystkræft, som ikke har svar på tidligere kemoterapi med standard agenter.

Paclitaxel, den første organiske forbindelse med en taxan ring, der er blevet påvist at besidde antineoplastisk aktivitet, blev isoleret i 1967 fra barken af ​​vestlig taks, Taxus brevifolia. Dets virkningsmekanisme er unik blandt antineoplastiske midler. Paclitaxel fremmer samlingen og stabilisering af mikrotubuli, som er intracellulære strukturer er afgørende for mitose og andre kritiske cellefunktioner. I modsætning til andre kliniske nyttige antimicrotubules midler, såsom vinca-alkaloider og colchicin, der inducerer netto adskillelse af mikrotubuli, paclitaxel forskyder ligevægten i retning mikrotubulus-samling. Den bindingssted for paclitaxel på mikrotubuli synes også at være forskellig fra andre antimikrotubulus agenter. Det binder fortrinsvis til beta-underenheden i mikrotubulus, snarere end tubulin lysdæmper. Paclitaxel inducerer flere unikke morfologiske virkninger på intracellulære mikrotubuli, herunder mikrotubuli bindende, der opstår under alle cellecyklus faser og talrige unormale mitotiske asters.

To mekanismer erhvervet resistens til taxaner er blevet karakteriseret. Modstanden cellelinjer mangler normale mikrotubuli i deres mitosespindler og har i sagens natur langsomme mikrotubuli forsamling når dyrkes i fravær af lægemiddel og kræver den fortsatte tilstedeværelse af taxaner for at fortsætte normalt. Den mutidrug-resistente (mdr) fænotype er også ansvarlig for erhvervet resistens over for taxaner. Denne mdr fænotype involverer forstærkning af membranen p-glycoprotein, der fungerer som et lægemiddel efflux pumpe.

Paclitaxel blev indledende godkendt i USA af Food and Drug Administration (FDA) i december 1992 til brug i patienter med narkotika-resistent eller recidiverende epitelial kræft i æggestokkene. I den gennemførte undersøgelse på Johns Hopkins, 30% af 40 fuldt evaluerbare patienter havde store reaktioner (delvise og komplette responser). Svar rippe fra 1 til 15 måneder (median, 6 måneder). De fleste af patienterne, herunder respondenter, havde modtaget omfattende tidligere behandlinger med kemoterapi og strålebehandling.